La enfermedad preinvasiva (neoplasia intraepitelial cervical [CIN]) puede retroceder espontáneamente, pero si no se trata puede convertirse en cáncer cervical invasivo. El tratamiento de la enfermedad preinvasiva se basa en los resultados de las pruebas de detección, la edad y el grado de CIN.[90]Perkins RB, Guido RS, Castle PE, et al. 2019 ASCCP risk-based management consensus guidelines for abnormal cervical cancer screening tests and cancer precursors. J Low Genit Tract Dis. 2020 Apr;24(2):102-31.
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Para los pacientes con bajo riesgo de progresión (p. ej., CIN 1 o menores de 25 años), la vigilancia (con prueba del virus del papiloma humano [VPH], citología cervical y/o colposcopia) suele ser la opción preferida.
Para los pacientes con mayor riesgo de progresión (p. ej., edad mayor de 25 años y CIN 2 o CIN 3), el tratamiento puede implicar colposcopia con biopsia y/o escisión o ablación (p. ej., un procedimiento de escisión electroquirúrgica con asa, biopsia en cono con láser, escisión con asa grande de la zona de transformación o biopsia en cono con bisturí frío) para eliminar la zona de transformación y producir una muestra para análisis histológico.
Los tratamientos locales de escisión y ablación para la enfermedad preinvasiva e invasiva temprana se asocian con un mayor riesgo de parto prematuro.[112]Kyrgiou M, Athanasiou A, Paraskevaidi M, et al. Adverse obstetric outcomes after local treatment for cervical preinvasive and early invasive disease according to cone depth: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2016 Jul 28;354:i3633.
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La escisión se asocia con una mayor frecuencia y gravedad de secuelas adversas que la ablación, que aumentan con una mayor profundidad y dimensiones del cono.
El tratamiento del cáncer de cuello uterino invasivo se basa en la etapa de la enfermedad, el deseo de mantener la fertilidad, el estado funcional (es decir, la idoneidad para la cirugía) y la presencia de invasión del espacio linfovascular (LVSI). Generalmente, los adenocarcinomas se tratan de la misma manera que los carcinomas de células escamosas.
En este tema se utiliza la estadificación actualizada de 2018 de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO).[103]Bhatla N, Berek JS, Cuello Fredes M, et al. Revised FIGO staging for carcinoma of the cervix uteri. Int J Gynaecol Obstet. 2019 Apr;145(1):129-35.
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[104]Corrigendum to "Revised FIGO staging for carcinoma of the cervix uteri" [Int J Gynecol Obstet 145(2019) 129-135]. 2019 Nov;147(2):279-80.
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En pacientes con enfermedad en etapa temprana (etapas IA1 a IB2) que desean mantener la fertilidad, pueden ser adecuados algunos ajustes en el tratamiento en circunstancias específicas.[113]Bentivegna E, Gouy S, Maulard A, et al. Oncological outcomes after fertility-sparing surgery for cervical cancer: a systematic review. Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):e240-53.
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Se deben abordar los deseos reproductivos de los pacientes en edad reproductiva y explicar los riesgos de infertilidad y las opciones para preservar la fertilidad antes de comenzar el tratamiento.[114]Reynolds AC, McKenzie LJ. Cancer treatment-related ovarian dysfunction in women of childbearing potential: management and fertility preservation options. J Clin Oncol. 2023 Apr 20;4(12):2281-92.
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Las opciones de tratamiento para el cáncer de cuello uterino invasivo incluyen biopsia en cono, histerectomía, traquelectomía, radioterapia y quimiorradioterapia. El mapeo de los ganglios linfáticos centinela (GLC) o la linfadenectomía se pueden llevar a cabo durante la cirugía para evaluar más a fondo la afectación de los ganglios linfáticos y orientar el tratamiento adyuvante.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
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Los planes de tratamiento se basan en las guías de práctica clínica, la experiencia, la práctica local, y el análisis individualizado entre la paciente y el médico.
Biopsia en cono
La biopsia en cono se lleva a cabo para evaluar la enfermedad en etapa temprana. Puede ser una opción de tratamiento conservador o que preserva la fertilidad para pacientes muy seleccionadas con enfermedad en etapa IA1, IA2 o IB1, seguida de una vigilancia cuidadosa.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
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La conización con bisturí frío es el procedimiento de biopsia en cono preferido. El procedimiento de extirpación electroquirúrgica con asa puede ser aceptable si se pueden obtener márgenes adecuados, orientación adecuada y una muestra no fragmentada.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
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También se debe realizar una muestra endocervical (excepto en el embarazo). La biopsia en cono puede repetirse si los márgenes son positivos, para reevaluar la profundidad de la invasión y descartar una enfermedad más avanzada.
Histerectomía
La histerectomía es el tratamiento de elección para la enfermedad en etapa temprana cuando no se desea preservar la fertilidad; la resección puede limitar la necesidad de tratamiento adyuvante.[115]Alonso-Espías M, Gorostidi M, Gracia M, et al. Role of adjuvant radiotherapy in patients with cervical cancer uUndergoing radical hysterectomy. J Pers Med. 2023 Oct 12;13(10):1486.
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El tipo de histerectomía que se realiza varía en función de la etapa de la enfermedad, la intención del tratamiento (p. ej., curativo) y las preferencias de la paciente. El sistema de clasificación de Querleu y Morrow describe el grado de resección y preservación del nervio.[117]Querleu D, Morrow CP. Classification of radical hysterectomy. Lancet Oncol. 2008 Mar;9(3):297-303.
