Quimioterapia de inducción
La quimioterapia de inducción (carboplatino y paclitaxel) mejoró significativamente tanto la supervivencia libre de progresión como la supervivencia general en un ensayo de fase 3 de pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado.[185]McCormack M, Gallardo Rincón D, Eminowicz G. A randomised phase III trial of induction chemotherapy followed by chemoradiation compared with chemoradiation alone in locally advanced cervical cancer: the GCIG INTERLACE trial. Ann Oncol. 2023;34(suppl)2S1-2:S1276.
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)04172-8/fulltext
[186]McCormack M, Eminowicz G, Gallardo D, et al. Induction chemotherapy followed by standard chemoradiotherapy versus standard chemoradiotherapy alone in patients with locally advanced cervical cancer (GCIG INTERLACE): an international, multicentre, randomised phase 3 trial. Lancet. 2024 Oct 19;404(10462):1525-35.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)01438-7/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39419054?tool=bestpractice.com
El ensayo, que aleatorizó a pacientes con cáncer de cuello uterino en etapas IB1 con ganglios positivos, IB2, II, IIIB e IVA a quimioterapia de inducción (carboplatino y paclitaxel) seguida de quimiorradiación o a quimiorradiación sola, informó una supervivencia libre de progresión a 5 años del 72% versus 64% y una supervivencia general a 5 años del 80% y el 72% favoreciendo la quimioterapia de inducción.[186]McCormack M, Eminowicz G, Gallardo D, et al. Induction chemotherapy followed by standard chemoradiotherapy versus standard chemoradiotherapy alone in patients with locally advanced cervical cancer (GCIG INTERLACE): an international, multicentre, randomised phase 3 trial. Lancet. 2024 Oct 19;404(10462):1525-35.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)01438-7/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39419054?tool=bestpractice.com
Fármacos novedosos dirigidos contra las mutaciones en el gen PIK3CA
Las mutaciones en PIK3CA están presentes en hasta el 36% de los tumores avanzados o recurrentes.[187]Janku F, Wheler JJ, Westin SN, et al. PI3K/AKT/mTOR inhibitors in patients with breast and gynecologic malignancies harboring PIK3CA mutations. J Clin Oncol. 2012 Mar 10;30(8):777-82.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3295566
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22271473?tool=bestpractice.com
En un primer estudio de fase Ia en humanos, el alpelisib, un inhibidor oral de la fosfatidilinositol 3-quinasa α (PI3Kα), demostró un perfil de seguridad tolerable y una actividad preliminar en pacientes con tumores sólidos alterados por PIK3CA, incluido el cáncer de cuello de útero.[188]Juric D, Rodon J, Tabernero J, et al. Phosphatidylinositol 3-kinase α-selective inhibition with alpelisib (BYL719) in PIK3CA-altered solid tumors: results from the first-in-human study. J Clin Oncol. 2018 May 1;36(13):1291-9.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2017.72.7107?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29401002?tool=bestpractice.com
Axalimogene filolisbac
El filolisbaco axalimógeno (una inmunoterapia basada en Listeria monocytogenes atenuada viva que genera células T contra células transformadas por la proteína E7 del virus del papiloma humano) ha demostrado ser prometedora en ensayos clínicos iniciales en pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico.[189]Wallecha A, French C, Petit R, et al. Lm-LLO-based immunotherapies and HPV-associated disease. J Oncol. 2012;2012:542851.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3307007
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22481930?tool=bestpractice.com
[190]Basu P, Mehta AO, Jain MM, et al. ADXS11-001 immunotherapy targeting HPV-E7: final results from a phase 2 study in Indian women with recurrent cervical cancer. J Clin Oncol. 2014;32:5(suppl);5610.[191]Huh WK, Dizon DS, Powell MA, et al. ADXS11-001 immunotherapy in squamous or non-squamous persistent/recurrent metastatic cervical cancer: results from stage I of the phase II GOG/NRG0265 study. J Clin Oncol. 2016;34:S5516.
https://meetinglibrary.asco.org/record/125327/abstract
[192]Basu P, Mehta A, Jain M, et al. A randomized phase 2 study of ADXS11-001 Listeria monocytogenes-listeriolysin O immunotherapy with or without cisplatin in treatment of advanced cervical cancer. Int J Gynecol Cancer. 2018 May;28(4):764-72.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5929492
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29538258?tool=bestpractice.com
La Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha otorgado una designación rápida al axalimogene filolisbac para la terapia adyuvante del cáncer de cuello uterino de alto riesgo y localmente avanzado. En julio de 2018, se retiró una solicitud de comercialización europea del axalimogene filolisbac para el cáncer de cuello uterino debido a la falta de datos adecuados para respaldar la solicitud, en lugar de por razones de seguridad.
