Investigações

Primeiras investigações a serem solicitadas

osmolalidade urinária

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Uma baixa osmolalidade urinária juntamente com alta osmolalidade sérica ou sódio sérico elevado sugere AVP-D ou AVP-R.

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baixo: tipicamente <300 mmol/kg (<300 mOsm/kg)

osmolalidade sérica

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A osmolalidade sérica predita pode ser calculada com base em sódio, potássio e glicose séricos e no nitrogênio ureico no sangue. [ Estimador de osmolalidade (sérica) Opens in new window ]

Resultado

normal ou elevado

glicose sérica

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Solicitar como investigação basal e para excluir o diabetes mellitus como uma causa de poliúria.

Resultado

normal

sódio sérico

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O sódio sérico pode estar normal se os pacientes apresentarem um mecanismo de sede intacto e tiverem acesso irrestrito a líquidos.

Sódio sérico elevado juntamente com urina hipotônica (osmolalidade urinária <300 mmol/kg [<300 mOsm/kg]) sugere AVP-D ou AVP-R. Sódio sérico baixo no contexto de poliúria hipotônica sugere polidipsia primária em vez de AVP-D ou AVP-R, pois a supressão de AVP é apropriada.

Resultado

normal ou elevado

potássio sérico

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A hipocalemia está associada com AVP-R.

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normais ou baixas

ureia sérica

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Elevado nos pacientes com depleção de volume ou doença renal coexistente.

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normal ou elevado

cálcio sérico

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A hipercalcemia está associada com AVP-R.

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normal ou elevado

tira reagente para exame de urina

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Deve ser considerada para ajudar a descartar diabetes mellitus como causa da poliúria e para procurar evidências de doença renal mais ampla e tubulopatias.

Resultado

negativo para glicosúria; proteinúria se houver doença renal subjacente

coleta de urina de 24 horas para volume

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A poliúria é uma característica essencial, com volumes que variam de 3 litros a >20 litros por dia.

Resultado

>3 litros por 24 horas ou >50 mL/kg/24h

teste de privação de água

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Usado para confirmar AVP-D ou AVP-R.

Os pacientes são privados de líquidos por 8 horas ou até atingir uma perda de 3% do peso corporal. Osmolalidade sérica, volume urinário e osmolalidade urinária são medidos de hora em hora.

Um monitoramento cuidadoso do balanço hídrico é essencial. Se o paciente tiver AVP-D ou AVP-R grave, a desidratação pode se desenvolver rapidamente; além disso, o teste deve ser realizado somente em uma unidade que tenha experiência em realizar e interpretar o teste.

O exame não deve ser realizado em pacientes com insuficiência renal, diabetes mellitus não controlado ou hipovolemia, ou se houver deficiência não corrigida de hormônio adrenal ou tireoidiano coexistente.

Uma resposta normal à desidratação é o aumento da osmolalidade urinária para >700 mmol/kg (>700 mOsm/kg).

Em pacientes com AVP-D ou AVP-R, há falha na concentração da urina em resposta à desidratação, de maneira que a urina fica inadequadamente diluída (osmolalidade urinária <300 mmol/kg [<300 mOsm/kg]) em um quadro de osmolalidade sérica >290 mmol/kg (>290 mOsm/kg).

O resultado pode ser defeitos parciais ou secundários indeterminados no eixo arginina-vasopressina.

A poliúria crônica de longa duração secundária à polidipsia primária pode limitar a capacidade de concentração renal máxima, pois reduz os gradientes de eletrólitos intrarrenais.

Resultado

osmolalidade urinária <300 mmol/kg (<300 mOsm/kg) com osmolalidade sérica correspondente >290 mmol/kg (>290 mOsm/kg)

teste de estimulação de arginina-vasopressina (AVP; desmopressina)

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Usado para diferenciar entre AVP-D e AVP-R após o teste de privação de água.

Os pacientes recebem desmopressina, um análogo sintético da AVP (também conhecido como DDAVP), por via subcutânea. As osmolalidades sérica e urinária e o volume urinário são medidos de hora em hora ao longo das 4 horas seguintes.

Os pacientes com AVP-D respondem à desmopressina com uma redução no débito urinário e um aumento na osmolalidade urinária para >750 mmol/kg (>750 mOsm/kg).

