Etiologia

A acromegalia é decorrente de um adenoma somatotrófico hipofisário em cerca de 95% a 99% dos casos. Raramente (1%), tumores ectópico que secretam hormônio de liberação do hormônio do crescimento (GHRH) ou hormônio do crescimento (GH), ou ambos, são a causa da acromegalia.[4]​ A prolactina é cossecretada por um tumor mamossomatotrófico ou um tumor misto lactotrófico e somatotrófico, em 30% a 40% dos casos.[5]​ Em casos raros, a hiperplasia somatotrófica ocorre em pacientes com tumores neuroendócrinos (hipotalâmicos ou digestivos) que produzem excessivamente GH ou GHRH.[7] Vários estudos que examinam a inativação do cromossomo X mostraram que os adenomas hipofisários humanos são de origem monoclonal. Isso sugere que os tumores hipofisários surgem pela proliferação de células hipofisárias mutantes e únicas, nas quais as alterações genéticas promovem a velocidade de crescimento celular. Na realidade, a mutação ativadora do gene GNAS1 (o Gs-alfa da proteína G; denominado oncogene gsp) é mostrada em 30% a 40% dos adenomas somatotróficos, levando à ativação constitutiva do receptor de GHRH e à ativação subsequente da adenilil ciclase, à proliferação somatotrófica e à hipersecreção do GH. Em geral, a predisposição genética a tumores hipofisários é considerada rara, mas várias mutações foram descobertas.[7]

Fisiopatologia

As células hipofisárias são fisiologicamente reguladas por hormônios, fatores de transcrição e fatores de crescimento que estimulam a sua proliferação e a produção hormonal durante toda a vida. A desregulação dessas vias de sinalização pode promover o desenvolvimento de um tumor. Os adenomas somatotróficos hipofisários secretam o GH de forma crônica e excessiva, estimulando a produção do fator de crescimento semelhante à insulina 1, provocando a maioria das manifestações clínicas da doença.[7]

Classificação

Classificação de adenoma hipofisário

A maior parte dos médicos usa uma classificação simples, de acordo com o tamanho do tumor, (microadenomas [<10 mm de diâmetro] versus macroadenomas) e com a extensão ou a invasão (suprasselar versus parasselar).

Classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) dos tumores do sistema nervoso central[1]

Tumores da região selar:

  • Craniofaringioma adamantinomatoso

  • Craniofaringioma papilar

  • Pituicitoma, tumor de células granulares da região selar e oncocitoma de células fusiformes

  • Adenoma hipofisário/tumor neuroendócrino hipofisário (TNEH)

  • Blastoma hipofisário

Classificação patológica de adenomas hipofisários/TNEH

A classificação da OMS de 2021 continua a seguir a classificação da OMS de 2017 (4a edição) e categoriza os adenomas de acordo com sua linhagem de células hipofisárias e não de acordo com um adenoma hipofisário produtor de hormônios.[1]​[2]​​[3]​

As linhagens celulares de diferenciação e variantes morfológicas que secretam GH são:

Adenomas somatotróficos

  • Adenoma densamente granulado

  • Adenoma escassamente granulado

  • Adenoma mamossomatotrófico

  • Adenoma lactotrófico somatotrófico misto

Adenomas lactotróficos

  • Adenoma de células-tronco acidófilas

Adenomas pluri-hormonais

  • Adenoma pluri-hormonal positivo para PIT-1 (anteriormente chamado de adenoma silencioso do subtipo 3)

  • Adenomas com combinações imuno-histoquímicas incomuns.

A imunocoloração positiva do GH em um paciente com características clínicas de acromegalia e IGF-1 elevado confirma o diagnóstico de um adenoma secretor de GH hipofisário.

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