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La histerectomía simple (extrafascial) (tipo A de Querleu-Morrow) y la histerectomía radical modificada (tipo B) son opciones curativas para la enfermedad microinvasiva y las lesiones pequeñas (enfermedad en etapa IA1-IB1); para las lesiones más grandes (etapa IB1-IIA1), por lo general se recomienda la histerectomía radical con preservación del nervio (tipo C1).[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
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Se prefiere la cirugía abierta para la histerectomía radical; la histerectomía radical mínimamente invasiva (es decir, laparoscópica o asistida por robot) se relaciona con una supervivencia general y sin enfermedad más baja en comparación con la cirugía abdominal abierta.[122]Ramirez PT, Frumovitz M, Pareja R, et al. Minimally invasive versus abdominal radical hysterectomy for cervical cancer. N Engl J Med. 2018 Oct 31;379(20):1895-904.
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Los médicos deben evaluar los riesgos y beneficios potenciales de cada abordaje quirúrgico para cada paciente y hacer recomendaciones según el caso.[60]Marth C, Landoni F, Mahner S, et al. Cervical cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(suppl 4):iv72-83.
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[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
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Se están realizando estudios para identificar qué pacientes podrían beneficiarse de forma segura de la cirugía mínimamente invasiva.[125]Falconer H, Palsdottir K, Stalberg K, et al. Robot-assisted approach to cervical cancer (RACC): an international multi-center, open-label randomized controlled trial. Int J Gynecol Cancer. 2019 Jul;29(6):1072-6.
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[126]ClinicalTrials.gov. A trial of robotic versus open hysterectomy surgery in cervix cancer (ROCC). April 2023 [internet publication].
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La edad no parece ser una contraindicación significativa para la histerectomía radical. La obesidad de clase III (es decir, índice de masa corporal ≥40) es una relativa contraindicación a la cirugía, y es posible que se necesite evaluar el riesgo operatorio frente a los riesgos de opciones de tratamiento alternativas.[127]Committee on Gynecologic Practice. Committee opinion no. 619: gynecologic surgery in the obese woman. Obstet Gynecol. 2015 Jan;125(1):274-8.
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[128]Bohn JA, Hernandez-Zepeda ML, Hersh AR, et al. Does obesity influence the preferred treatment approach for early-stage cervical cancer? A cost-effectiveness analysis. Int J Gynecol Cancer. 2022 Feb;32(2):133-40.
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Traquelectomía
La traquelectomía es una opción para preservar la fertilidad en pacientes cuidadosamente seleccionados con enfermedad en etapa temprana. Se puede considerar la traquelectomía simple para la enfermedad microinvasiva (etapa IA1); traquelectomía radical para las etapas IA1, IA2, IB1 y para casos selectos de IB2.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
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Se pueden considerar procedimientos mínimamente invasivos para las pacientes con cáncer de cuello uterino con tumor preoperatorio de ≤2 cm, pero faltan datos sobre los resultados oncológicos.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
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[129]Salvo G, Ramirez PT, Leitao MM, et al. Open vs minimally invasive radical trachelectomy in early-stage cervical cancer: International Radical Trachelectomy Assessment Study. Am J Obstet Gynecol. 2022 Jan;226(1):97.e1-97.e16.
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Los estudios retrospectivos sugieren que la traquelectomía radical puede estar asociada con un riesgo mayor pero aceptable de recurrencia en comparación con la histerectomía radical.[130]Gien LT, Covens A. Fertility-sparing options for early stage cervical cancer. Gynecol Oncol. 2010 May;117(2):350-7.
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El riesgo de recurrencia puede aumentar en pacientes con un tamaño de tumor >2 cm después de cualquier tipo de procedimiento para preservar la fertilidad.[131]Slama J, Runnebaum IB, Scambia G, et al. Analysis of risk factors for recurrence in cervical cancer patients after fertility-sparing treatment: the FERTIlity Sparing Surgery retrospective multicenter study. Am J Obstet Gynecol. 2023 Apr;228(4):443.e1-443.e10.
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Las pacientes con tumores de >2 cm que se someten a una traquelectomía abdominal radical pueden requerir terapia adyuvante, lo que afectará a su fertilidad..[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
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[113]Bentivegna E, Gouy S, Maulard A, et al. Oncological outcomes after fertility-sparing surgery for cervical cancer: a systematic review. Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):e240-53.
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La traquelectomía radical mediante un abordaje vaginal generalmente se recomienda para tumores <2 cm. Un abordaje abdominal permite una mayor resección del tejido parametrial que el abordaje vaginal y se prefiere para tumores más grandes.
El riesgo de pérdida del embarazo y trabajo de parto prematuro aumenta en pacientes después de una traquelectomía radical debido a la debilidad cervical. Las revisiones sistemáticas sugieren que los resultados oncológicos son similares para diferentes técnicas de preservación de la fertilidad, pero que la traquelectomía radical vaginal puede lograr mejores resultados reproductivos.[136]Bentivegna E, Maulard A, Pautier P, et al. Fertility results and pregnancy outcomes after conservative treatment of cervical cancer: a systematic review of the literature. Fertil Steril. 2016 Oct;106(5):1195-211;e5.
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Se necesita más investigación para determinar los resultados de fertilidad y embarazo para diferentes procedimientos.
