Sarcoma de tecidos moles - Novos tratamentos

Perfusão/infusão isolada de membro

A perfusão isolada de membro (PIM) e a infusão isolada de membro (IIM) podem ser consideradas para o tratamento com preservação de membro no sarcoma de tecidos moles (STM) de membros de grau médio ou alto irressecável, e devem ser realizadas somente em instituições com experiência em PIM/IIM.[11] A PIM requer o uso de fator de necrose tumoral (TNF)-alfa juntamente com quimioterapia, que não é aprovada nos EUA. A IIM é uma alternativa menos invasiva à PIM para pacientes com STM de membro irressecável e pode ser usada sem TNF-alfa.[11] Evidências sugerem que PIM com melfalano ou doxorrubicina em combinação com TNF-alfa, ou IIM com doxorrubicina ou melfalano e dactinomicina, podem ser eficazes no tratamento de pacientes com STM de membro irressecável, mas ensaios adicionais são necessários para identificar esquemas de tratamento ideais.[77][78][79][80][81]

Aldoxorrubicina

A aldoxorrubicina é um agente quimioterápico experimental que consiste em doxorrubicina ligada à albumina por meio de um ligante. Em um ensaio clínico randomizado de fase 2b de pacientes com sarcoma de tecidos moles avançado, a aldoxorrubicina melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão mediana em comparação com a doxorrubicina (5.6 vs. 2.7 meses, respectivamente).[82] A neutropenia grave foi mais comum com aldoxorrubicina sem aumento na neutropenia febril. A sobrevida global não foi relatada.[82] Não foram publicados dados de ensaios de fase 3.

Idronoxil

Uma solicitação de novo medicamento em fase experimental para o idronoxil, um inibidor de esfingosina-1-fosfato (S1P) primeiro da classe, em combinação com a doxorrubicina, recebeu a designação de medicamento órfão pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Um estudo aberto de fase 1 de escalonamento da dose de idronoxil administrado por via retal (com doxorrubicina concomitante) está em andamento em pacientes com sarcoma de tecidos moles metastático.[83]

Devimistat

O devimistat, um medicamento antimitocondrial experimental, recebeu a designação de medicamento órfão pela FDA para o tratamento de sarcoma de tecidos moles de células claras. O recrutamento para um ensaio clínico de fase 1 está em andamento.[84]

Anamicina

A FDA concedeu as designações de tramitação rápida e de medicamento órfão à anamicina, uma antraciclina de última geração experimental, para o tratamento de metástases pulmonares de sarcoma de tecidos moles. O recrutamento para um ensaio clínico de fase 1 está em andamento.[85]

Sotigalimabe

O sotigalimabe, um agonista de CD40 experimental de primeira classe, recebeu a designação de medicamento órfão da FDA para o tratamento de sarcoma de tecidos moles. Em um ensaio clínico de fase 2 em andamento, sotigalimabe está sendo avaliado no sarcoma de tecidos moles avançado em combinação com doxorrubicina.[86]

Quimioterapia combinada

Vincristina associada a irinotecano em combinação com temozolomida pode ser considerada como tratamento de segunda linha para rabdomiossarcoma.[11] Um estudo randomizado de fase 2 constatou que a adição de temozolomida à vincristina e irinotecano melhorou a eficácia da quimioterapia para pacientes com rabdomiossarcoma recidivante ou refratário.[87] Em um ensaio clínico de fase 2, 90 pacientes foram randomizados para receber pazopanibe (um inibidor da multiquinase oral) com gencitabina ou pazopanibe isolado. A adição de gencitabina ao pazopanibe resultou em uma taxa consideravelmente mais alta de sobrevida livre de progressão em 12 semanas, em comparação com pazopanibe.[88]