História e exame físico
Principais fatores diagnósticos
comuns
presença de fatores de risco
Os principais fatores de risco incluem aumento da idade, história familiar de câncer de ovário e/ou câncer de mama, o fato de nunca ter usado contraceptivos orais combinados e mutações de BRCA 1 e BRCA2.
massa pélvica
O exame pélvico pode detectar uma massa anexial palpável (isto é, uma massa nos ovários, tubas uterinas ou tecido conjuntivo circundante) ou uma massa pélvica fixa com nodularidade ao longo do septo retovaginal em pacientes com câncer de ovário. A omissão de exame pélvico na primeira avaliação dos sintomas de câncer de ovário está associada a atraso no diagnóstico.[74]
Recomenda-se encaminhamento para um oncologista ginecológico se for detectada uma massa pélvica fixa ou nodular durante o exame pélvico, ou se a paciente com massa anexial apresentar achados adicionais no exame físico que sugiram doença metastática (por exemplo, ascite e derrame pleural).[81]
ascite
Achados condizentes com ascite (por exemplo, onda líquida, macicez móvel) podem geralmente ser detectados em pacientes com doença em estágio avançado.
Suspeita-se de ascite pelos sintomas clínicos, como aumento da circunferência abdominal, ou pelos resultados da ultrassonografia.[98]
Recomenda-se encaminhamento para um oncologista ginecológico se houver achados no exame físico que sugiram doença metastática (por exemplo, ascite e derrame pleural).[81]
Incomuns
derrame pleural
Achados condizentes com derrame pleural no lado direito (por exemplo, diminuição dos murmúrios vesiculares ou estertores) podem geralmente ser detectados em pacientes com doença em estágio avançado.
As pacientes são diagnosticadas com câncer de ovário em estádio IVA se tiverem derrame pleural que contenha células malignas.[99]
Recomenda-se encaminhamento para um oncologista ginecológico se houver achados no exame físico que sugiram doença metastática (por exemplo, ascite e derrame pleural).[81]
Outros fatores diagnósticos
comuns
sintomas gastrointestinais
Frequentemente, os sintomas manifestos do câncer de ovário são vagos/inespecíficos e relacionados ao trato gastrointestinal (por exemplo, distensão abdominal, náuseas e êmese, dispepsia, saciedade precoce, aumento da circunferência abdominal, cólicas abdominais, diarreia e constipação).[6][74]
Em um estudo, aproximadamente 95% das pacientes relataram sintomas gastrointestinais vagos antes do diagnóstico de câncer de ovário, e aproximadamente 75% das pacientes já apresentavam esses sintomas há, pelo menos, 3 meses.[74]
urgência urinária e polaciúria
A urgência urinária ou polaciúria é comum em pacientes com câncer de ovário.[6]
duração dos sintomas >3 meses
Em um estudo, aproximadamente 95% das pacientes relataram sintomas gastrointestinais vagos antes do diagnóstico de câncer de ovário, e aproximadamente 75% das pacientes já apresentavam esses sintomas há, pelo menos, 3 meses.[74]
distensão abdominal
Pode ocorrer a partir da presença de grande massa ovariana, ascite de grande volume ou bolo omental. No exame físico, há macicez à percussão.
Recomenda-se encaminhamento para um oncologista ginecológico se houver achados no exame físico que sugiram doença metastática (por exemplo, ascite e derrame pleural).[81]
Incomuns
dor ou pressão pélvica/abdominal
Algumas pacientes com doença em estágio inicial podem apresentar dor pélvica/abdominal ou pressão decorrente de torção ovariana.[2] As pacientes podem também apresentar início agudo da dor na parte inferior do abdome associada a náuseas e êmese.