Radioterapia y quimiorradioterapia
La radioterapia, con o sin quimioterapia, se utiliza en el tratamiento definitivo y posoperatorio del cáncer de cuello uterino. La radioterapia por sí sola es una opción eficaz para pacientes con enfermedad en etapa temprana o para aquellos que no son candidatos a cirugía.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
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[139]Chino J, Annunziata CM, Beriwal S, et al. Radiation therapy for cervical cancer: executive summary of an ASTRO clinical practice guideline. Pract Radiat Oncol. 2020 Jul-Aug;10(4):220-34.
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Radioterapia
La radioterapia se puede administrar mediante radioterapia externa (EBRT) y/o braquiterapia. La EBRT administra radiación directamente al sitio del tumor. Se debe considerar la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) para reducir la toxicidad aguda y crónica en el tratamiento definitivo de la pelvis (con o sin tratamiento paraaórtico).[139]Chino J, Annunziata CM, Beriwal S, et al. Radiation therapy for cervical cancer: executive summary of an ASTRO clinical practice guideline. Pract Radiat Oncol. 2020 Jul-Aug;10(4):220-34.
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La braquiterapia es un componente integral de la radioterapia definitiva para pacientes con cáncer de cuello uterino primario, realizada mediante un abordaje intracavitario y/o intersticial. La braquiterapia generalmente se administra después de la EBRT, como refuerzo de radiación al tumor primario. Con respecto a la braquiterapia se ha demostrado que disminuye las tasas de recurrencia y mejora la tasa de supervivencia en comparación con la radioterapia externa en monoterapia.[141]Lanciano RM, Won M, Coia LR, et al. Pretreatment and treatment factors associated with improved outcome in squamous cell carcinoma of the uterine cervix: a final report of the 1973 and 1978 patterns of care studies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1991 Apr;20(4):667-76.
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En enfermedades muy seleccionadas y en estadios muy tempranos, la braquiterapia sola (sin EBRT) puede ser una opción. Se recomienda la braquiterapia guiada por imágenes; la braquiterapia adaptativa guiada por imágenes por resonancia magnética (IRM) es la técnica de braquiterapia de referencia.[139]Chino J, Annunziata CM, Beriwal S, et al. Radiation therapy for cervical cancer: executive summary of an ASTRO clinical practice guideline. Pract Radiat Oncol. 2020 Jul-Aug;10(4):220-34.
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[145]Pötter R, Tanderup K, Schmid MP, et al. MRI-guided adaptive brachytherapy in locally advanced cervical cancer (EMBRACE-I): a multicentre prospective cohort study. Lancet Oncol. 2021 Apr;22(4):538-47.
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La EBRT pélvica y paraaórtica de campo extendido se recomienda para la enfermedad localmente avanzada con ganglios linfáticos pélvicos y paraaórticos positivos (etapa IIIC, identificados mediante imágenes o estadificación quirúrgica) sin metástasis a distancia.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
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Quimiorradioterapia
Las revisiones sistemáticas y los metanálisis confirman que la quimiorradiación es superior a la radioterapia sola para mejorar la supervivencia general y libre de progresión, y reducir la recurrencia local y distante en la enfermedad localmente avanzada.[148]Green JA, Kirwan JM, Tierney JF, et al. Survival and recurrence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2001 Sep 8;358(9284):781-6.
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El cisplatino fue el fármaco quimioterapéutico más utilizado.[148]Green JA, Kirwan JM, Tierney JF, et al. Survival and recurrence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2001 Sep 8;358(9284):781-6.
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La toxicidad gastrointestinal aguda fue significativamente más frecuente en los grupos de quimiorradiación; la quimiorradiación basada en cisplatino no se asoció a un aumento de la toxicidad tardía en un ensayo aleatorizado.[148]Green JA, Kirwan JM, Tierney JF, et al. Survival and recurrence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2001 Sep 8;358(9284):781-6.
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[150]Rose PG, Ali S, Watkins E, et al. Long-term follow-up of a randomized trial comparing concurrent single agent cisplatin, cisplatin-based combination chemotherapy, or hydroxyurea during pelvic irradiation for locally advanced cervical cancer: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2007 Jul 1;25(19):2804-10.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2006.09.4532?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17502627?tool=bestpractice.com
El cisplatino más EBRT y braquiterapia es el régimen preferido para los pacientes con enfermedad localmente avanzada. Puede ser una opción para algunos pacientes con enfermedad en etapa IB1, IB2 o IIA1 (p. ej., si la cirugía no es adecuada), con una cuidadosa consideración de los riesgos y beneficios. Se puede considerar el carboplatino para pacientes que no toleran el cisplatino.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Otros regímenes de quimioterapia pueden ser eficaces, incluidos regímenes de dos fármacos (p. ej., cisplatino más fluorouracilo, cisplatino más gemcitabina).[150]Rose PG, Ali S, Watkins E, et al. Long-term follow-up of a randomized trial comparing concurrent single agent cisplatin, cisplatin-based combination chemotherapy, or hydroxyurea during pelvic irradiation for locally advanced cervical cancer: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2007 Jul 1;25(19):2804-10.
