Deficiência de arginina-vasopressina ou resistência (Diabetes insípido)
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Algoritmo de tratamento
Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal
hipernatremia em qualquer estágio
fluidoterapia oral/intravenosa
A reposição de fluidos hipotônicos é necessária. A administração de fluidos por via oral ou enteral é preferível, se possível. Pode ser necessário administrar cloreto de sódio a 0.45% e dextrose a 5% por via intravenosa. As taxas de infusão são determinadas pela escolha da infusão, o grau da hipernatremia, a taxa de correção desejada e o deficit estimado na água corporal total.[55]Adrogué HJ, Madias NE. Hypernatremia. N Engl J Med. 2000 May 18;342(20):1493-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10816188?tool=bestpractice.com
Testes regulares do sódio sérico são necessários.
Se a hipernatremia for aguda, a redução da concentração de sódio sérico em até 1 mmol/L (1 mEq/L) por hora pode ser apropriada.[55]Adrogué HJ, Madias NE. Hypernatremia. N Engl J Med. 2000 May 18;342(20):1493-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10816188?tool=bestpractice.com
Se a hipernatremia for de longa duração ou de duração incerta, a taxa de correção deve ser a uma taxa máxima de 0.5 mmol/L (0.5 mEq/L) por hora.
A diminuição do sódio sérico deve ser de 10 mmol/L (10 mEq/L) por 24 horas, até o nível desejado de 145 mmol/L (145 mEq/L).[55]Adrogué HJ, Madias NE. Hypernatremia. N Engl J Med. 2000 May 18;342(20):1493-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10816188?tool=bestpractice.com
deficiência de arginina-vasopressina aguda (AVP-D)
desmopressina
O tratamento é feito com desmopressina (um análogo sintético de ação prolongada da arginina-vasopressina [AVP], também conhecida como DDAVP) por via oral ou parenteral.
O tratamento é iniciado com a dose mais baixa possível, com a titulação da dose subsequente de acordo com as respostas clínica e bioquímica.[61]Baylis PH, Cheetham T. Diabetes insipidus. Arch Dis Child. 1998 Jul;79(1):84-9. https://adc.bmj.com/content/79/1/84.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9771260?tool=bestpractice.com
Opções primárias
desmopressina: crianças <4 anos de idade: 0.1 a 0.8 mg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas; crianças 4-12 anos de idade: 0.1 a 1.2 mg/dia por via oral administrados em 2-3 doses fracionadas; crianças ≥12 anos de idade e adultos: 0.1 a 1.2 mg/dia por via oral administrados em 2-3 doses fracionadas, ou 2-4 microgramas/dia por via subcutânea/intravenosa administrados em 1-2 doses fracionadas
fluidoterapia oral/intravenosa
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Os pacientes que estiverem conscientes devem ser encorajados a ingerir líquidos.
Pode ser necessário administrar cloreto de sódio a 0.45% e dextrose a 5% por via intravenosa em alguns pacientes.
Avaliações de eletrólitos frequentes são necessárias para controlar a situação clínica com segurança.
Podem ser necessárias taxas mais baixas de administração de fluidos nos pacientes tratados com desmopressina de maneira concomitante com a fluidoterapia intravenosa.
O sódio sérico deve ser corrigido a uma taxa máxima de <0.5 mmol/L (<0.5 mEq/L) por hora. A diminuição do sódio sérico deve ser de 10 mmol/L (10 mEq/L) ao longo de 24 horas, até o nadir desejado de 145 mmol/L (145 mEq/L).[55]Adrogué HJ, Madias NE. Hypernatremia. N Engl J Med. 2000 May 18;342(20):1493-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10816188?tool=bestpractice.com
desmopressina
Se a poliúria estiver presente, a osmolalidade urinária será baixa, ou se a hipernatremia estiver presente, a AVP-D é provável e esses pacientes devem receber desmopressina (um análogo sintético de ação prolongada da arginina-vasopressina [AVP], também conhecida como DDAVP).
