S-1 (tegafur, 5-cloro-2,4-dihidropirimidina y oxonato de potasio)
El S-1 (tegafur, 5-cloro-2,4-dihidropirimidina y oxonato de potasio), una fluoropirimidina de cuarta generación, se prescribe como quimioterapia adyuvante postoperatoria para el cáncer gástrico en estadio 2 o 3 en Asia y en algunas partes de Europa; su uso no está aprobado en otros países, incluido EEUU.[26]Lordick F, Carneiro F, Cascinu S, et al. Gastric cancer: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022 Oct;33(10):1005-20.
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)01851-8/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35914639?tool=bestpractice.com
[79]Boku N, Yamamoto S, Fukuda H, et al; Gastrointestinal Oncology Study Group of the Japan Clinical Oncology Group. Fluorouracil versus combination of irinotecan plus cisplatin versus S-1 in metastatic gastric cancer: a randomised phase 3 study. Lancet Oncol. 2009 Nov;10(11):1063-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19818685?tool=bestpractice.com
[80]Sasako M, Sakuramoto S, Katai H, et al. Five-year outcomes of a randomized phase III trial comparing adjuvant chemotherapy with S-1 versus surgery alone in stage II or III gastric cancer. J Clin Oncol. 2011 Nov 20;29(33):4387-93.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22010012?tool=bestpractice.com
[81]Yoshida K, Kodera Y, Kochi M, et al. Addition of docetaxel to oral fluoropyrimidine improves efficacy in patients with stage III gastric cancer: interim analysis of JACCRO GC-07, a randomized controlled trial. J Clin Oncol. 2019 May 20;37(15):1296-304.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.18.01138
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30925125?tool=bestpractice.com
Una revisión de la Cochrane informó que, en pacientes con cáncer gástrico avanzado, los regímenes de S-1 mejoraban modestamente la supervivencia global (<1 mes) en comparación con los regímenes que contenían fluorouracilo.[57]Wagner AD, Syn NL, Moehler M, et al. Chemotherapy for advanced gastric cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Aug 29;(8):CD004064.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD004064.pub4/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28850174?tool=bestpractice.com
Los resultados de un ensayo controlado aleatorizado de fase 3 posterior sugieren que el S-1 más oxaliplatino (SOX) perioperatorio puede tener un papel en el tratamiento de los pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado sometidos a gastrectomía D2.[82]Zhang X, Liang H, Li Z, et al; RESOLVE study group. Perioperative or postoperative adjuvant oxaliplatin with S-1 versus adjuvant oxaliplatin with capecitabine in patients with locally advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma undergoing D2 gastrectomy (RESOLVE): an open-label, superiority and non-inferiority, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1081-92.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34252374?tool=bestpractice.com
El S-1 se utiliza en dosis y esquemas diferentes en poblaciones asiáticas y no asiáticas.
Bemarituzumab
El bemarituzumab, un anticuerpo monoclonal de primera clase contra el receptor 2 del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGFR2b), se está investigando como posible tratamiento para pacientes con sobreexpresión de FGFR2b y adenocarcinoma gástrico y gastroesofágico metastásico y localmente avanzado HER2-negativo. La Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU.(FDA) ha concedido al bemarituzumab la designación de terapia innovadora en combinación con FOLFOX6 modificado (fluoropirimidina, ácido folínico y oxaliplatino) para este grupo de pacientes, basándose en un ensayo de diagnóstico complementario aprobado por la FDA que muestra que al menos el 10% de las células tumorales sobreexpresan FGFR2b. El ensayo aleatorizado de fase 2 FIGHT mostró que la combinación de bemarituzumab más FOLFOX6 modificado dio lugar a una mediana de supervivencia sin progresión numéricamente más larga y a una supervivencia general más larga en comparación con FOLFOX6 modificado solo.[83]Wainberg ZA, Kang YK, Lee KW, et al. Bemarituzumab as first-line treatment for locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma: final analysis of the randomized phase 2 FIGHT trial. Gastric Cancer. 2024 May;27(3):558-70.
https://link.springer.com/article/10.1007/s10120-024-01466-w
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38308771?tool=bestpractice.com
Los ensayos de fase 3 están en curso.[84]ClinicalTrials.gov. Bemarituzumab plus chemotherapy and nivolumab versus chemotherapy and nivolumab for FGFR2b overexpressed untreated advanced gastric and gastroesophageal junction cancer. (FORTITUDE-102). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05111626. Sep 2024 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05111626
[85]ClinicalTrials.gov. Bemarituzumab or placebo plus chemotherapy in gastric cancers with fibroblast growth factor receptor 2b (FGFR2b) overexpression (FORTITUDE-101). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04229004. Jun 2024 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05052801
Cinrebafusp alfa
La FDA ha concedido la designación de medicamento huérfano a Cinrebafusp alfa, una proteína de fusión que comprende una proteína anticalina dirigida a 4-1BB y un anticuerpo dirigido a HER2, para el tratamiento de los cánceres gástricos con alta y baja expresión de HER2.