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[151]Eifel PJ, Winter K, Morris M, et al. Pelvic irradiation with concurrent chemotherapy versus pelvic and para-aortic irradiation for high-risk cervical cancer: an update of radiation therapy oncology group trial (RTOG) 90-01. J Clin Oncol. 2004 Mar 1;22(5):872-80.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14990643?tool=bestpractice.com
[152]Dueñas-González A, Zarbá JJ, Patel F, et al. Phase III, open-label, randomized study comparing concurrent gemcitabine plus cisplatin and radiation followed by adjuvant gemcitabine and cisplatin versus concurrent cisplatin and radiation in patients with stage IIB to IVA carcinoma of the cervix. J Clin Oncol. 2011 May 1;29(13):1678-85.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2009.25.9663?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21444871?tool=bestpractice.com
Sin embargo, no se recomiendan los regímenes de quimioterapia que incorporan regímenes de múltiples fármacos debido al aumento de la toxicidad.[152]Dueñas-González A, Zarbá JJ, Patel F, et al. Phase III, open-label, randomized study comparing concurrent gemcitabine plus cisplatin and radiation followed by adjuvant gemcitabine and cisplatin versus concurrent cisplatin and radiation in patients with stage IIB to IVA carcinoma of the cervix. J Clin Oncol. 2011 May 1;29(13):1678-85.
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[153]Whitney CW, Sause W, Bundy BN, et al. Randomized comparison of fluorouracil plus cisplatin versus hydroxyurea as an adjunct to radiation therapy in stage IIB-IVA carcinoma of the cervix with negative para-aortic lymph nodes: a Gynecologic Oncology Group and Southwest Oncology Group study. J Clin Oncol. 1999 May;17(5):1339-48.
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[154]Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, et al. Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer. N Engl J Med. 1999 Apr 15;340(15):1144-53.
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Linfadenectomía y mapeo del GLC
La linfadenectomía pélvica o el mapeo del GLC se deben realizar en la mayoría de las pacientes que reciben tratamiento quirúrgico para la enfermedad en etapas I y II para evaluar metástasis en los ganglios linfáticos.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Por lo general, estos procedimientos no son necesarios en pacientes con enfermedad en etapa IA1 sin invasión del espacio linfovascular (LVSI), porque el riesgo de metástasis ganglionares es muy pequeño (menos del 1%). En pacientes con tumores grandes, se puede realizar una disección de los ganglios paraaórticos si se sospecha o confirma la afectación ganglionar.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
[155]Gold MA, Tian C, Whitney CW, et al. Surgical versus radiographic determination of para-aortic lymph node metastases before chemoradiation for locally advanced cervical carcinoma: a Gynecologic Oncology Group Study. Cancer. 2008 May 1;112(9):1954-63.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18338811?tool=bestpractice.com
El mapeo del GLC puede reducir de manera segura la necesidad de una disección extensa de los ganglios linfáticos pélvicos en muchos pacientes con enfermedad en etapa temprana.[156]Cormier B, Diaz JP, Shih K, et al. Establishing a sentinel lymph node mapping algorithm for the treatment of early cervical cancer. Gynecol Oncol. 2011 Aug;122(2):275-80.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4996075
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[157]Lécuru F, Mathevet P, Querleu D, et al. Bilateral negative sentinel nodes accurately predict absence of lymph node metastasis in early cervical cancer: results of the SENTICOL study. J Clin Oncol. 2011 May 1;29(13):1686-91.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2010.32.0432
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21444878?tool=bestpractice.com
El mapeo del GLC se relaciona con menos complicaciones que la linfadenectomía; sin embargo, faltan datos de supervivencia a largo plazo que comparen estas técnicas.[158]Cibula D, Kocian R, Plaikner A, et al. Sentinel lymph node mapping and intraoperative assessment in a prospective, international, multicentre, observational trial of patients with cervical cancer: The SENTIX trial. Eur J Cancer. 2020 Sep;137:69-80.
https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(20)30367-1/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32750501?tool=bestpractice.com
[159]Mauro J, Viveros-Carreño D, Vizzielli G, et al. Survival after sentinel node biopsy alone in early-stage cervical cancer: a systematic review. Int J Gynecol Cancer. 2023 Sep 4;33(9):1370-5.
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La tasa de detección de GLC es mayor si el tumor mide <2 cm, aunque el mapeo de GLC se ha utilizado en tumores de hasta 4 cm de tamaño.[60]Marth C, Landoni F, Mahner S, et al. Cervical cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(suppl 4):iv72-83.
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)42148-0/fulltext
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[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Se debe realizar una ultraestadificación para aumentar la detección de micrometástasis.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Se deben detectar ganglios centinela en ambos lados y se deben extirpar todos los ganglios linfáticos sospechosos.[156]Cormier B, Diaz JP, Shih K, et al. Establishing a sentinel lymph node mapping algorithm for the treatment of early cervical cancer. Gynecol Oncol. 2011 Aug;122(2):275-80.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4996075
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[157]Lécuru F, Mathevet P, Querleu D, et al. Bilateral negative sentinel nodes accurately predict absence of lymph node metastasis in early cervical cancer: results of the SENTICOL study. J Clin Oncol. 2011 May 1;29(13):1686-91.
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Si falla el mapeo del GLC, se debe realizar una disección ganglionar específica del lado.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Enfermedad en etapa IA1 sin LVSI
Las opciones de tratamiento primario para pacientes con enfermedad en etapa IA1 sin LVSI que desean mantener la fertilidad incluyen:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Si la biopsia de cono revela márgenes positivos, las opciones incluyen:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Las opciones de tratamiento primario para pacientes con enfermedad en etapa IA1 sin LVSI que no desean fertilidad incluyen:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Si la biopsia de cono revela márgenes positivos, las opciones incluyen:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Repetir la biopsia en cono (para volver a evaluar la profundidad de la invasión y descartar una enfermedad más avanzada), o
Histerectomía simple (tipo A) (si los márgenes son positivos para displasia), o
Histerectomía radical modificada (tipo B) con mapeo del GLC o linfadenectomía pélvica (si los márgenes son positivos para carcinoma), o
Braquiterapia con o sin EBRT pélvica (si no es candidata para la cirugía).
