Etiologia
A intoxicação acidental pode ocorrer como resultado da exposição ao CO proveniente de motores de combustão interna (veículo ou gerador), incêndios e fontes domésticas, como fogões ou aquecedores inadequadamente ventilados. A intoxicação por CO é mais comum durante os meses de inverno, quando são utilizados sistemas de aquecimento e as janelas permanecem fechadas. Há um número maior de casos de intoxicação por CO após desastres naturais, geralmente associados à perda de eletricidade e ao posicionamento inadequado de geradores elétricos portáteis.[13] As outras fontes de exposição ao CO incluem combustão de combustíveis carbonáceos (por exemplo, gasolina, gás natural, querosene, óleo, fumaça do escapamento de barcos, fogões a gás em áreas externas, fumaça do escapamento de caminhões), removedores de tinta e propelentes de aerossóis. A intoxicação por CO intencional pode ocorrer com a exposição ao escapamento do automóvel em uma garagem fechada, com CO formado pela combustão incompleta de compostos de carbono.[6][12][14][15][16][17]
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Fontes comuns de monóxido de carbonoAshcroft J, et al. Carbon monoxide poisoning. BMJ 2019;365:l2299 (usado com permissão) [Citation ends].
Fisiopatologia
As manifestações clínicas da intoxicação por CO resultam, principalmente, da interação da molécula de CO com proteínas que contêm heme e dos efeitos celulares decorrentes.
Efeitos relacionados à hemoglobina
O CO se vincula à hemoglobina com uma afinidade 250 vezes maior que o oxigênio.[18] Isso desloca o oxigênio da molécula de hemoglobina. A ligação do CO a uma molécula de hemoglobina estabiliza o estado relaxado do tetrâmero da hemoglobina. Isso aumenta a afinidade do oxigênio das outras moléculas de hemoglobina, que causa um desvio "à esquerda" na curva de dissociação da oxi-hemoglobina e, assim, reduz a quantidade de oxigênio disponível para as células para uma determinada pressão de oxigênio. Esses efeitos se combinam para reduzir o fornecimento de oxigênio.[2][4][19]
Efeitos da citocromo c oxidase
O CO também se liga à citocromo c oxidase na cadeia de transporte de elétrons. Isso interrompe a fosforilação oxidativa, impedindo a transferência de elétrons dentro da cadeia. O excesso de elétrons a montante pode levar à formação de superóxido e a danos celulares. Além disso, a ligação do CO ao segundo grupo heme da citocromo c oxidase interrompe a criação do gradiente de prótons que alimenta a adenosina trifosfato (ATP) sintase, o que limita a transferência de energia intracelular ao reduzir a disponibilidade de ATP. A cascata que se segue exacerba os danos celulares.[4][20][21][22]
Alguns estudos também relatam alterações bioquímicas e antigênicas nas principais proteínas básicas. Combinada com os produtos da peroxidação lipídica, ela pode causar ativação da cascata imunológica. Isso resulta em dano celular. Outros mecanismos sugeridos para a lesão e a morte celular incluem lesão neuronal mediada por glutamato, aterogênese, comprometimento do citocromo P450 e apoptose.[16]
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