Regorafenib
El regorafenib, un inhibidor oral de la multicinasa, prolongó la supervivencia libre de avance en un ensayo de fase 2, aleatorizado y controlado con placebo, en pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado refractario.[86]Pavlakis N, Sjoquist KM, Martin AJ, et al. Regorafenib for the treatment of advanced gastric cancer (INTEGRATE): a multinational placebo-controlled phase II trial. J Clin Oncol. 2016 Aug 10;34(23):2728-35.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2015.65.1901
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27325864?tool=bestpractice.com
El análisis post-hoc sugirió que el regorafenib mejora la supervivencia libre de deterioro sin un efecto excesivamente negativo en la calidad de vida.[87]Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K, et al. Health-related quality of life associated with regorafenib treatment in refractory advanced gastric adenocarcinoma. Gastric Cancer. 2018 May;21(3):473-80.
https://link.springer.com/article/10.1007/s10120-017-0754-1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28815316?tool=bestpractice.com
El ensayo INTEGRATE-IIa mostró una mejora en la supervivencia global en los participantes tratados con regorafenib en comparación con el grupo tratado con placebo en pacientes con cáncer gastroesofágico avanzado.[88]ClinicalTrials.gov. A study of regorafenib in refractory advanced gastro-oesophageal cancer (INTEGRATEIIa). NCT02773524. Jan 2022 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02773524
[89]Lam LL, Pavlakis N, Shitara K, et al. INTEGRATE II: randomised phase III controlled trials of regorafenib containing regimens versus standard of care in refractory Advanced Gastro-Oesophageal Cancer (AGOC): a study by the Australasian Gastro-Intestinal Trials Group (AGITG). BMC Cancer. 2023 Feb 22;23(1):180.
https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-023-10642-7
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36814222?tool=bestpractice.com
Está en curso un ensayo de fase 3 (INTEGRATE-IIb) en el que se evalúa regorafenib más nivolumab frente a la quimioterapia estándar en pacientes con cáncer gastroesofágico avanzado refractario.[89]Lam LL, Pavlakis N, Shitara K, et al. INTEGRATE II: randomised phase III controlled trials of regorafenib containing regimens versus standard of care in refractory Advanced Gastro-Oesophageal Cancer (AGOC): a study by the Australasian Gastro-Intestinal Trials Group (AGITG). BMC Cancer. 2023 Feb 22;23(1):180.
https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-023-10642-7
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36814222?tool=bestpractice.com
[90]ClinicalTrials.gov. RegoNivo vs standard of care chemotherapy in AGOC (INTEGRATEIIb). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04879368. May 2024 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04879368
Margetuximab
El margetuximab es un anticuerpo monoclonal que se dirige a los tumores que expresan HER2. La FDA le ha concedido la designación de fármaco huérfano para el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico. Está en marcha un ensayo abierto de fase II/III que evalúa la eficacia de margetuximab en combinación con un inhibidor de puntos de control (con o sin quimioterapia), para pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica HER2-positivo.[91]Catenacci DV, Rosales M, Chung HC, et al. MAHOGANY: margetuximab combination in HER2+ unresectable/metastatic gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma. Future Oncol. 2021 Apr;17(10):1155-64.
https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/fon-2020-1007
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33263418?tool=bestpractice.com
[92]ClinicalTrials.gov. Combination margetuximab, retifanlimab, tebotelimab, and chemotherapy phase 2/3 trial in HER2+ gastric/GEJ Cancer (MAHOGANY). NCT04082364. Apr 2022 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04082364
Evorpacept
El evorpacept es un inhibidor del punto de control de CD47. La FDA le ha concedido la designación de fármaco huérfano para el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico. En un ensayo de fase 1, el 21.1% de los pacientes con cáncer gástrico respondió al tratamiento con evorpacept más trastuzumab.[93]Lakhani NJ, Chow LQM, Gainor JF, et al. Evorpacept alone and in combination with pembrolizumab or trastuzumab in patients with advanced solid tumours (ASPEN-01): a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1 dose-escalation and dose-expansion study. Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):1740-51.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34793719?tool=bestpractice.com
Está en marcha un estudio de fase 2/3.[94]ClinicalTrials.gov. A study of evorpacept (ALX148) in patients with advanced HER2+ gastric cancer (ASPEN-06). NCT05002127. Apr 2022 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05002127
TJ-CD4B
TJ-CD4B es un anticuerpo biespecífico que se une a la expresión de CLDN18.2 células cancerosas y la molécula coestimuladora 4-1BB expresada en las células T. La FDA le ha concedido la designación de fármaco huérfano para el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico. Está en marcha un ensayo de fase 1.[95]ClinicalTrials.gov. Study of TJ033721 in subjects with advanced or metastatic solid tumors. NCT04900818. Apr 2022 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04900818