Enfermedad en etapa IA1 sin LVSI
Las opciones de tratamiento primario para pacientes con enfermedad en etapa IA1 con LVSI que desean mantener la fertilidad incluyen:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Traquelectomía radical más mapeo del GLC o linfadenectomía pélvica, o
Biopsia en cono (con márgenes negativos) más mapeo del GLC o linfadenectomía pélvica.
Si la biopsia de cono revela márgenes positivos, las opciones incluyen:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Las opciones de tratamiento primario para pacientes con enfermedad en etapa IA1 con LVSI que no desean fertilidad incluyen:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Histerectomía radical modificada (tipo B) más mapeo del GLC o linfadenectomía pélvica (si es candidata para la cirugía), o
EBRT pélvica más braquiterapia (si no es candidata para la cirugía).
Enfermedad en etapa IA2: candidata para la cirugía no conservadora
Las opciones de tratamiento primario para pacientes con enfermedad en etapa IA2 que desean mantener la fertilidad incluyen:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Traquelectomía radical más mapeo del GLC o linfadenectomía pélvica (con márgenes positivos o negativos), o
Repetir la biopsia en cono (con márgenes positivos; para volver a evaluar la profundidad de la invasión y descartar una enfermedad más avanzada), o
Biopsia en cono (con márgenes negativos) más mapeo del GLC o linfadenectomía pélvica.
Las opciones de tratamiento primario para pacientes con enfermedad en etapa IA2 que no desean fertilidad incluyen:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Histerectomía radical modificada (tipo B) más mapeo del GLC o linfadenectomía pélvica (si es candidata para la cirugía), o
EBRT pélvica más braquiterapia (si no es candidata para la cirugía).
Enfermedad en etapa IA2 y IB1: tratamiento quirúrgico conservador
Las pacientes con enfermedad en etapa IA2 o IB1 pueden ser considerados para tratamiento quirúrgico conservador si cumplen con todos los criterios siguientes: sin LVSI; márgenes de cono negativos; adenocarcinoma de células escamosas (cualquier grado) o de tipo habitual (grado 1 o 2 únicamente); tamaño del tumor ≤2 cm; profundidad de invasión ≤10 mm; e imágenes negativas para enfermedad locoregional (para tratamiento que preserva la fertilidad) o metastásica.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
[119]Schmeler KM, Pareja R, Lopez Blanco A, et al. ConCerv: a prospective trial of conservative surgery for low-risk early-stage cervical cancer. Int J Gynecol Cancer. 2021 Oct;31(10):1317-25.
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[121]Plante M, Kwon JS, Ferguson S, et al. Simple versus radical hysterectomy in women with low-risk cervical cancer. N Engl J Med. 2024 Feb 29;390(9):819-29.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38416430?tool=bestpractice.com
El tratamiento quirúrgico conservador para pacientes que desean mantener la fertilidad es:
El tratamiento quirúrgico conservador para las pacientes que no desean fertilidad es:
Enfermedad en etapa IB1, IB2 y IIA1
La opción de tratamiento primario para las pacientes con enfermedad en etapa IB1 (que no cumplen con los criterios de cirugía conservadora) y para algunas pacientes con enfermedad IB2 que desean mantener la fertilidad es la siguiente:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Las opciones de tratamiento primario para las pacientes con enfermedad en etapa IB1 (que no cumplen con los criterios de cirugía conservadora) o IB2 que no desean fertilidad, y para todas las pacientes con enfermedad en etapa IIA1, son las siguientes:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Histerectomía radical (tipo C1) con mapeo del GLC o linfadenectomía pélvica, con linfadenectomía paraaórtica o sin esta (si es candidata para cirugía), o
EBRT pélvica más braquiterapia con o sin quimioterapia concurrente con platino (si no es candidata para la cirugía).
Enfermedad en etapa IB3 y IIA2
Se prefiere la quimiorradiación en pacientes con tumores voluminosos que miden ≥4 cm (etapa IB3 e IIA2) dada la alta probabilidad de que se requiera quimiorradiación postoperatoria para los hallazgos patológicos adversos si la histerectomía se lleva a cabo inicialmente.[148]Green JA, Kirwan JM, Tierney JF, et al. Survival and recurrence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2001 Sep 8;358(9284):781-6.
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[160]Peters WA 3rd, Liu PY, Barrett RJ 2nd, et al. Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix. J Clin Oncol. 2000 Apr;18(8):1606-13.
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[161]Morris M, Eifel PJ, Lu J, et al. Pelvic radiation with concurrent chemotherapy compared with pelvic and para-aortic radiation for high-risk cervical cancer. N Engl J Med. 1999 Apr 15;340(15):1137-43.
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[162]Keys HM, Bundy BN, Stehman FB, et al. Cisplatin, radiation, and adjuvant hysterectomy compared with radiation and adjuvant hysterectomy for bulky stage IB cervical carcinoma. N Engl J Med. 1999 Apr 15;340(15):1154-61.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10202166?tool=bestpractice.com
Las opciones de tratamiento primario para pacientes con enfermedad en etapa IB3 o IIA2 incluyen:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
EBRT pélvica más quimioterapia concurrente con platino más braquiterapia (tratamiento de elección), o
Histerectomía radical (tipo C1) más linfadenectomía pélvica con o sin linfadenectomía paraaórtica.