Fatores de risco
Fortes
mutações genéticas associadas com o câncer de ovário hereditário
As mutações do BRCA são responsáveis pela maioria dos casos de câncer de ovário hereditário.[15] Geralmente, o câncer de ovário associado a mutações de BRCA é de alto grau e predominantemente seroso ou endometrioide.[15] Estima-se que, na idade de 70 a 80 anos, as mulheres com mutação de BRCA1 hereditária tenham um risco de 39% a 44% de câncer de ovário; estima-se que, aquelas com mutação de BRCA2 hereditária, tenham um risco de 11% a 17% de câncer de ovário.[14][31][32]
O risco de câncer de ovário hereditário também está associado com mutações em ATM, BRIP1, NBN, PALB2, STK11, RAD51C e RAD51D, além das mutações relacionadas com a síndrome de Lynch (MSH2, MLH1, MSH6, PMS2 e EPCAM).[16][17] As estimativas de risco para câncer de ovário variam (por exemplo, risco vitalício de 3% a 5% para PALB2; 10% para RAD51C).[18]
Para mulheres com síndrome de Lynch, as mutações de MSH2, EPCAM e MLH1 estão associadas com um risco mais alto que as mutações de PMS2 e MSH6 (por exemplo, risco aos 80 anos de idade de 8% a 38% para MSH2/EPCAM; <1% a 13% para MSH6).[16]
O câncer de ovário associado à síndrome de Lynch geralmente é diagnosticado em uma idade mais jovem que o câncer de ovário esporádico.[33][34] A idade média estimada ao diagnóstico de 43-46 anos foi relatada para as variantes da síndrome de Lynch MLH1, MSH2, EPCAM e MSH6; 51-59 anos para a variante da síndrome de Lynch PMS2.[16]
idade mais avançada
história familiar de câncer de ovário, câncer de mama, câncer colorretal e/ou câncer de endométrio
Nos EUA, o risco estimado ao longo da vida de desenvolver câncer de ovário é de 1.1%.[8] Entre as mulheres com um parente de primeiro grau afetado por câncer de ovário, a probabilidade ao longo da vida de desenvolver câncer de ovário é de 5%.[35] A probabilidade aumenta para 7% com dois parentes de primeiro grau afetados.[35]
Uma história familiar forte de câncer de mama, especialmente pré-menopausa, pode estar associada a mutações no BRCA1 ou no BRCA2.[36][37] Estima-se que o risco de câncer de ovário com mutação de BRCA1 ou BRCA2 seja de até 44% e 17%, respectivamente, aos 70 a 80 anos de idade.[14][31][32]
Mutações nos genes ATM, PALB2, RAD51C e RAD51D estão associadas ao câncer de mama e de ovário hereditário.[18]
Uma forte história familiar de câncer colorretal, de endométrio e/ou de ovário, especialmente se diagnosticado a pouca idade (antes dos 50 anos) ou com um câncer relacionado à síndrome de Lynch síncrono ou metacrônico, pode sugerir síndrome de Lynch.[16][20] Os outros tipos de câncer relacionados com a síndrome de Lynch incluem o câncer gástrico, de intestino delgado, hepatobiliar, pancreático e urotelial, além de alguns tipos de câncer de mama, tumores cerebrais e tumores de pele sebáceos.[16][20]
nunca usou contraceptivos orais combinados
O uso de contraceptivos orais está associado a uma diminuição do risco de desenvolver câncer de ovário.[38][39][40]
Estudos relatam que 5 anos de uso de contraceptivos orais resultam em uma diminuição de 50% no risco de câncer de ovário, que diminui ainda mais com maior tempo de uso.[38][39][40][41][42] Essa associação não parece ser alterada por características modificáveis do estilo de vida, como tabagismo, consumo de álcool, índice de massa corporal ou atividade física.[40]
A redução do risco parece estar associada ao uso apenas de contraceptivos orais combinados, e não de contraceptivos orais somente com progestogênio.[43]
Fracos
nuliparidade
As chances de evoluir para câncer de ovário diminuem conforme a paridade aumenta.[44]
O mecanismo protetor conferido pela gravidez está relacionado à hipótese de "ovulação incessante" do câncer de ovário. Nesse modelo, o trauma da ovulação é um fator putativo no desenvolvimento do câncer de ovário. A estimulação hormonal repetida do epitélio ovariano e a ovulação continuada no estado nulíparo são consideradas causadoras de transformação maligna.[45]
A amamentação também demonstrou ser protetora.[46] A amamentação e a paridade podem ter um efeito sinérgico na diminuição do risco de câncer de ovário.[47]
obesidade
terapia hormonal
A terapia hormonal na menopausa está associada ao aumento do risco de cânceres de ovário seroso e endometrioide.[51]
Em uma análise, o risco aumentou com <5 anos de uso (risco relativo 1.43, p<0.0001). Em termos práticos, no entanto, isso se traduz em 1 câncer de ovário adicional por 1000 usuários e uma estimativa de 1 morte por 1700 usuários.[51]
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