Sem o tratamento, o hipercortisolismo persiste e, em muitos pacientes, piora. A doença não tratada apresenta taxa de sobrevivência sombria de 50% em 5 anos.[113]De Tommasi C, Vance ML, Okonkwo DO, et al. Surgical management of adrenocorticotropic hormone-secreting macroadenomas: outcome and challenges in patients with Cushing's disease or Nelson's syndrome. J Neurosurg. 2005 Nov;103(5):825-30.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16304985?tool=bestpractice.com
Isto leva à piora do fenótipo de Cushing e aumento da mortalidade, principalmente por doenças cardiovasculares. Com a terapêutica para normalizar os níveis de cortisol, os pacientes apresentam taxa de mortalidade semelhante à da população geral.[66]Nieman LK, Biller BM, Findling JW, et al. Treatment of Cushing’s syndrome: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;100(8):2807-31.
https://academic.oup.com/jcem/article/100/8/2807/2836065
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26222757?tool=bestpractice.com
[67]Swearingen B, Biller BM, Barker FG 2nd, et al. Long-term mortality after transsphenoidal surgery for Cushing disease. Ann Intern Med. 1999 May 18;130(10):821-4.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10366371?tool=bestpractice.com
No primeiro ano da terapia efetiva, muitas características, como pletora facial, estrias e coxins gordurosos supraclaviculares, apresentam resolução ou melhora acentuada. Os pacientes perdem uma quantidade significativa de peso com controle melhor ou solução do diabetes e da hipertensão. A densidade óssea melhora de forma constante após a resolução do hipercortisolismo. Apesar da melhora nas complicações na maioria dos pacientes, o risco cardiovascular, a hipertensão, a obesidade e a piora na qualidade de vida podem persistir em alguns pacientes até mesmo após a cura bioquímica.[11]Hakami OA, Ahmed S, Karavitaki N. Epidemiology and mortality of Cushing's syndrome. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan;35(1):101521.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33766428?tool=bestpractice.com
[114]Faggiano A, Pivonello R, Spiezia S, et al. Cardiovascular risk factors and common carotid artery caliber and stiffness in patients with Cushing's disease during active disease and 1 year after disease remission. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jun;88(6):2527-33.
https://academic.oup.com/jcem/article/88/6/2527/2845327
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12788849?tool=bestpractice.com
[115]Van der Klaauw AA, Kars M, Biermasz NR, et al. Disease-specific impairments in quality of life during long-term follow-up of patients with different pituitary adenomas. Clin Endocrinol (Oxf). 2008 Nov;69(5):775-84.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18462264?tool=bestpractice.com
Os desfechos relatados por pacientes são escassos, mas mostram que a qualidade de vida reduzida persiste mesmo em pacientes com normalização bioquímica, e são piores na doença de Cushing, comparada com a síndrome de Cushing.[116]Knoble N, Nayroles G, Cheng C, et al. Illustration of patient-reported outcome challenges and solutions in rare diseases: a systematic review in Cushing's syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2018 Dec 19;13(1):228.
https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-018-0958-4
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30567582?tool=bestpractice.com
Adenomectomia hipofisária
Os desfechos se baseiam amplamente no tamanho do tumor inicial nos pacientes com doença de Cushing. Microadenomas (tamanho < 1 cm) têm resultados superiores com taxas de remissão citadas como 48% a 100% dos pacientes. Uma média de aproximadamente 32% dos pacientes de doença de Cushing, e mais de 75% dos pacientes de doença de Cushing inicialmente submetidos à cirurgia da hipófise, exigirão um tratamento de segunda linha durante o curso da doença. O fracasso a longo prazo da cirurgia da hipófise é evidentemente mais elevado em pacientes com macroadenomas (intervalo, 0 a 71.4; média, 48.8; mediana, 52.2) do que em pacientes com microadenomas (intervalo, 0 a 55.5; média, 25; mediana, 21.2).[69]Pivonello R, De Leo M, Cozzolino A, et al. The treatment of Cushing's disease. Endocr Rev. 2015 Aug;36(4):385-486.