Se puede considerar la histerectomía adyuvante (completada) si hay una respuesta deficiente (con evidencia de enfermedad residual) después de la quimiorradiación (incluida la braquiterapia) o si la braquiterapia no es factible.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
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[163]Kokka F, Bryant A, Brockbank E, et al. Hysterectomy with radiotherapy or chemotherapy or both for women with locally advanced cervical cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Apr 7;(4):CD010260.
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Enfermedad en etapa IIB a IVA
El tratamiento primario para pacientes con enfermedad en etapa IIB a IVA es:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Se recomiendan estudios de imágenes para evaluar la afectación ganglionar o extrapélvica y guiar el tratamiento. La EBRT de ganglios linfáticos paraaórticos o la EBRT de campo extendido pueden estar indicadas según el estado de los ganglios linfáticos pélvicos y paraaórticos en las imágenes o la estadificación quirúrgica.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Etapa IVB (enfermedad metastásica)
Se recomienda el análisis de biomarcadores moleculares, incluido el ligando 1 de muerte programada (PD-L1), el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) y el estado de inestabilidad/reparación de errores de emparejamiento de microsatélites (MSI/MMR), para ayudar a orientar las opciones de terapia dirigida y/o la elegibilidad para ensayos clínicos.
El perfil molecular se puede considerar utilizando un ensayo aprobado por la FDA o una prueba validada que incluya al menos HER2, MMR/MSI, carga mutacional del tumor (TMB) y fusiones de genes NTRK y RET.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Si el análisis del tejido no es posible, la elaboración de perfiles genómicos completos (mediante un ensayo de ADN tumoral circulante por plasma validado) puede ser una opción.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Tratamientos de primera línea para la enfermedad metastásica
La quimioterapia combinada más bevacizumab (un anticuerpo monoclonal vascular dirigido por el factor de crecimiento endotelial vascular) es una opción de tratamiento de primera línea preferida para la enfermedad metastásica.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
El régimen de quimioterapia de elección es cisplatino más paclitaxel. Carboplatino más paclitaxel es una opción menos tóxica, recomendada para pacientes que han recibido tratamiento previo con cisplatino. Cisplatino más topotecán es una opción si los taxanos no son adecuados.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
[164]Monk BJ, Sill MW, McMeekin DS, et al. Phase III trial of four cisplatin-containing doublet combinations in stage IVB, recurrent, or persistent cervical carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4649-55.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19720909?tool=bestpractice.com
[165]Kitagawa R, Katsumata N, Shibata T, et al. Paclitaxel plus carboplatin versus paclitaxel plus cisplatin in metastatic or recurrent cervical cancer: the open-label randomized phase III trial JCOG0505. J Clin Oncol. 2015 Jul 1;33(19):2129-35.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2014.58.4391
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25732161?tool=bestpractice.com
[166]Long HJ 3rd, Bundy BN, Grendys EC Jr, et al. Randomized phase III trial of cisplatin with or without topotecan in carcinoma of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2005 Jul 20;23(21):4626-33.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2005.10.021
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15911865?tool=bestpractice.com
Se ha demostrado que la adición de bevacizumab aumenta la tasa de supervivencia.[167]Tewari KS, Sill MW, Penson RT, et al. Bevacizumab for advanced cervical cancer: final overall survival and adverse event analysis of a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial (Gynecologic Oncology Group 240). Lancet. 2017 Oct 7;390(10103):1654-63.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5714293
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28756902?tool=bestpractice.com
[168]Rosen VM, Guerra I, McCormack M, et al. Systematic review and network meta-analysis of bevacizumab plus first-line topotecan-paclitaxel or cisplatin-paclitaxel versus non-bevacizumab-containing therapies in persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. Int J Gynecol Cancer. 2017 Jul;27(6):1237-46.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5499964
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28448304?tool=bestpractice.com
El inhibidor del punto de control pembrolizumab (un anticuerpo monoclonal anti-muerte programada 1) se puede combinar con quimioterapia (con o sin bevacizumab) en pacientes con enfermedad metastásica positiva para PD-L1.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
La adición de pembrolizumab a la quimioterapia (con o sin bevacizumab) mejora la supervivencia general y sin progresión en las pacientes con PD-L1 positivo, sin reducir la calidad de vida notificada por el paciente.[169]Colombo N, Dubot C, Lorusso D, et al. Pembrolizumab for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. N Engl J Med. 2021 Nov 11;385(20):1856-67.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2112435
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34534429?tool=bestpractice.com
[170]Monk BJ, Tewari KS, Dubot C, et al. Health-related quality of life with pembrolizumab or placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer (KEYNOTE-826): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Apr;24(4):392-402.
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(23)00052-9/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36878237?tool=bestpractice.com
[171]Chuang LT, Temin S, Berek JS, et al. Management and care of patients with invasive cervical cancer: ASCO resource-stratified guideline rapid recommendation update. JCO Glob Oncol. 2022 Mar;8:e2200027.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35245079?tool=bestpractice.com
[172]Tewari KS, Colombo N, Monk BJ, et al. Pembrolizumab or placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer: subgroup analyses from the KEYNOTE-826 randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2024 Feb 1;10(2):185-92.
