Algoritmo de tratamento

Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal

AGUDA

glomeruloesclerose segmentar focal (GESF) primária

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1ª linha – 

inibidor da enzima conversora da angiotensina (IECA) ou antagonista do receptor de angiotensina II

Necessário em todos os pacientes para reduzir a proteinúria a <0.5 g/24 horas e a pressão arterial a 125/75 mmHg ou menos.

Os IECAs são o tratamento de escolha. Antagonistas do receptor de angiotensina II poderão ser usados se os inibidores da ECA não forem tolerados.

Opções primárias

enalapril: 2.5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 40 mg/dia

ou

lisinopril: 2.5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 80 mg/dia

Opções secundárias

losartana: 25 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 100 mg/dia

ou

irbesartana: 150 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 300 mg/dia

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associado a – 

modificação alimentar

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os pacientes necessitam de restrição de sódio, pois a alta ingestão de sódio pode comprometer os benefícios do bloqueio do sistema renina-angiotensina.

Uma dieta hipogordurosa e exercícios físicos também devem ser considerados em pacientes com hiperlipidemia.

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Considerar – 

estatina

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Altos níveis séricos de colesterol e lipoproteína de baixa densidade produzidos pela síndrome nefrótica contribuem para o alto risco vascular associado à proteinúria.

A normalização dos níveis de lipídeos é necessária em qualquer paciente com anormalidades lipídicas.

As estatinas são os agentes de escolha. Além de controlar a hiperlipidemia, as estatinas podem ter um pequeno efeito sinérgico e antiproteinúrico quando combinadas com inibidores da ECA.

Opções primárias

sinvastatina: 40 mg por via oral uma vez ao dia à noite

ou

atorvastatina: 10 mg por via oral uma vez ao dia à noite

ou

pravastatina: 40 mg por via oral uma vez ao dia à noite

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1ª linha – 

corticosteroides

De acordo com as diretrizes da Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO), os corticosteroides em altas doses são os imunossupressores de primeira escolha.[35]

A terapia deve ser iniciada com prednisolona oral, que deve ser administrada por, no mínimo, 4 semanas e mantida até que a remissão completa seja alcançada (ou até, no máximo, 16 semanas, o que ocorrer primeiro). Após alcançar a remissão completa, a dose deve ser lentamente reduzida de forma gradual ao longo de um período de 6 meses.[35]

20% a 50% dos pacientes alcançam a remissão completa (redução na proteinúria para <300 mg/dia). Outros pacientes alcançam remissão parcial (redução da proteinúria em 50% ou mais).[36][37][38][39]

Opções primárias

prednisolona: 1 mg/kg por via oral uma vez ao dia, máximo de 80 mg/dia; ou 2 mg/kg por via oral em dias alternados, máximo de 120 mg/dia

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associado a – 

inibidor da enzima conversora da angiotensina (IECA) ou antagonista do receptor de angiotensina II

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Necessário em todos os pacientes para reduzir a proteinúria a <0.5 g/24 horas e a pressão arterial a 125/75 mmHg ou menos.

Os IECAs são o tratamento de escolha. Antagonistas do receptor de angiotensina II poderão ser usados se os inibidores da ECA não forem tolerados.

Opções primárias

enalapril: 2.5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 40 mg/dia

ou

lisinopril: 2.5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 80 mg/dia

Opções secundárias

losartana: 25 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 100 mg/dia

ou

irbesartana: 150 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 300 mg/dia

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associado a – 

modificação alimentar

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os pacientes necessitam de restrição de sódio, pois a alta ingestão de sódio pode comprometer os benefícios do bloqueio do sistema renina-angiotensina. A restrição de sódio também ajuda a reduzir o edema.

Uma dieta hipogordurosa e exercícios físicos também devem ser considerados em pacientes com hiperlipidemia.

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Considerar – 

estatina

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Altos níveis séricos de colesterol e lipoproteína de baixa densidade produzidos pela síndrome nefrótica contribuem para o alto risco vascular associado à proteinúria.

A normalização dos níveis de lipídeos é necessária em qualquer paciente com anormalidades lipídicas.

As estatinas são os agentes de escolha. Além de controlar a hiperlipidemia, as estatinas podem ter um pequeno efeito sinérgico e antiproteinúrico quando combinadas com inibidores da ECA. O uso concomitante de uma estatina com ciclosporina pode causar um aumento do risco de efeitos adversos, incluindo miopatia e rabdomiólise, sendo, portanto, contraindicado.