O tratamento dos pacientes deve ser iniciado com a dose mais baixa possível, com a titulação subsequente de acordo com as respostas clínica e bioquímica.[61]Baylis PH, Cheetham T. Diabetes insipidus. Arch Dis Child. 1998 Jul;79(1):84-9. https://adc.bmj.com/content/79/1/84.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9771260?tool=bestpractice.com Como a AVP-D pós-operatória costuma ser transitória inicialmente, a desmopressina pode ser prescrita "conforme a necessidade", de acordo com o débito urinário e a avaliação de eletrólitos.
Também existe o risco de uma resposta trifásica com a AVP-D inicial, seguida de síndrome de antidiurese inapropriada transitória.[12]Lindsay RS, Seckl JR, Padfield PL. The triple-phase response - problems of water balance after pituitary surgery. Postgrad Med J. 1995 Jul;71(837):439-41. https://pmj.bmj.com/content/postgradmedj/71/837/439.full.pdf http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7567742?tool=bestpractice.com Em seguida, pode haver AVP-D permanente ou o retorno à função normal. Portanto, é essencial monitorar minuciosamente o equilíbrio hídrico e o sódio.
Opções primárias
desmopressina: crianças <4 anos de idade: 0.1 a 0.8 mg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas; crianças 4-12 anos de idade: 0.1 a 1.2 mg/dia por via oral administrados em 2-3 doses fracionadas; crianças ≥12 anos de idade e adultos: 0.1 a 1.2 mg/dia por via oral administrados em 2-3 doses fracionadas, ou 2-4 microgramas/dia por via subcutânea/intravenosa administrados em 1-2 doses fracionadas
fluidoterapia oral/intravenosa
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Os pacientes que estiverem conscientes devem ser encorajados a ingerir líquidos.
Pode ser necessário administrar cloreto de sódio a 0.45% e dextrose a 5% por via intravenosa em alguns pacientes.
Avaliações de eletrólitos frequentes são necessárias para controlar a situação clínica com segurança.
Podem ser necessárias taxas mais baixas de administração de fluidos nos pacientes tratados com desmopressina de maneira concomitante com a fluidoterapia intravenosa.
O sódio sérico deve ser corrigido a uma taxa máxima de <0.5 mmol/L (<0.5 mEq/L) por hora. A diminuição do sódio sérico deve ser de 10 mmol/L (10 mEq/L) ao longo de 24 horas, até o nadir desejado de 145 mmol/L (145 mEq/L).[55]Adrogué HJ, Madias NE. Hypernatremia. N Engl J Med. 2000 May 18;342(20):1493-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10816188?tool=bestpractice.com
deficiência de arginina-vasopressina crônica (AVP-D)
desmopressina
O tratamento de primeira escolha é a desmopressina (também conhecida como DDAVP), um análogo sintético de ação prolongada da arginina-vasopressina (AVP).[62]Robinson AG. DDAVP in the treatment of central diabetes insipidus. N Engl J Med. 1976 Mar 4;294(10):507-11. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1250255?tool=bestpractice.com Formulações orais, intranasais e parenterais estão disponíveis. A preferência do paciente é importante na escolha da formulação, e é necessário estabelecer um esquema de dosagem individualizado.
O tratamento deve ser iniciado a doses baixas, com incrementos com base na resposta e nos resultados dos testes do sódio sérico. A duração média da ação por dose é de 6 a 18 horas.
