Investigações
Primeiras investigações a serem solicitadas
hemograma completo e diferencial
Exame
Deve ser solicitado a pacientes com fadiga, febre ou doenças hemorrágicas, com ou sem história de leucemia mieloide crônica.
Resultado
contagem leucocitária elevada (>100 × 10⁹/L [100,000/microlitro]), mas pode estar normal ou baixa; hemoglobina <70 g/L (<7 g/dL); trombocitopenia (plaquetas <100 × 10⁹/L [<100,000/microlitro]); presença de blastos
Investigações a serem consideradas
esfregaço de sangue periférico
Exame
Deve ser solicitado como acompanhamento do hemograma completo com diferencial para confirmação do diagnóstico.
O diagnóstico é confirmado pela porcentagem de blastos no sangue periférico e/ou medula óssea (ou seja, ≥20% [critérios da Organização Mundial da Saúde, Classificação de Consenso Internacional de Neoplasias Mieloides e Leucemias Agudas]; ou ≥30% [critérios do MD Anderson Cancer Center, International Bone Marrow Transplant Registry e critérios do European LeukemiaNet]), ou a presença de uma proliferação extramedular de blastos.[1][2][26][27][28]
Após a introdução da terapia com inibidores de tirosina quinase, muitos ensaios clínicos empregam critérios do MD Anderson Cancer Center ou International Bone Marrow Transplant Registry.[2] Os critérios do MDACC e os critérios do International Bone Marrow Transplant Registry são preferenciais na prática clínica. Consulte Critérios.
Resultado
células blásticas ≥20% ou ≥30% (dependendo dos critérios)
aspiração e biópsia de medula óssea para análise citogenética
Exame
Necessária para análise citogenética (cariotipagem) para estabelecer a presença do cromossomo Filadélfia e para confirmar a fase (proporção de blastos e basófilos) da LMC.[29]
O diagnóstico é confirmado pela porcentagem de blastos no sangue periférico e/ou medula óssea (ou seja, ≥20% [critérios da Organização Mundial da Saúde, Classificação de Consenso Internacional de Neoplasias Mieloides e Leucemias Agudas]; ou ≥30% [critérios do MD Anderson Cancer Center, International Bone Marrow Transplant Registry e critérios do European LeukemiaNet]), ou a presença de uma proliferação extramedular de blastos.[1][2][26][27][28]
Após a introdução da terapia com inibidores de tirosina quinase (TKI), muitos ensaios clínicos empregam critérios do MD Anderson Cancer Center ou International Bone Marrow Transplant Registry.[2] Os critérios do MDACC e os critérios do International Bone Marrow Transplant Registry são preferenciais na prática clínica. Consulte Critérios.
A citogenética da medula óssea pode detectar anormalidades cromossômicas adicionais (ACAs; também conhecidas como evolução citogenética clonal) em células Ph-positivas e Ph-negativas.[29] As ACAs podem estar associadas à resistência aos TKI e ao prognóstico desfavorável.[2]
Resultado
positiva para o cromossomo Filadélfia; blastos ≥20% ou ≥30% (dependendo dos critérios); anormalidades cromossômicas adicionais em células Ph-positivas (trissomia do 8, isocromossomo 17q, segundo Ph, trissomia do 19 e anormalidades no cromossomo 3) ou Ph-negativas (trissomia do 8 e perda do cromossomo Y)
reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa quantitativa (qRT-PCR)
Exame
A LMC pode ser confirmada pela detecção de anormalidades BCR::ABL1 na análise molecular (qRT-PCR).[2][29][32]
A análise molecular usando qRT-PCR no sangue periférico deve ser realizada na avaliação inicial para estabelecer a presença de transcrições quantificáveis de RNAm de BCR::ABL1.
Os laboratórios devem relatar os resultados da qRT-PCR de acordo com uma escala internacional (EI).[30] A qRT-PCR é altamente sensível e é o único método quantitativo de avaliação da resposta molecular à terapia; o monitoramento regular por qRT-PCR é recomendado após o diagnóstico.[2][29]
Resultado
níveis variáveis de transcrição de RNAm de BCR::ABL1
hibridização in situ fluorescente
Exame
Realizada em aspirado de medula óssea ou sangue periférico para identificar rearranjos BCR::ABL1.
Usada se a avaliação citogenética da medula óssea não for possível ou se os resultados da citogenética e da qRT-PCR forem diferentes. Às vezes, é usada como um teste de rastreamento inicial ou, se a qRT-PCR não estiver disponível, para monitoramento de doenças.
Resultado
positivo para rearranjo BCR::ABL1
citometria de fluxo
Exame
Pode ser realizada na biópsia da medula óssea (ou, de maneira alternativa, com sangue periférico) para determinar a linhagem das células blásticas (por exemplo, mieloide, linfoide ou linhagem mista).[2][32]
Pode identificar diferentes populações de blastos (por exemplo, positiva para CD34).
Resultado
identifica células blásticas de linhagem mieloide, linfoide ou mista
análise mutacional
Exame
Realizada para identificar mutações associadas à resistência ao inibidor de tirosina quinase (TKI).
A análise da mutação do domínio quinase BCR::ABL1 (sequenciamento de próxima geração, se disponível) deve ser realizada em pacientes que evoluíram para crise blástica durante o tratamento com TKI ou que apresentaram resposta inadequada ao tratamento com TKI.[2][29]
Um painel de mutação mieloide pode ser considerado nos pacientes sem mutações identificadas no domínio quinase BCR::ABL1 para detectar mutações de baixo nível no domínio quinase BCR::ABL1 ou mutações de resistência independentes de BCR::ABL1.[2][29][32]
Resultado
A análise da mutação do domínio quinase BCR::ABL1 pode ser positiva para mutações associadas à resistência ao TKI (por exemplo, mutação do gene T315I associada à resistência ao imatinibe, bosutinibe, dasatinibe, nilotinibe); o painel de mutação mieloide pode identificar mutações em genes modificadores epigenéticos (por exemplo, ASXL1) que estão associados a menores taxas de resposta e redução da sobrevida livre de progressão
Teste de HLA1
punção lombar
Exame
O líquido cefalorraquidiano (LCR) deve ser examinado em pacientes com suspeita de envolvimento do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com crise blástica linfoide ou bifenotípica devem ser submetidos a punção lombar com profilaxia do SNC.[2][3]
Resultado
a presença de blastos no LCR confirma o envolvimento do SNC
fosfatase alcalina leucocitária sérica
Exame
Não é necessária para o diagnóstico de crise blástica.
Também pode ser observada em outras fases da leucemia mieloide crônica.
Resultado
baixa
vitamina B12 sérica
Exame
Não é necessária para o diagnóstico de crise blástica.
Também pode ser observada em outras fases da leucemia mieloide crônica.
Resultado
alta
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