Opções primárias

sinvastatina: 40 mg por via oral uma vez ao dia à noite

ou

atorvastatina: 10 mg por via oral uma vez ao dia à noite

ou

pravastatina: 40 mg por via oral uma vez ao dia à noite

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Considerar – 

furosemida ± diurético tiazídico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

É necessária uma terapia diurética para tratar o edema.

A furosemida é o agente de escolha. Um diurético tiazídico poderá ser adicionado se a resposta à furosemida isolada for inadequada.

Opções primárias

furosemida: 20-60 mg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas

Opções secundárias

furosemida: 20-60 mg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas

e

hidroclorotiazida: 12.5 a 50 mg por via oral uma vez ao dia

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Considerar – 

adição de agente poupador de corticosteroide (se dependente de corticosteroides)

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Um esquema de combinação de um inibidor de calcineurina (ciclosporina ou tacrolimo) e prednisolona em baixas doses pode ser usado para reduzir a toxicidade ao corticosteroide e manter a remissão em pacientes com doença dependente de corticosteroides.

Os inibidores da calcineurina podem causar nefrotoxicidade. O clearance da creatinina deve ser verificado antes de iniciar esse tratamento. O uso prolongado de inibidor da calcineurina está associado a um aumento significativo no risco de fibrose tubulointersticial.[48] O monitoramento da função renal é essencial.

Um agente alquilante citotóxico (por exemplo, ciclofosfamida ou clorambucila) também pode ser usado como agente poupador de corticosteroides em combinação com prednisolona em baixas doses, se o clearance da creatinina permitir, naqueles que tiveram uma resposta inadequada ou não toleram um inibidor de calcineurina.

Opções primárias

ciclosporina: 3-5 mg/kg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas, ajustar a dose de acordo com o nível sérico de ciclosporina

ou

tacrolimo: 0.05 a 0.1 mg/kg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas, ajustar a dose de acordo com o nível sérico de tacrolimo

--E--

prednisolona: 0.15 mg/kg por via oral uma vez ao dia

Opções secundárias

ciclofosfamida: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

ou

clorambucila: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

--E--

prednisolona: 0.15 mg/kg por via oral uma vez ao dia

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2ª linha – 

inibidor de calcineurina ± corticosteroide

Se não houver remissão depois de 4 meses de tratamento com corticosteroides, a doença é definida como resistente a corticosteroides.[40]

De acordo com as diretrizes da Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO), esses pacientes devem ser tratados com um inibidor da calcineurina (ciclosporina ou tacrolimo) durante pelo menos 4 a 6 meses. Se houver remissão parcial ou completa, o tratamento deve ser mantido durante pelo menos 12 meses, seguido por uma redução lenta ao longo de 6 a 12 meses, conforme tolerado.[35]

A ciclosporina pode induzir a remissão e preservar a função renal, embora ocorra recidiva em 60% dos pacientes quando a ciclosporina é usada isoladamente.[41][42]

A ciclosporina associada a prednisolona em baixas doses em pacientes resistentes aos corticosteroides pode ser mais eficaz do que a ciclosporina isolada.[40][41][43][44]

Faltam ensaios clínicos randomizados e controlados que avaliem o tacrolimo no tratamento da GESF; no entanto, vários ensaios não controlados demonstraram a sua adequação como alternativa à ciclosporina.[45][46]

Os inibidores da calcineurina podem causar nefrotoxicidade. O clearance da creatinina deve ser verificado antes de iniciar esse tratamento. O uso prolongado de inibidor da calcineurina está associado a um aumento significativo da fibrose tubulointersticial.[48]​ O monitoramento da função renal é essencial.

Os pacientes que desenvolvem toxicidades significativas com a corticoterapia devem reduzir rapidamente os corticosteroides conforme tolerado.[35]​ O tratamento com um inibidor da calcineurina também deve ser considerado para esse grupo.

Opções primárias

ciclosporina: 3-5 mg/kg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas, ajustar a dose de acordo com o nível sérico de ciclosporina

ou

tacrolimo: 0.05 a 0.1 mg/kg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas, ajustar a dose de acordo com o nível sérico de tacrolimo

--E--

prednisolona: 0.15 mg/kg por via oral uma vez ao dia

Opções secundárias

ciclosporina: 3-5 mg/kg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas, ajustar a dose de acordo com o nível sérico de ciclosporina

ou

tacrolimo: 0.05 a 0.1 mg/kg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas, ajustar a dose de acordo com o nível sérico de tacrolimo

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associado a – 

inibidor da enzima conversora da angiotensina (IECA) ou antagonista do receptor de angiotensina II

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Necessário em todos os pacientes para reduzir a proteinúria a <0.5 g/24 horas e a pressão arterial a 125/75 mmHg ou menos.

