Antagonistas seletivos do receptor de orexina-2
O seltorexant, um antagonista seletivo do receptor de orexina-2 em fase experimental, mostrou-se promissor no tratamento de insônia comórbida com depressão.[211]Brooks S, Jacobs GE, de Boer P, et al. The selective orexin-2 receptor antagonist seltorexant improves sleep: an exploratory double-blind, placebo controlled, crossover study in antidepressant-treated major depressive disorder patients with persistent insomnia. J Psychopharmacol. 2019 Feb;33(2):202-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30644312?tool=bestpractice.com
Melatonina
A melatonina, um neuro-hormônio que regula a perturbação do ritmo circadiano, está disponível sem receita em alguns países para o tratamento do jet lag. Em outros países, ela pode estar disponível apenas mediante receita médica. Uma metanálise sobre seu uso em distúrbios do sono primários mostra algumas evidências para redução na latência do sono, mas são necessários ensaios clínicos randomizados e controlados maiores para estabelecer seu uso terapêutico.[172]Auld F, Maschauer EL, Morrison I, et al. Evidence for the efficacy of melatonin in the treatment of primary adult sleep disorders. Sleep Med Rev. 2017 Aug;34:10-22.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28648359?tool=bestpractice.com
Antagonistas 5-HT2A
Os antagonistas 5-HT2A podem ajudar a melhorar a manutenção do sono e têm efeitos sobre a arquitetura do sono que incluem o aumento no sono de onda lenta.[212]Hoyer D, Allen A, Jacobson LH. Hypnotics with novel modes of action. Br J Clin Pharmacol. 2020 Feb;86(2):244-9.
https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.14180
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31756268?tool=bestpractice.com
Esses agentes estão em desenvolvimento.
Anticonvulsivantes
Foi demonstrado que a gabapentina aumenta o sono de ondas lentas e a eficiência do sono, além de diminuir os despertares em pessoas com insônia primária; no entanto, estudos adicionais são necessários.[213]Lo HS, Yang CM, Lo HG, et al. Treatment effects of gabapentin for primary insomnia. Clin Neuropharmacol. 2010 Mar-Apr;33(2):84-90.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20124884?tool=bestpractice.com
[214]Liu GJ, Karim MR, Xu LL, et al. Efficacy and tolerability of gabapentin in adults with sleep disturbance in medical illness: a systematic review and meta-analysis. Front Neurol. 2017 Jul 14;8:316.
https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2017.00316/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28769860?tool=bestpractice.com
Terapias alternativas
Abordagens alternativas à TCC-I foram estudadas, embora os resultados tenham sido inconclusivos. As abordagens alternativas incluem a aromaterapia - a justificativa é que tal exposição reduz a atividade simpática.[215]Her J, Cho MK. Effect of aromatherapy on sleep quality of adults and elderly people: a systematic literature review and meta-analysis. Complement Ther Med. 2021 Aug;60:102739.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0965229921000807
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34166869?tool=bestpractice.com
A religião e espiritualidade têm sido propostas como uma intervenção para a insônia.[216]de Diego-Cordero R, Acevedo-Aguilera R, Vega-Escaño J, et al. The use of spiritual and religious interventions for the treatment for insomnia: a scoping review. J Relig Health. 2022 Feb;61(1):507-23.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32803656?tool=bestpractice.com
A hipnoterapia também foi proposta como uma modalidade de tratamento, devido a estudos que sugerem que as ondas de sono profundo aumentam entre pessoas saudáveis em estados hipnóticos, embora a pesquisa sobre esse tópico seja dificultada pela ausência de uma definição padrão dos estados hipnóticos.[217]Mamoune S, Mener E, Chapron A, et al. Hypnotherapy and insomnia: a narrative review of the literature. Complement Ther Med. 2022 May;65:102805.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0965229922000073
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35074550?tool=bestpractice.com
As outras abordagens incluem a estimulação do nervo trigêmeo e a acupuntura.[218]Curry G, Cheung T, Zhang SD, et al. Repeated electrical vestibular nerve stimulation (VeNS) reduces severity in moderate to severe insomnia; a randomised, sham-controlled trial; the modius sleep study. Brain Stimul. 2024 Jul-Aug;17(4):782-93.
https://www.brainstimjrnl.com/article/S1935-861X(24)00092-5/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38797370?tool=bestpractice.com
[219]Yin X, Li W, Liang T, et al. Effect of electroacupuncture on insomnia in patients with depression: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2022 Jul 1;5(7):e2220563.
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[220]Zhao FY, Spencer SJ, Kennedy GA, et al. Acupuncture for primary insomnia: effectiveness, safety, mechanisms and recommendations for clinical practice. Sleep Med Rev. 2024 Apr;74:101892.
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[221]Liu C, Xi H, Wu W, et al. Placebo effect of acupuncture on insomnia: a systematic review and meta-analysis. Ann Palliat Med. 2020 Jan;9(1):19-29.
https://apm.amegroups.org/article/view/34506/27944
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32005059?tool=bestpractice.com
O tai chi, juntamente com as abordagens da atenção plena e da intenção paradoxal, são intervenções adicionais usadas no manejo da insônia, e têm produzido resultados positivos.[222]Siu PM, Yu AP, Tam BT, et al. Effects of tai chi or exercise on sleep in older adults with insomnia: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2021 Feb 1;4(2):e2037199.
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2776441
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[223]Ong JC, Ulmer CS, Manber R. Improving sleep with mindfulness and acceptance: a metacognitive model of insomnia. Behav Res Ther. 2012 Nov;50(11):651-60.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3466342
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[224]Jansson-Fröjmark M, Alfonsson S, Bohman B, et al. Paradoxical intention for insomnia: a systematic review and meta-analysis. J Sleep Res. 2022 Apr;31(2):e13464.
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