Os pacientes com AVP-R não respondem à desmopressina, com nenhuma ou pouca redução do débito urinário e sem aumento na osmolalidade urinária.

Resultado

AVP-D: redução do débito urinário e aumento na osmolalidade urinária para >750 mmol/kg (>750 mOsm/kg); AVP-R: nenhuma ou pouca redução do débito urinário e nenhum aumento na osmolalidade urinária

teste estimulado por solução salina hipertônica com medição da copeptina

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Usado para diferenciar AVP-D, AVP-R e polidipsia primária.

Um nível de copeptina basal (sem privação de água ou estimulação por solução salina hipertônica) >21.4 pmol/L diferencia a AVP-R da polidipsia primária e da AVP-D.[58] Um nível de copeptina >4.9 pmol/L durante a estimulação hiperosmolar graduada com infusão de cloreto de sódio a 3% tem uma precisão diagnóstica de 96% para diferenciar a AVP-D da polidipsia primária.[57]

Deve ser realizado apenas em unidades especializadas. O teste de estimulação com arginina pode ser considerado, mas é menos preciso que o teste com solução salina hipertônica.[59]

Resultado

o nível de copeptina basal >21.4 pmol/L é diagnóstico de AVP-R; um nível de copeptina >4.9 pmol/L diferencia a AVP-D da polidipsia primária e da AVP-R

Investigações a serem consideradas

RNM hipofisária (com contraste)

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A hipófise posterior normalmente aparece como um ponto brilhante na RNM ponderada em T1. Esse ponto brilhante está ausente em praticamente todos os pacientes com AVP-D.[1]

Imagens de acompanhamento são recomendadas, pois as lesões hipofisárias causais ou lesões para-hipofisárias podem não se manifestar nos exames iniciais.

Resultado

pode mostrar massa hipofisária ou para-hipofisária, anormalidades congênitas, pedúnculo hipofisário anormal; evidência de cirurgia prévia; ausência de ponto brilhante hipofisário posterior

teste genético

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Evidências de AVP-D ou AVP-R familiar devem induzir à consideração do teste genético direcionado.

A presença de características mais amplas da síndrome de Wolfram deve induzir à consideração de estudos do gene WFS1.[39]

Estudos do gene de arginina-vasopressina neurofisina (AVP-neurofisina) podem ser usados preditivamente em uma família com AVP-D familiar autossômica dominante.[37]

Na AVP-R familiar, a mutação mais comum é uma mutação de perda de função no receptor AVPR2, hereditária em um padrão recessivo ligado ao cromossomo X. As mutações genéticas do canal de água aquaporina-2 (autossômicas recessivas) e as mutações do transportador-B de ureia também produzem AVP-R.[5][10]​​[37]

Resultado

Mutação do WFSI; mutação do gene de arginina-vasopressina neurofisina (AVP-neurofisina); mutação do gene receptor AVPR2; mutação genética de aquaporina-2

autoanticorpos antitireoperoxidase

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A AVP-D está associada a transtornos autoimunes, incluindo a tireoidite de Hashimoto.[29]

Resultado

positivos na tireoidite de Hashimoto

alfafetoproteína e gonadotropina coriônica humana beta séricas e no líquido cefalorraquidiano

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Deve ser considerada em crianças e adolescentes (idade máxima de incidência do germinoma de 10-24 anos) que apresentem AVP-D e espessamento do pedúnculo hipofisário; no entanto, os marcadores tumorais não têm sensibilidade.[3]

Resultado

pode estar elevado nos casos de germinoma

hormônio do crescimento (GH) sérico

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O teste de função hipofisária deve ser considerado em todos os pacientes diagnosticados com AVP-D, em busca de evidências de uma disfunção hipofisária mais ampla. Nos casos em que as massas selares ou para-selares levem à AVP-D, evidências de hipopituitarismo estão frequentemente presentes.

Resultado

variável; geralmente diminuído na presença de hipopituitarismo

fator sérico de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1)

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O teste de função hipofisária deve ser considerado em todos os pacientes diagnosticados com AVP-D, em busca de evidências de uma disfunção hipofisária mais ampla. Nos casos em que as massas selares ou para-selares levem à AVP-D, evidências de hipopituitarismo estão frequentemente presentes.

Usada para diagnosticar deficiência de GH.

