A colchicina é o único tratamento estabelecido para pacientes diagnosticados com febre familiar do Mediterrâneo (FFM; demonstrado pela primeira vez em 1972) e pode evitar a amiloidose renal, uma complicação potencialmente fatal.[68]Goldfinger SE. Colchicine for familial Mediterranean fever. N Engl J Med. 1972 Dec 21;287(25):1302.
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[69]Demirkaya E, Erer B, Ozen S, et al. Efficacy and safety of treatments in familial Mediterranean fever: a systematic review. Rheumatol Int. 2016 Mar;36(3):325-31.
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É quase 95% eficaz (após a exclusão dos que poderiam ser intolerantes ou não aderir).[90]Lidar M, Scherrmann JM, Shinar Y, et al. Colchicine nonresponsiveness in familial Mediterranean fever: clinical, genetic, pharmacokinetic, and socioeconomic characterization. Semin Arthritis Rheum. 2004 Feb;33(4):273-82.
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A colchicina é usada para tratar ataques agudos, suprimir ataques, evitar amiloidose e estabilizar a proteinúria em pacientes com nefropatia amiloide.[68]Goldfinger SE. Colchicine for familial Mediterranean fever. N Engl J Med. 1972 Dec 21;287(25):1302.
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[91]Livneh A, Zemer D, Langevitz P, et al. Colchicine treatment of AA amyloidosis of familial Mediterranean fever. An analysis of factors affecting outcome. Arthritis Rheum. 1994 Dec;37(12):1804-11.
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Alguns pacientes também usam colchicina para tratar ataques agudos.
A colchicina geralmente não é usada para pacientes assintomáticos mesmo que sejam identificadas mutações da FFM. Os membros da família de um caso índice com reagentes de fase aguda elevados e portadores das mesmas mutações que o membro da família sintomático devem receber tratamento com colchicina, pois podem desenvolver todos os sintomas da FFM mais tarde e correm o risco de sofrer amiloidose secundária.
Mialgia refratária
Pacientes com mialgia persistente podem precisar de terapia adjuvante com prednisolona e/ou um AINE por 6 semanas, mas também podem apresentar resposta clínica à colchicina isolada.[53]Sidi G, Shinar Y, Livneh A, et al. Protracted febrile myalgia of familial Mediterranean fever: mutation analysis and clinical correlations. Scand J Rheumatol. 2000;29(3):174-6.
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[72]Livneh A, Langevitz P, Zemer D, et al. The changing face of familial Mediterranean fever. Semin Arthitis Rheum. 1996 Dec;26(3):612-27.
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[93]Majeed HA, Al-Qudah AK, Qubain H, et al. The clinical patterns of myalgia in children with familial Mediterranean fever. Semin Arthritis Rheum. 2000 Oct;30(2):138-43.
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Profilaxia vitalícia
Os pacientes precisam de tratamento vitalício com colchicina diária. Inicialmente, a adesão pode ser pequena em virtude dos efeitos adversos incluindo diarreia, náuseas, cólicas abdominais e distensão abdominal. No entanto, a terapia de colchicina em longo prazo é altamente eficaz e segura com efeitos adversos leves e infrequentes. O uso intravenoso de colchicina é desencorajado em virtude do potencial de causar supressão grave da medula óssea e morte. Agentes biológicos adjuvantes foram usados com eficácia em pacientes que não apresentam uma boa resposta clínica ou têm baixa tolerância à colchicina.[94]Meinzer U, Quartier P, Alexandra JF, et al. Interleukin-1 targeting drugs in familial Mediterranean fever: a case series and a review of the literature. Semin Arthritis Rheum. 2011 Oct;41(2):265-71.
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[95]Hashkes PJ, Spalding SJ, Giannini EH, et al. Rilonacept for colchicine-resistant or -intolerant familial Mediterranean fever: a randomized trial. Ann Intern Med. 2012 Oct 16;157(8):533-41.
