História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

comuns

presença de fatores de risco

Os principais fatores de risco incluem uso de corticosteroide exógeno, adenoma hipofisário ou adrenal ou carcinoma adrenal.

pletora facial

Muitos pacientes com síndrome de Cushing apresentam pletora.[23][61]

preenchimento supraclavicular

Um aumento na gordura subcutânea na fossa supraclavicular é observada frequentemente nos pacientes. A característica é muito menos comum em pacientes com obesidade por outras causas.

estrias violáceas

O agravamento de estrias ou estrias significativamente violáceas são associados ao hipercortisolismo em pacientes mais jovens.[23][61]

ausência de gestação

A gestação deve ser excluída como possível causa fisiológica do hipercortisolismo.

irregularidades menstruais

Mulheres com hipercortisolismo geralmente apresentam ciclos menstruais irregulares ou amenorreia.

ausência de desnutrição

A desnutrição deve ser excluída como potencial causa fisiológica do hipercortisolismo.

ausência de alcoolismo

O alcoolismo deve ser excluído como potencial causa fisiológica do hipercortisolismo.

ausência de estresse fisiológico

Estados de estresse fisiológico devem ser excluídos como potencial causa fisiológica do hipercortisolismo.

desaceleração do crescimento linear em crianças

Quase todas as crianças (>95%) apresentam redução na velocidade de crescimento linear.[62] A redução no crescimento linear acompanhado de ganho de peso em crianças sugere síndrome de Cushing.[1]

Outros fatores diagnósticos

comuns

sexo feminino

A síndrome de Cushing é predominante no sexo feminino na proporção 3:1.[1]

hipertensão

Entre os pacientes com hipertensão, 0.5% a 1% sofrem de síndrome de Cushing.[12][13] No entanto, a hipertensão é comum, e a maioria dos pacientes com hipertensão não apresenta hipercortisolismo.

intolerância à glicose ou diabetes mellitus

Até 70% dos pacientes com síndrome de Cushing têm comprometimento do metabolismo da glicose (intolerância à glicose, diabetes).[54] Pacientes com diabetes podem ter glicemia mal controlada. O diabetes mal controlado é comum, e apenas 2% a 3% dos pacientes com diabetes mal controlado têm síndrome de Cushing.[8][55]

osteoporose prematura ou fraturas não explicadas

Baixa densidade óssea em homens jovens deve levantar suspeita.

Em pacientes com síndrome de Cushing, ocorre osteoporose em mais de 50% e as fraturas esqueléticas em até 76%.[56] Aproximadamente 11% dos pacientes com osteoporose e fraturas vertebrais apresentam hipercortisolismo não suspeitado.[15]

ganho de peso e obesidade central

Quase todos os pacientes ganham peso. O grau do ganho de peso tem como base a gravidade e a duração do hipercortisolismo. O aumento da prevalência de obesidade na população geral tornou o ganho de peso um achado inespecífico. Também dificultou a decisão sobre quais pacientes devem ser submetidos a testes.

acne

Vários pacientes apresentam aumento de acne na face, dorso e peito.

sintomas psiquiátricos

Alterações de humor são comuns e ocorrem em 70% das pacientes com síndrome de Cushing. Depressão é o mais comum, mas outros sintomas psiquiátricos, como ansiedade e até psicose, também podem ocorrer.[57][58] Esses sintomas aumentam ou diminuem com o tratamento efetivo do hipercortisolismo.

diminuição da libido

Ocorre em até 90% dos pacientes, e disfunção gonadal verdadeira é comum.[56] Os homens geralmente reclamam, inicialmente, de libido reduzida. À medida que o hipercortisolismo persiste, pode-se desenvolver disfunção erétil.

facilidade de formação de hematomas

Os pacientes com síndrome de Cushing têm afinamento da pele e de tecidos subcutâneos, com subsequente facilidade de formação de hematomas.[23][56] A formação de hematomas sem trauma evidente é um achado físico relativamente específico.

