Etiologia

A etiologia do câncer de ovário é pouco compreendida.

Mutações genéticas herdadas em BRCA1 ou BRCA2 representam um fator de risco significativo para câncer de ovário.[12][13][14][15] Geralmente, o câncer de ovário associado a mutações de BRCA é de alto grau e predominantemente seroso ou endometrioide.[15]

Constata-se também aumento do risco de câncer de ovário (e outros cânceres ginecológicos) em pacientes com síndrome de Lynch (anteriormente conhecida como câncer colorretal hereditário não poliposo), uma condição hereditária rara que envolve mutações de genes de reparo de erro de pareamento do DNA (inclusive MSH2, MLH1, MSH6 e PMS2) e deleções no gene EPCAM.[16][17]

As outras mutações genéticas associadas a câncer de ovário hereditário (bem como ao câncer de mama e outros) incluem ATM, BRIP1, NBN, PALB2, STK11, RAD51C e RAD51D.[18][19][20]​​​​

Estudos sobre a salpingo-ooforectomia profilática em mulheres com mutações no BRCA revelaram que muitos cânceres precoces nessas mulheres surgem nas tubas uterinas e que a porção fimbrial distal é o local de origem mais comum.[4][21][22][23][24][25] Além disso, o carcinoma intraepitelial tubário seroso (STIC) foi identificado como uma lesão precursora do carcinoma de ovário seroso de alto grau, o tipo mais comum de câncer epitelial de ovário.[4][21][24][25]

Fisiopatologia

O câncer de ovário epitelial normalmente não invade o espaço do parênquima dos órgãos, mas se anexa à superfície deles. As células tumorais se implantam ao longo do revestimento da cavidade peritoneal (progressão local), do mesentério intestinal e da cápsula hepática, indicando doença metastática. A transformação maligna pode estar relacionada a mutações do gene supressor tumoral (por exemplo, BRCA e TP53), no caso de tumores de alto grau, e a mutações de proto-oncogenes (por exemplo, BRAF e KRas), no caso de tumores de baixo grau.[26][27][28][29]

As células cancerosas esfoliadas seguem a circulação natural do líquido peritoneal, ao longo do sulco paracólico direito e do espaço subdiafragmático. Por isso, a borda direita do fígado e o peritônio diafragmático são locais comuns de implantação tumoral. O omento é também local comum de implantes tumorais.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Omento infiltrado com tumorDo acervo de Justin C. Chura, MD, Cancer Treatment Centers of America, Filadélfia, PA [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@2dc2a585 O padrão inicial de disseminação do câncer de ovário é por disseminação direta ou drenagem linfática. A disseminação hematogênica em geral ocorre tardiamente no processo da doença.[30]

Classificação

Classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) para tumores genitais femininos (2020)[5]​​

Os tumores epiteliais ovarianos são classificados pelo tipo de célula (por exemplo, seroso, endometrioide, mucinoso, de células claras, de Brenner ou seromucinoso) e pela atipia (por exemplo, maligno, limítrofe ou benigno).

Tumores serosos

  • Neoplásica

    • Carcinoma seroso de baixo grau

    • Carcinoma seroso de alto grau

  • Carcinoma in situ e neoplasia intraepitelial de grau III

    • Carcinoma seroso, não invasivo, de baixo grau

    • Tumor limítrofe seroso, variante micropapilar

  • Limítrofes

    • Tumor seroso limítrofe

  • Benigno

    • Cistadenoma seroso

    • Papiloma seroso de superfície

    • Adenofibroma seroso

    • Cistoadenofibroma seroso

Tumores endometrioides

  • Neoplásica

    • Adenocarcinoma endometrioide

    • Carcinoma seromucinoso

  • Limítrofes

    • Tumor endometrioide limítrofe

  • Benigno

    • Cistadenoma endometrioide

    • Adenofibroma endometrioide

Tumores mucinosos

  • Neoplásica

    • Adenocarcinoma mucinoso

  • Limítrofes

    • Tumor limítrofe mucinoso

  • Benigno

    • Cistadenoma mucinoso

    • Adenofibroma mucinoso

Tumores de células claras

  • Neoplásica

    • Adenocarcinoma de células claras

  • Limítrofes

    • Tumor de células claras limítrofe

  • Benigno

    • Cistadenoma de células claras

    • Adenofibroma de células claras

Tumores de Brenner

  • Neoplásica

    • Tumor de Brenner maligno

  • Limítrofes

    • Tumor de Brenner limítrofe

  • Benigno

    • Tumor de Brenner

Tumores seromucinosos

  • Limítrofes

    • Tumor seromucinoso limítrofe

  • Benigno

    • Cistadenoma seromucinoso

    • Adenofibroma seromucinoso

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