https://academic.oup.com/edrv/article/36/4/385/2354703
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26067718?tool=bestpractice.com
[73]Fleseriu M, Hamrahian AH, Hoffman AR, et al; AACE Neuroendocrine and Pituitary Scientific Committee. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology Disease State Clinical Review: diagnosis of recurrence in Cushing disease. Endocr Pract. 2016 Dec;22(12):1436-48.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27643842?tool=bestpractice.com
[117]Petersenn S, Beckers A, Ferone D, et al. Therapy of endocrine disease: outcomes in patients with Cushing's disease undergoing transsphenoidal surgery: systematic review assessing criteria used to define remission and recurrence. Eur J Endocrinol. 2015 June;172(6):R227-39.
https://eje.bioscientifica.com/view/journals/eje/172/6/R227.xml
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25599709?tool=bestpractice.com
Os pacientes com macroadenomas (tamanho >1 cm) têm taxas de remissão <65% após a cirurgia e exibem taxas de recorrência de 12% a 45% em 16 meses, aproximadamente.[67]Swearingen B, Biller BM, Barker FG 2nd, et al. Long-term mortality after transsphenoidal surgery for Cushing disease. Ann Intern Med. 1999 May 18;130(10):821-4.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10366371?tool=bestpractice.com
[113]De Tommasi C, Vance ML, Okonkwo DO, et al. Surgical management of adrenocorticotropic hormone-secreting macroadenomas: outcome and challenges in patients with Cushing's disease or Nelson's syndrome. J Neurosurg. 2005 Nov;103(5):825-30.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16304985?tool=bestpractice.com
[118]Blevins LS Jr, Christy JH, Khajavi M, et al. Outcomes of therapy for Cushing's disease due to adrenocorticotropin-secreting pituitary macroadenomas. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Jan;83(1):63-7.
https://academic.oup.com/jcem/article/83/1/63/2865075
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9435417?tool=bestpractice.com
Os pacientes podem exigir tratamento temporário ou prolongado para deficiências de tireotropina, gonadotropina, hormônio do crescimento ou hormônio antidiurético e corticosteroides.
Um estudo de 2018 não encontrou diferenças significativas entre a cirurgia hipofisária endoscópica e a microscópica em porcentagem de remissão. Embora a recorrência de curto prazo tenha sido menor para a cirurgia endoscópica, ambos os grupos tiveram uma taxa de recorrência de aproximadamente 4% por pessoa/ano.[119]Qiao N. Outcome of endoscopic vs microsurgical transsphenoidal resection for Cushing's disease. Endocr Connect. 2018 Jan;7(1):R26-37.
https://ec.bioscientifica.com/view/journals/ec/7/1/EC-17-0312.xml
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29311226?tool=bestpractice.com
Um estudo de 2021 em jovens com tumores hipofisários encontrou desfechos favoráveis e menores taxas de repetição de tratamento com a cirurgia endoscópica endonasal em comparação com a cirurgia transesfenoidal microscópica.[120]Dhandapani S, Narayanan R, Jayant SS, et al. Endonasal endoscopic versus microscopic transsphenoidal surgery in pituitary tumors among the young: a comparative study & meta-analysis. Clin Neurol Neurosurg. 2021 Jan;200:106411.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33338824?tool=bestpractice.com
Síndrome de Cushing independente de hormônio adrenocorticotrofico (ACTH)
Pacientes submetidos a adrenalectomia unilateral para o adenoma adrenal causador são uniformemente curados da doença. A recorrência na glândula adrenal contralateral é extremamente rara. Os pacientes com adrenalectomia bilateral precisarão de monitorização e reposição de corticosteroides e mineralocorticoides. A perspectiva para pacientes com carcinoma adrenal depende do estádio em que ele foi diagnosticado. Além da ressecção cirúrgica, o benefício do tratamento adicional é debatido e deve ser específico ao paciente.
Produção de ACTH ectópico
Abrange um grupo diversificado. A natureza do tumor secretor de ACTH determina em grande medida os resultados obtidos. Muitos tumores secretores de ACTH são agressivos e aumentam rapidamente. Nesses casos, a ressecção completa do tumor é difícil, e os pacientes geralmente sucumbem a complicações relacionadas ao tumor. Indivíduos com tumores secretores de ACTH indolentes geralmente têm ressecção do tumor completa com resolução do hipercortisolismo e dos sintomas.