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[96]Ozen S, Bilginer Y, Aktay Ayaz N, et al. Anti-interleukin 1 treatment for patients with familial Mediterranean fever resistant to colchicine. J Rheumatol. 2011 Mar;38(3):516-8.
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Atualmente, as evidências que dão suporte ao uso de agentes biológicos são limitadas. Estudos funcionais sugerem que a interleucina 1 (IL-1) está envolvida na reação inflamatória da FFM; por isso, inibidores da IL-1 são considerados uma boa abordagem na FFM resistente. Estudos confirmaram a boa resposta a inibidores da IL-1 em pacientes com FFM resistentes à colchicina.[97]Kuemmerle-Deschner JB, Gautam R, George AT, et al. A systematic literature review of efficacy, effectiveness and safety of biologic therapies for treatment of familial Mediterranean fever. Rheumatology (Oxford). 2020 Oct 1;59(10):2711-24.
https://academic.oup.com/rheumatology/article/59/10/2711/5856849?login=false
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[98]Poddighe D, Romano M, Garcia-Bournissen F, et al. Conventional and novel therapeutic options in children with familial Mediterranean fever: a rare autoinflammatory disease. Br J Clin Pharmacol. 2022 Jun;88(6):2484-99.
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[99]Kacar M, Savic S, van der Hilst JCH. The efficacy, safety and tolerability of canakinumab in the treatment of familial mediterranean fever: a systematic review of the literature. J Inflamm Res. 2020 Mar 9;13:141-49.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32210604?tool=bestpractice.com
Uma revisão Cochrane concluiu que anakinra e canaquinumabe provavelmente são eficazes, mas são necessárias pesquisas adicionais para rilonacepte.[100]Yin X, Tian F, Wu B, et al. Interventions for reducing inflammation in familial Mediterranean fever. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 29;(3):CD010893.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD010893.pub4/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35349164?tool=bestpractice.com
Inibidores da IL-1 agora são usados primeiro para pacientes intolerantes e/ou resistentes à colchicina.[101]Ter Haar N, Lachmann H, Özen S, et al. Treatment of autoinflammatory diseases: results from the Eurofever Registry and a literature review. Ann Rheum Dis. 2013 May;72(5):678-85.
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Mesmo que um número crescente de medicamentos específicos para IL-1 estejam disponíveis atualmente, o tratamento deve começar com um medicamento de meia-vida curta (isto é, anakinra) para testar a eficácia. Medicamentos de meia-vida intermediária ou longa (isto é, rilonacepte, canaquinumabe) devem ser considerados apenas se o medicamento de meia-vida curta for eficaz.[99]Kacar M, Savic S, van der Hilst JCH. The efficacy, safety and tolerability of canakinumab in the treatment of familial mediterranean fever: a systematic review of the literature. J Inflamm Res. 2020 Mar 9;13:141-49.
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[102]Hentgen V, Grateau G, Kone-Paut I, et al. Evidence-based recommendations for the practical management of familial Mediterranean fever. Semin Arthritis Rheum. 2013 Dec;43(3):387-91.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23742958?tool=bestpractice.com
Canaquinumabe e anakinra são aprovados para FFM em alguns países.
Antagonistas do fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa) também foram testados em pacientes intolerantes à colchicina com comprometimento articular, e mostraram ser uma boa opção terapêutica para a maioria deles. Antagonistas do TNF devem ser considerados em pacientes de FFM resistentes com comprometimento articular importante.[102]Hentgen V, Grateau G, Kone-Paut I, et al. Evidence-based recommendations for the practical management of familial Mediterranean fever. Semin Arthritis Rheum. 2013 Dec;43(3):387-91.
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[103]Bilgen SA, Kilic L, Akdogan A, et al. Effects of anti-tumor necrosis factor agents for familial Mediterranean fever patients with chronic arthritis and/or sacroiliitis who were resistant to colchicine treatment. J Clin Rheumatol. 2011 Oct;17(7):358-62.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21946459?tool=bestpractice.com