Os IECAs são o tratamento de escolha. Antagonistas do receptor de angiotensina II poderão ser usados se os inibidores da ECA não forem tolerados.

Opções primárias

enalapril: 2.5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 40 mg/dia

ou

lisinopril: 2.5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 80 mg/dia

Opções secundárias

losartana: 25 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 100 mg/dia

ou

irbesartana: 150 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 300 mg/dia

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associado a – 

modificação alimentar

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os pacientes necessitam de restrição de sódio, pois a alta ingestão de sódio pode comprometer os benefícios do bloqueio do sistema renina-angiotensina. A restrição de sódio também ajuda a reduzir o edema.

Uma dieta hipogordurosa e exercícios físicos também devem ser considerados em pacientes com hiperlipidemia.

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Considerar – 

estatina

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Altos níveis séricos de colesterol e lipoproteína de baixa densidade produzidos pela síndrome nefrótica contribuem para o alto risco vascular associado à proteinúria.

A normalização dos níveis de lipídeos é necessária em qualquer paciente com anormalidades lipídicas.

As estatinas são os agentes de escolha. Além de controlar a hiperlipidemia, as estatinas podem ter um pequeno efeito sinérgico e antiproteinúrico quando combinadas com inibidores da ECA. O uso concomitante de uma estatina com ciclosporina pode causar um aumento do risco de efeitos adversos, incluindo miopatia e rabdomiólise, sendo, portanto, contraindicado.

Opções primárias

sinvastatina: 40 mg por via oral uma vez ao dia à noite

ou

atorvastatina: 10 mg por via oral uma vez ao dia à noite

ou

pravastatina: 40 mg por via oral uma vez ao dia à noite

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Considerar – 

furosemida ± diurético tiazídico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

É necessária uma terapia diurética para tratar o edema.

A furosemida é o agente de escolha. Um diurético tiazídico poderá ser adicionado se a resposta à furosemida isolada for inadequada.

A restrição de sódio também ajuda a reduzir o edema.

Opções primárias

furosemida: 20-60 mg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas

Opções secundárias

furosemida: 20-60 mg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas

e

hidroclorotiazida: 12.5 a 50 mg por via oral uma vez ao dia

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3ª linha – 

micofenolato + corticosteroide

Se os inibidores da calcineurina forem contraindicados devido ao clearance da creatinina ou se forem mal tolerados, agentes como o micofenolato podem ser considerados para doença resistente aos corticosteroides. No entanto, ainda faltam estudos randomizados adequados que respaldem essa abordagem.[49]

Se o micofenolato estiver sendo considerado, os inibidores da calcineurina devem ser descontinuados.

As diretrizes da Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) sugerem que o tratamento deve ser com uma combinação de micofenolato associado à dexametasona em altas doses.[35] Também deve ser considerada a inclusão desses pacientes em ensaios clínicos e o encaminhamento para centros especializados para possível nova biópsia.[35]

Opções primárias

micofenolato de mofetila: 1 g por via oral duas vezes ao dia

e

dexametasona: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

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associado a – 

inibidor da enzima conversora da angiotensina (IECA) ou antagonista do receptor de angiotensina II

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Necessário em todos os pacientes para reduzir a proteinúria a <0.5 g/24 horas e a pressão arterial a 125/75 mmHg ou menos.

Os IECAs são o tratamento de escolha. Antagonistas do receptor de angiotensina II poderão ser usados se os inibidores da ECA não forem tolerados.

Opções primárias

enalapril: 2.5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 40 mg/dia

ou

lisinopril: 2.5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 80 mg/dia

Opções secundárias

losartana: 25 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 100 mg/dia

ou

irbesartana: 150 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 300 mg/dia

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associado a – 

modificação alimentar

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os pacientes necessitam de restrição de sódio, pois a alta ingestão de sódio pode comprometer os benefícios do bloqueio do sistema renina-angiotensina. A restrição de sódio também ajuda a reduzir o edema.

Uma dieta hipogordurosa e exercícios físicos também devem ser considerados em pacientes com hiperlipidemia.

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Considerar – 

estatina

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Altos níveis séricos de colesterol e lipoproteína de baixa densidade produzidos pela síndrome nefrótica contribuem para o alto risco vascular associado à proteinúria.

A normalização dos níveis de lipídeos é necessária em qualquer paciente com anormalidades lipídicas.