Resultado

variável; geralmente diminuído na presença de hipopituitarismo

testes de provocação do hormônio do crescimento (GH)

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O teste de função hipofisária deve ser considerado em todos os pacientes diagnosticados com AVP-D, em busca de evidências de uma disfunção hipofisária mais ampla. Nos casos em que as massas selares ou para-selares levem à AVP-D, evidências de hipopituitarismo estão frequentemente presentes.

Os agentes de provocação (por exemplo, levodopa, insulina, glucagon) são administrados para estimular a hipófise na liberação de GH.

Usados para diagnosticar a deficiência de GH; poderão ser necessários se outros testes de rastreamento (radiografia, teste de função tireoidiana, IGF-1) forem duvidosos.

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variável; geralmente pode apresentar falhas para induzir o GH na presença de hipopituitarismo associado

hormônio luteinizante (LH) sérico

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O teste de função hipofisária deve ser considerado em todos os pacientes diagnosticados com AVP-D, em busca de evidências de uma disfunção hipofisária mais ampla. Nos casos em que as massas selares ou para-selares levem à AVP-D, evidências de hipopituitarismo estão frequentemente presentes.

Usada para diagnosticar deficiência de hormônio gonadotropina.

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variável; diminuído na presença de hipopituitarismo

hormônio folículo-estimulante sérico

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O teste de função hipofisária deve ser considerado em todos os pacientes diagnosticados com AVP-D, em busca de evidências de uma disfunção hipofisária mais ampla. Nos casos em que as massas selares ou para-selares levem à AVP-D, evidências de hipopituitarismo estão frequentemente presentes.

Usada para diagnosticar deficiência de hormônio gonadotropina.

Resultado

variável; diminuído na presença de hipopituitarismo

testosterona sérica matinal

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O teste de função hipofisária deve ser considerado em todos os pacientes diagnosticados com AVP-D, em busca de evidências de uma disfunção hipofisária mais ampla. Nos casos em que as massas selares ou para-selares levem à AVP-D, evidências de hipopituitarismo estão frequentemente presentes.

Usada para diagnosticar deficiência do hormônio gonadotropina em homens.

O sangue deve ser coletado entre 8h e 9h da manhã.

Resultado

variável; diminuído na presença de hipopituitarismo

hormônio estimulante da tireoide sérico e tri-iodotironina/tiroxina (T3/T4)

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O teste de função hipofisária deve ser considerado em todos os pacientes diagnosticados com AVP-D, em busca de evidências de uma disfunção hipofisária mais ampla. Nos casos em que as massas selares ou para-selares levem à AVP-D, evidências de hipopituitarismo estão frequentemente presentes.

Usados para diagnosticar deficiência de hormônio tireoidiano.

Resultado

variável; geralmente diminuído na presença de hipopituitarismo

cortisol sérico matinal e hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)

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O teste de função hipofisária deve ser considerado em todos os pacientes diagnosticados com AVP-D, em busca de evidências de uma disfunção hipofisária mais ampla. Nos casos em que as massas selares ou para-selares levem à AVP-D, evidências de hipopituitarismo estão frequentemente presentes.

Usados para diagnosticar insuficiência adrenal.

O sangue deve ser coletado entre 8h e 9h da manhã, quando é atingido o pico dos níveis de cortisol.

É importante perceber que a poliúria não pode ocorrer na presença de níveis cronicamente baixos de mineralocorticoides; a administração de corticosteroides pode revelar vasopressina baixa e resultar no aparecimento de poliúria grave.

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variável; níveis baixos de cortisol em associação a níveis não elevados de ACTH na presença de hipopituitarismo

teste de estimulação com tetracosactídeo

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Se o cortisol das 9 da manhã for duvidoso, a resposta ao cortisol a um derivado sintético do ACTH é um teste útil. A tetracosactida (uma formulação sintética do ACTH) pode ser administrada por via intramuscular ou intravenosa; os níveis séricos de cortisol são medidos em 30 e 60 minutos.

Resultado

variável; resposta inadequada de cortisol se houver hipopituitarismo

prolactina sérica

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O teste de função hipofisária deve ser considerado em todos os pacientes diagnosticados com AVP-D, em busca de evidências de uma disfunção hipofisária mais ampla.

O aumento da secreção é decorrente da compressão tumoral do pedúnculo hipofisário.

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variável; pode estar elevado se a massa selar ou parasselar estiver comprimindo o pedúnculo hipofisário

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