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2813178
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Otras opciones de primera línea incluyen:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Regímenes de quimioterapia combinada sin bevacizumab (por ejemplo, cisplatino más paclitaxel, carboplatino más paclitaxel, topotecán más paclitaxel, cisplatino más topotecán); o
Quimioterapia en monoterapia (por ejemplo, cisplatino o carboplatino).
Metástasis a distancia susceptibles de tratamiento local
En pacientes con metástasis a distancia aisladas que son susceptibles de tratamiento local, se pueden considerar las siguientes opciones de terapia:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Resección quirúrgica con o sin EBRT
Terapias ablativas locales con o sin EBRT
EBRT con o sin quimioterapia
Se puede considerar la quimioterapia adyuvante para estos pacientes.
Terapias posteriores para la enfermedad metastásica
Si fracasan o no se toleran los regímenes de primera línea basados en quimioterapia combinada o los tratamientos locales, se debe llevar a cabo una conversación individualizada entre el especialista en oncología, la paciente y la familia respecto de los objetivos personales de tratamiento, siendo que la calidad de vida que se percibe y el estado funcional inicial guiarán la decisión sobre un tratamiento adicional.
Las opciones de segunda línea o subsiguientes pueden incluir quimioterapia en monoterapia, inmunoterapia, terapias dirigidas (incluido el bevacizumab), inscripción en un ensayo clínico o cuidados médicos de apoyo. Los tratamientos de segunda línea preferidos incluyen pembrolizumab (para tumores positivos para PD-L1 o deficiencia de MSI/MMR, o con MTB alto) o tisotumab vedotina.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
[173]Marabelle A, Le DT, Ascierto PA, et al. Efficacy of pembrolizumab in patients with noncolorectal high microsatellite instability/mismatch repair-deficient cancer: results from the phase II KEYNOTE-158 study. J Clin Oncol. 2020 Jan 1;38(1):1-10.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8184060
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31682550?tool=bestpractice.com
[174]Vergote I, González-Martín A, Fujiwara K, et al. Tisotumab vedotin as second- or third-line therapy for recurrent cervical cancer. N Engl J Med. 2024 Jul 4;391(1):44-55.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2313811?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38959480?tool=bestpractice.com
La quimioterapia con un solo agente más activa es el cisplatino (la tasa de respuesta es aproximadamente del 20% al 30%).[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Si el cisplatino se ha utilizado previamente o está contraindicado o o no se tolera, los fármacos únicos alternativos incluyen: carboplatino o paclitaxel.
Las terapias dirigidas pueden incluir trastuzumab deruxtecan (un conjugado de anticuerpos dirigido a HER2) para los tumores HER2 positivos.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Cuidados de soporte
Se ofrece junto con el tratamiento de la enfermedad metastásica o como alternativa a la quimioterapia adicional en algunas pacientes.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Los mejores cuidados de soporte abordan los aspectos físicos, psicológicos, sociales y espirituales. Los desafíos médicos más frecuentes incluyen dolor, náuseas y vómitos, linfedema, obstrucciones (genitourinarias y gastrointestinales) y fístulas.
Tratamiento adyuvante
Tras la cirugía, es esencial evaluar la patología quirúrgica para orientar las decisiones sobre la terapia adyuvante.
Se requiere quimiorradiación posoperatoria si la patología quirúrgica revela ganglios positivos, afectación del parametrio o márgenes positivos en pacientes con enfermedad en etapa IA2, IB o IIA.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
[160]Peters WA 3rd, Liu PY, Barrett RJ 2nd, et al. Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix. J Clin Oncol. 2000 Apr;18(8):1606-13.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10764420?tool=bestpractice.com
[175]Trifiletti DM, Swisher-McClure S, Showalter TN, et al. Postoperative chemoradiation therapy in high-risk cervical cancer: re-evaluating the findings of Gynecologic Oncology Group Study 109 in a large, population-based cohort. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Dec 1;93(5):1032-44.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26581141?tool=bestpractice.com
El cisplatino más radioterapia de haz externo (EBT), con o sin braquiterapia, es el régimen estándar para la quimiorradiación postoperatoria.[160]Peters WA 3rd, Liu PY, Barrett RJ 2nd, et al. Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix. J Clin Oncol. 2000 Apr;18(8):1606-13.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10764420?tool=bestpractice.com
El tratamiento adyuvante también debe considerarse en pacientes con ganglios negativos, sin afectación parametrial y márgenes negativos, si presentan dos o más de los siguientes factores de riesgo intermedio (es decir, los criterios de Sedlis): LVSI, invasión estromal profunda y/o tumor de tamaño grande.[176]Sedlis A, Bundy BN, Rotman MZ, et al. A randomized trial of pelvic radiation therapy versus no further therapy in selected patients with stage IB carcinoma of the cervix after radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 1999 May;73(2):177-83.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10329031?tool=bestpractice.com
Se puede considerar la EBRT posoperatoria con o sin quimioterapia concurrente con platino.[176]Sedlis A, Bundy BN, Rotman MZ, et al. A randomized trial of pelvic radiation therapy versus no further therapy in selected patients with stage IB carcinoma of the cervix after radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 1999 May;73(2):177-83.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10329031?tool=bestpractice.com
[177]Kim H, Park W, Kim YS, et al. Chemoradiotherapy is not superior to radiotherapy alone after radical surgery for cervical cancer patients with intermediate-risk factor. J Gynecol Oncol. 2020 May;31(3):e35.