Em alguns pacientes com AVP-D leve, uma dose única noturna é suficiente para controlar os sintomas.[3]Garrahy A, Moran C, Thompson CJ. Diagnosis and management of central diabetes insipidus in adults. Clin Endocrinol (Oxf). 2019 Jan;90(1):23-30. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/cen.13866 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30269342?tool=bestpractice.com
O tratamento de AVP-D em crianças pequenas é muito desafiador. Podem ocorrer alterações rápidas na osmolalidade sérica.[61]Baylis PH, Cheetham T. Diabetes insipidus. Arch Dis Child. 1998 Jul;79(1):84-9. https://adc.bmj.com/content/79/1/84.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9771260?tool=bestpractice.com
Os pacientes podem ser aconselhados a protelar, reduzir ou omitir o tratamento 1 dia por semana, para permitir a descarga do excesso de água e prevenir a hiponatremia, o que é comum.[63]Toumba M, Stanhope R. Morbidity and mortality associated with vasopressin analogue treatment. J Pediatr Endocrinol Metab. 2006 Mar;19(3):197-201. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16607917?tool=bestpractice.com
Opções primárias
desmopressina: crianças <4 anos de idade: 0.1 a 0.8 mg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas; crianças 4-12 anos de idade: 0.1 a 1.2 mg/dia por via oral administrados em 2-3 doses fracionadas; crianças ≥12 anos de idade e adultos: 0.1 a 1.2 mg/dia por via oral administrados em 2-3 doses fracionadas, ou 2-4 microgramas/dia por via subcutânea/intravenosa administrados em 1-2 doses fracionadas
ou
desmopressina nasal: (0.01%) crianças ≥3 meses de idade: 5-30 microgramas/dia por via intranasal administrados em 1-2 doses fracionadas; crianças ≥12 anos de idade e adultos: 10-40 microgramas/dia por via intranasal administrados em 1-3 doses fracionadas
resistência à arginina-vasopressina (AVP-R)
manutenção da ingestão adequada de líquido
A base do tratamento é a ingestão de líquidos adequada para compensar a saída e as perdas insensíveis.
Pode ser difícil manter a ingestão adequada nas doenças intercorrentes, pois a excreção urinária pode ser de até 12 litros por dia.[10]Bockenhauer D, Bichet DG. Pathophysiology, diagnosis and management of nephrogenic diabetes insipidus. Nat Rev Nephrol. 2015 Oct;11(10):576-88. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26077742?tool=bestpractice.com
tratamento específico de causa subjacente
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Se qualquer causa subjacente for identificada, ela deverá ser corrigida.
A AVP-R induzida por medicamentos pode desaparecer depois da descontinuação do medicamento desencadeante.[64]Bendz H, Aurell M. Drug-induced diabetes insipidus: incidence, prevention and management. Drug Saf. 1999 Dec;21(6):449-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10612269?tool=bestpractice.com A AVP-R secundária ao lítio pode ser irreversível.[41]Ott M, Forssén B, Werneke U. Lithium treatment, nephrogenic diabetes insipidus and the risk of hypernatraemia: a retrospective cohort study. Ther Adv Psychopharmacol. 2019;9:2045125319836563. https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/2045125319836563 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31007893?tool=bestpractice.com
Todas as doenças renais subjacentes devem ser tratadas.
A AVP-R secundária à hipercalcemia ou hipocalemia deve desaparecer após o tratamento do distúrbio eletrolítico.
restrição de sódio e/ou farmacoterapia
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Uma dieta com baixo teor de sódio (<500 mg/dia), diuréticos tiazídicos ou a indometacina podem reduzir o débito urinário.[1]Christ-Crain M, Bichet DG, Fenske WK, et al. Diabetes insipidus. Nat Rev Dis Primers. 2019 Aug 8;5(1):54. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31395885?tool=bestpractice.com [53]Priya G, Kalra S, Dasgupta A, et al. Diabetes insipidus: a pragmatic approach to management. Cureus. 2021 Jan 5;13(1):e12498. https://www.doi.org/10.7759/cureus.12498 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33425560?tool=bestpractice.com
Como esses agentes podem agir de maneira sinérgica, a terapia combinada pode ser usada.
Devido ao potencial de desidratação e nefrotoxicidade, um especialista em nefrologia deve ser consultado caso a farmacoterapia seja considerada.
Opções primárias
hidroclorotiazida: crianças: 1-3 mg/kg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas; adultos: 12.5 a 50 mg por via oral uma vez ao dia
ou
indometacina: crianças ≥2 anos de idade: 2 mg/kg/dia por via oral administrados em 2-4 doses fracionadas, máximo de 150 mg/dia; adultos: 25-50 mg por via oral de duas a três vezes por dia, máximo de 200 mg/dia
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