As estatinas são os agentes de escolha. Além de controlar a hiperlipidemia, as estatinas podem ter um pequeno efeito sinérgico e antiproteinúrico quando combinadas com inibidores da ECA.

Opções primárias

sinvastatina: 40 mg por via oral uma vez ao dia à noite

ou

atorvastatina: 10 mg por via oral uma vez ao dia à noite

ou

pravastatina: 40 mg por via oral uma vez ao dia à noite

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Considerar – 

furosemida ± diurético tiazídico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

É necessária uma terapia diurética para tratar o edema.

A furosemida é o agente de escolha. Um diurético tiazídico poderá ser adicionado se a resposta à furosemida isolada for inadequada.

A restrição de sódio também ajuda a reduzir o edema.

Opções primárias

furosemida: 20-60 mg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas

Opções secundárias

furosemida: 20-60 mg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas

e

hidroclorotiazida: 12.5 a 50 mg por via oral uma vez ao dia

glomeruloesclerose segmentar focal (GESF) secundária

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1ª linha – 

tratamento específico de causa subjacente

O base do tratamento da GESF secundária é tratar a causa subjacente.

A perda de peso pode induzir uma redução significativa na proteinúria em pacientes obesos.[50]

A terapia antirretroviral melhora a sobrevida renal em pacientes com GESF associada ao vírus da imunodeficiência humana (HIV).[51][52]

A GESF induzida por medicamentos deve remitir quando o agente causador é descontinuado.

Pacientes com dependência de heroína precisam de desintoxicação seguida por terapia de manutenção com agonistas opioides e intervenções psicossociais; a GESF induzida por heroína se resolverá apenas quando a desintoxicação for bem-sucedida.

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associado a – 

inibidor da enzima conversora da angiotensina (ECA) ou antagonista do receptor de angiotensina II + restrição de sódio

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Necessário em todos os pacientes para reduzir a proteinúria a <0.5 g/24 horas e a pressão arterial a 125/75 mmHg ou menos.

Os IECAs são o tratamento de escolha. Antagonistas do receptor de angiotensina II poderão ser usados se os inibidores da ECA não forem tolerados.

Os pacientes necessitam de restrição de sódio, pois a alta ingestão de sódio pode comprometer os benefícios do bloqueio do sistema renina-angiotensina.

Opções primárias

enalapril: 2.5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 40 mg/dia

ou

lisinopril: 2.5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 80 mg/dia

Opções secundárias

losartana: 25 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 100 mg/dia

ou

irbesartana: 150 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 300 mg/dia

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Considerar – 

estatina

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Altos níveis séricos de colesterol e lipoproteína de baixa densidade produzidos pela síndrome nefrótica contribuem para o alto risco vascular associado à proteinúria.

A hiperlipidemia em pacientes com obesidade está relacionada principalmente à condição subjacente e pode ser exacerbada pela síndrome nefrótica.

A normalização dos níveis de lipídeos é necessária em qualquer paciente com anormalidades lipídicas.

As estatinas são os agentes de escolha. Além de controlar a hiperlipidemia, as estatinas podem ter um pequeno efeito sinérgico e antiproteinúrico quando combinadas com inibidores da ECA.

Uma dieta hipogordurosa e exercícios também devem ser encorajados.

Opções primárias

sinvastatina: 40 mg por via oral uma vez ao dia à noite

ou

atorvastatina: 10 mg por via oral uma vez ao dia à noite

ou

pravastatina: 40 mg por via oral uma vez ao dia à noite

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furosemida ± diurético tiazídico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

É necessária uma terapia diurética para tratar o edema.

A furosemida é o agente de escolha. Um diurético tiazídico poderá ser adicionado se a resposta à furosemida isolada for inadequada.

A restrição de sódio também ajuda a reduzir o edema.

O edema é muito menos comum na GESF secundária que na primária.

Opções primárias

furosemida: 20-60 mg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas

Opções secundárias

furosemida: 20-60 mg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas

e

hidroclorotiazida: 12.5 a 50 mg por via oral uma vez ao dia

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imunossupressores

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Podem ser necessários como parte do tratamento primário de algumas causas subjacentes, incluindo a GESF decorrente de um rim transplantado, casos de GESF induzida por medicamentos que não remite com a descontinuação do agente causador e casos que são decorrentes de uma resposta mal-adaptativa à massa renal reduzida.

A corticoterapia também pode ser usada em pacientes com GESF avançada induzida por HIV para melhorar a função renal e reduzir ou protelar a necessidade de diálise. Como esses pacientes já estão imunossuprimidos, os riscos e benefícios da corticoterapia precisam ser avaliados com cautela.

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