https://www.ejgo.org/DOIx.php?id=10.3802/jgo.2020.31.e35
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31912685?tool=bestpractice.com
No se ha determinado el tratamiento adyuvante óptimo para la enfermedad de riesgo intermedio.[139]Chino J, Annunziata CM, Beriwal S, et al. Radiation therapy for cervical cancer: executive summary of an ASTRO clinical practice guideline. Pract Radiat Oncol. 2020 Jul-Aug;10(4):220-34.
https://www.practicalradonc.org/article/S1879-8500(20)30094-1/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32473857?tool=bestpractice.com
[178]ClinicalTrials.gov (US). Radiation therapy with or without chemotherapy in patients with stage I-IIA cervical cancer who previously underwent surgery (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01101451). May 2022 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01101451
No se requiere tratamiento adicional para pacientes con ganglios negativos, sin afectación parametrial, márgenes negativos y con uno o ningún factor de riesgo intermedio. Para detectar recurrencias, es necesario monitorizar a las pacientes.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Enfermedad recurrente local o regional
En pacientes con recidiva local o regional que no han recibido radioterapia previa, se puede considerar la resección quirúrgica (si es posible) seguida de EBRT dirigida al tumor con quimioterapia y/o braquiterapia.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
En pacientes con recurrencia pélvica central después de radioterapia, se pueden considerar las siguientes opciones:
Exenteración pélvica con o sin radioterapia intraoperatoria, o
En pacientes cuidadosamente seleccionadas (con pequeñas lesiones centrales <2 cm): histerectomía radical, braquiterapia o EBRT con o sin quimioterapia.
Para pacientes con recurrencia no central, las opciones pueden incluir:
EBRT con o sin quimioterapia, o
Resección quirúrgica con o sin radioterapia intraoperatoria, o
quimioterapia, o
Cuidados de soporte.
La supervivencia a largo plazo de los pacientes que se someten a cirugía exenterativa exitosa (márgenes negativos patológicos y ninguna enfermedad no resecable o extrapélvica) es de aproximadamente el 50%, pero la morbilidad grave asociada al tratamiento sigue siendo alta.[179]Höckel M, Dornhöfer N. Pelvic exenteration for gynaecological tumours: achievements and unanswered questions. Lancet Oncol. 2006 Oct;7(10):837-47.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17012046?tool=bestpractice.com
Se deben proporcionar programas de rehabilitación después de la cirugía exenterativa.
El tratamiento farmacológico (p. ej., quimioterapia, inmunoterapia, bevacizumab), un ensayo clínico y cuidados de soporte son opciones para recurrencias posteriores (metástasis).[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Pacientes embarazadas
Es inusual una prueba de detección positiva o una presentación aguda de cáncer de cuello uterino durante el embarazo. La mayoría de las pacientes tienen enfermedad en etapa I, pero aquellas con enfermedad invasiva pueden tener que tomar decisiones difíciles, como retrasar el tratamiento o interrumpir el embarazo.
Generalmente, se evita la cirugía, y la radioterapia está absolutamente contraindicada, ya que provocaría la interrupción del embarazo y la muerte del feto. Las opciones de tratamiento dependen de la etapa del cáncer en el momento del diagnóstico y del trimestre de embarazo.
Cuando se diagnostica durante el primer trimestre, a menudo se discute la interrupción del embarazo para permitir el tratamiento estándar que implica la cirugía o la quimiorradiación definitiva.[180]Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R, et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013 Oct;24(suppl 6):vi160-70.
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)31549-2/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932?tool=bestpractice.com
Una biopsia en cono (sin muestreo endocervical) se puede utilizar para tratar tumores en etapa IA1 sin LVSI.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Para los tumores en etapa IA1 con LVSI, IA2 y IB1, la linfadenectomía de estadificación puede realizarse hasta las 22 semanas.[181]Amant F, Berveiller P, Boere IA, et al. Gynecologic cancers in pregnancy: guidelines based on a third international consensus meeting. Ann Oncol. 2019 Oct 1;30(10):1601-12.
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)60973-7/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31435648?tool=bestpractice.com
En algunas pacientes con enfermedad en etapa temprana, se ha informado de traquelectomía radical con preservación exitosa del embarazo.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
La interrupción del embarazo suele recomendarse si hay metástasis ganglionares (incluidas las micrometástasis).
En las pacientes con enfermedad ganglionar positiva o localmente avanzada que desean preservar su embarazo, la quimioterapia durante el segundo o tercer trimestre parece ser segura, pero hay escasos datos sobre el riesgo de complicaciones tardías.[182]Zagouri F, Sergentanis TN, Chrysikos D, et al. Platinum derivatives during pregnancy in cervical cancer: a systematic review and meta-analysis. Obstet Gynecol. 2013 Feb;121(2 Pt 1):337-43.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23344284?tool=bestpractice.com
Como alternativa, se puede retrasar la quimioterapia hasta después del parto y hacer un seguimiento periódico de la paciente.[181]Amant F, Berveiller P, Boere IA, et al. Gynecologic cancers in pregnancy: guidelines based on a third international consensus meeting. Ann Oncol. 2019 Oct 1;30(10):1601-12.
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)60973-7/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31435648?tool=bestpractice.com
Las pacientes diagnosticadas de cáncer de cuello de útero en el tercer trimestre que sigan adelante con el embarazo deben recibir atención multidisciplinar y dar a luz por cesárea después de las 35 semanas.