fraqueza

A fraqueza muscular é muito comum, sendo a fraqueza proximal a mais proeminente.[1][23][56]

arredondamento facial

O arredondamento da face ocorre na maioria, se não em todas as pessoas obesas, dando a esse achado uma baixa especificidade para o diagnóstico da síndrome de Cushing. No entanto, 90% dos pacientes com síndrome de Cushing desenvolvem essa característica.

adiposidade na região dorsocervical

Um aumento na gordura subcutânea na parte posterior do pescoço é observado com frequência na síndrome de Cushing, mas também em pacientes com obesidade por outras causas.

Incomuns

nefrolitíase inexplicada

Alguns pacientes desenvolvem nefrolitíases. Os episódios recorrentes de nefrolitíase sem outra explicação devem levantar suspeita.

evento venotrombólico

A síndrome de Cushing cria um estado hipercoagulável e está associada ao aumento do risco de doença tromboembólica venosa.[1] Os pacientes com síndrome de Cushing têm 10 vezes maior risco de tromboembolismo venoso (trombose venosa profunda, embolia pulmonar).[59][60]

hirsutismo

O início rápido de virilização pode ser um sinal de carcinoma adrenal, que é associado a 50% a 60% de chances de síndrome de Cushing.[10]

Fatores de risco

Fortes

uso de corticosteroide exógeno

Pacientes que usam qualquer dose de glicocorticoide exógeno maior do que a produção diária normal pelas adrenais estão em risco de desenvolver síndrome de Cushing.[20] A dose exata e a duração necessária para manifestar síndrome de Cushing varia entre os pacientes. O diagnóstico de síndrome de Cushing é óbvio no cenário de tratamento com altas doses de glicocorticoides, com aumento do risco associado a doses cumulativas e diárias altas.[21] No entanto, a suspeita e o questionamento detalhado podem ser necessários para determinar a administração de glicocorticoide por vias alternativas (por exemplo, intra-articular, por via inalatória, tratamento tópico).[20]

adenoma hipofisário

Cerca de 70% a 80% dos pacientes com síndrome de Cushing apresentam adenomas hipofisários secretores de hormônio adrenocorticotrófico (doença de Cushing).[8] No entanto, mais de 10% da população apresenta lesões incidentais da hipófise consistentes com microadenomas.[22] A vasta maioria desses adenomas é do tipo não secretor e não causa a doença de Cushing.

adenoma adrenal

Cerca de 15% dos pacientes com síndrome de Cushing apresentam adenomas adrenais que produzem cortisol em excesso.[8] Uma proporção significativa de pacientes com adenoma adrenal pode apresentar secreção excessiva e inapropriada de cortisol, resultando em um leve excesso de cortisol, também conhecido como síndrome de Cushing subclínica.[8][14]

carcinoma adrenal

Uma doença muito rara. Quando ocorre, pode causar superprodução de cortisol pela adrenal, resultando em síndrome de Cushing independente de ACTH. Aproximadamente 50% a 60% dos carcinomas adrenais apresentam síndrome de Cushing, mas apenas 1% dos casos de síndrome de Cushing são causados por carcinoma adrenal.[10] Uma combinação de síndrome de Cushing e virilizante é observada na maioria dos pacientes, e os casos podem apresentar início rápido de virilização em mulheres: por exemplo, hirsutismo, engrossamento da voz e aumento clitoriano.[10]

Fracos

tumores neuroendócrinos

Uma pequena proporção de pacientes com síndrome de Cushing apresenta secreção ectópica de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH). Os tumores neuroendócrinos, principalmente os de origem brônquica e tímica, são os que secretam ACTH excessivo com mais frequência e causam síndrome de ACTH ectópico.

carcinoma torácico ou broncogênico

Essas malignidades, especialmente o câncer pulmonar de células pequenas, podem produzir hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e causar a síndrome de ACTH ectópica.

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