Inhibición del punto de control inmunitario: proteína 1 de muerte celular programada (PD-1) y antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA-4)
El tratamiento combinado, dirigido tanto a PD-1 como a CTLA-4, tiene el potencial de aumentar el efecto del tratamiento. Se ha aprobado el anticuerpo biespecífico PD-1/CTLA-4, cadonilimab, para su uso en pacientes con cáncer de cuello uterino recidivante o metastásico en China.[193]Keam SJ. Cadonilimab: First Approval. Drugs. 2022 Aug;82(12):1333-39.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35986837?tool=bestpractice.com
En un ensayo de fase 3 de cadonilimab más quimioterapia con platino con o sin bevacizumab, como tratamiento de primera línea para el cáncer de cuello uterino persistente, recidivante o metastásico, se demostró una mejora en la supervivencia sin progresión y en la supervivencia global en comparación con la quimioterapia con platino con o sin bevacizumab. La mediana de supervivencia libre de progresión para el grupo de cadonilimab fue de 12.7 meses frente a 8.1 meses para el grupo de placebo. No se alcanzó la mediana de supervivencia global para el grupo de cadonilimab (mediana de seguimiento de 25.6 meses) en comparación con 22.8 meses para el grupo de placebo.[194]Wu X, Sun Y, Yang H, et al. Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer (COMPASSION-16): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial in China. Lancet. 2024 Oct 26;404(10463):1668-76.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39426385?tool=bestpractice.com
VGX-3100
VGX-3100 (una vacuna de ADN sintético dirigida a las proteínas del virus del papiloma humano E1 y E7) ha demostrado su eficacia frente a la displasia de alto grado (neoplasia intraepitelial cervical 2/3) en ensayos clínicos tempranos.[195]Trimble CL, Morrow MP, Kraynyak KA, et al. Safety, efficacy, and immunogenicity of VGX-3100, a therapeutic synthetic DNA vaccine targeting human papillomavirus 16 and 18 E6 and E7 proteins for cervical intraepithelial neoplasia 2/3: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Lancet. 2015 Nov 21;386(10008):2078-88.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4888059
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26386540?tool=bestpractice.com
Se ha informado una durabilidad de la respuesta de hasta 1.5 años después de la administración.[196]Bhuyan PK, Dallas M, Kraynyak K, et al. Durability of response to VGX-3100 treatment of HPV16/18 positive cervical HSIL. Hum Vaccin Immunother. 2021 May 4;17(5):1288-93.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21645515.2020.1823778
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33175656?tool=bestpractice.com
La terapia celular adoptiva de células T con linfocitos tumorales infiltrantes
Los resultados preliminares de un estudio de fase II sugieren que la terapia adoptiva de células T (ACT) con linfocitos infiltrantes de tumores (LIT) seleccionados para la reactividad de los oncogenes E6 y E7 del virus del papiloma humano (VPH-LIT) pueden inducir una regresión duradera y completa del cáncer de cuello uterino metastásico.[197]Stevanović S, Draper LM, Langhan MM, et al. Complete regression of metastatic cervical cancer after treatment with human papillomavirus-targeted tumor-infiltrating T cells. J Clin Oncol. 2015 May 10;33(14):1543-50.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4417725
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25823737?tool=bestpractice.com
La FDA ha concedido la designación de terapia innovadora a la inmunoterapia autóloga TIL LN-145 para el tratamiento del cáncer de cuello uterino recurrente, metastásico o persistente.
Quimioterapia neoadyuvante y adyuvante
El metanálisis sugiere que la quimioterapia neoadyuvante intensiva más la cirugía se asocia con un cierto impacto en la supervivencia en comparación con la cirugía en solitario. Sin embargo, las dificultades metodológicas del análisis y la falta de codificación clínica han impedido que se convierta en un enfoque estándar.[198]Rydzewska L, Tierney J, Vale CL, et al. Neoadjuvant chemotherapy plus surgery versus surgery for cervical cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Dec 12;(12):CD007406.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD007406.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23235641?tool=bestpractice.com
La quimioterapia neoadyuvante más la cirugía no parece ofrecer una ventaja de supervivencia sobre la quimiorradioterapia para las pacientes con cáncer de cuello uterino en etapa IB2-IIB.[199]Zou W, Han Y, Zhang Y, et al. Neoadjuvant chemotherapy plus surgery versus concurrent chemoradiotherapy in stage IB2-IIB cervical cancer: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2019;14(11):e0225264.
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0225264
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31725793?tool=bestpractice.com
[200]Marchetti C, Fagotti A, Tombolini V, et al. Survival and toxicity in neoadjuvant chemotherapy plus surgery versus definitive chemoradiotherapy for cervical cancer: a systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2020 Feb;83:101945.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31838220?tool=bestpractice.com
La quimioterapia adyuvante se está investigando en ensayos clínicos internacionales para pacientes con enfermedad de alto riesgo o en etapa avanzada.
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How does adjuvant chemotherapy after concurrent chemoradiation affect outcomes in women with locally advanced cervical cancer?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.930/fullMostrarme la respuesta