Óxido nítrico e doadores de óxido nítrico
Esses compostos, que inibem o ciclo de replicação do SARS-CoV, foram usados como terapia de resgate em alguns pacientes com SARS, e sugeriu-se que o óxido nítrico tem um grau de eficácia clínica contra a infecção, ao afetar a produção de RNA viral e a palmitoilação da proteína S.[61]Chen L, Liu P, Gao H, et al. Inhalation of nitric oxide in the treatment of severe acute respiratory syndrome: a rescue trial in Beijing. Clin Infect Dis. 2004;39:1531-1535.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15546092?tool=bestpractice.com
[62]Akerström S, Gunalan V, Keng CT, et al. Dual effect of nitric oxide on SARS-CoV replication: viral RNA production and palmitoylation of the S protein are affected. Virology. 2009 Dec 5;395(1):1-9.
https://www.doi.org/10.1016/j.virol.2009.09.007
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19800091?tool=bestpractice.com
Ervas chinesas
Há poucas evidências de que as ervas chinesas combinadas com a medicina ocidental melhorem os sintomas, a qualidade de vida e a absorção da infiltração pulmonar e diminuam a posologia de corticosteroides para pacientes com SARS. Nenhuma diferença na diminuição da mortalidade foi comprovada com as ervas chinesas combinadas com a medicina ocidental, quando comparadas à medicina ocidental isoladamente.[63]Liu X, Zhang M, He L, et al. Chinese herbs combined with Western medicine for severe acute respiratory syndrome (SARS). Cochrane Database Syst Rev. 2012;(10):CD004882.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD004882.pub3/abstract
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23076910?tool=bestpractice.com
Anticorpos neutralizadores monoclonais humanos
Oferecem proteção passiva e devem ser usados idealmente no período pós-infecção. Embora exista um número substancial de estudos experimentais, não há dados clínicos que evidenciem a eficácia de anticorpos neutralizadores monoclonais humanos em seres humanos.[64]Coughlin M, Lou G, Martinez O, et al. Generation and characterization of human monoclonal neutralizing antibodies with distinct binding and sequence features against SARS coronavirus using XenoMouse. Virology. 2007;361:93-102.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17161858?tool=bestpractice.com
Ácidos ribonucleicos interferentes pequenos (siRNAs)
Agem via regulação pós-transcricional do ácido ribonucleico mensageiro (RNAm) viral e são uma intervenção promissora, sem efeitos adversos observados em modelos animais.[65]Chang Z, Babiuk LA, Hu J. Therapeutic and prophylactic potential of small interfering RNAs against severe acute respiratory syndrome: progress to date. BioDrugs. 2007;21:9-15.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17263585?tool=bestpractice.com
[66]Li SW, Wang CY, Jou YJ, et al. SARS coronavirus papain-like protease induces Egr-1-dependent up-regulation of TGF-β1 via ROS/p38 MAPK/STAT3 pathway. Sci Rep. 2016 May 13;6:25754.
https://www.doi.org/10.1038/srep25754
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27173006?tool=bestpractice.com
[67]Millet JK, Kien F, Cheung CY, et al. Ezrin interacts with the SARS coronavirus Spike protein and restrains infection at the entry stage. PLoS One. 2012;7(11):e49566.
https://www.doi.org/10.1371/journal.pone.0049566
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23185364?tool=bestpractice.com
Indutor de interferona do ácido ribonucleico (RNA; ampligen)
Em modelos animais, esse indutor de interferona do RNA parece inibir os títulos de vírus nos pulmões. Não foi relatado nenhum ensaio clínico ou documentação de eficácia em humanos.[68]Barnard DL, Day CW, Bailey K, et al. Evaluation of immunomodulators, interferons and known in vitro SARS-coV inhibitors for inhibition of SARS-coV replication in BALB/c mice. Antivir Chem Chemother. 2006;17:275-284.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17176632?tool=bestpractice.com
[69]Day CW, Baric R, Cai SX, et al. A new mouse-adapted strain of SARS-CoV as a lethal model for evaluating antiviral agents in vitro and in vivo. Virology. 2009 Dec 20;395(2):210-22.
https://www.doi.org/10.1016/j.virol.2009.09.023
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19853271?tool=bestpractice.com
Antibióticos glicopeptídeos
Vários derivativos semissintéticos de antibióticos glicopeptídeos demonstraram atividade inibitória contra o SARS-CoV. Um estudo de rastreamento de alto rendimento sobre medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA identificou que a teicoplanina, um antibiótico glicopeptídeo, é capaz de bloquear a entrada de vírus da SARS pseudotipados envelopados.[70]Zhou N, Pan T, Zhang J, et al. Glycopeptide antibiotics potently inhibit cathepsin L in the late endosome/lysosome and block the entry of Ebola virus, Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV), and severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV). J Biol Chem. 2016 Apr 22;291(17):9218-32.
https://www.doi.org/10.1074/jbc.M116.716100
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26953343?tool=bestpractice.com
Não foi relatado nenhum ensaio clínico ou documentação de eficácia em humanos.[71]Balzarini J, Keyaerts E, Vijgen L, et al. Inhibition of feline (FIPV) and human (SARS) coronavirus by semisynthetic derivatives of glycopeptide antibiotics. Antiviral Res. 2006;72:20-33.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16675038?tool=bestpractice.com
Vacinas
Respostas de células B da memória periférica não são detectáveis em pacientes recuperados de SARS. Por outro lado, respostas anamnésticas de células T específicas podem ser mantidas por pelo menos 6 anos. Esses achados têm aplicações na preparação para o possível reaparecimento da SARS.[72]Tang F, Quan Y, Xin ZT, et al. Lack of peripheral memory B cell responses in recovered patients with severe acute respiratory syndrome: a six-year follow-up study. J Immunol. 2011;186:7264-7268.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21576510?tool=bestpractice.com
Diversas vacinas candidatas estão em desenvolvimento, incluindo vacina de vírus inativado, vacina baseada em proteína (RBD-Fc), vacina de vetor recombinante viral adeno-associado (RBD-rAAV) e vacina de vírus atenuado. A imunização contra SARS-CoV parece ser possível, embora não esteja disponível para uso clínico no momento.[73]Li J, Ulitzky L, Silberstein E, et al. Immunogenicity and protection efficacy of monomeric and trimeric recombinant SARS coronavirus spike protein subunit vaccine candidates. Viral Immunol. 2013;26:126-132.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3624630
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23573979?tool=bestpractice.com
[74]Chen WH, Du L, Chag SM, et al. Yeast-expressed recombinant protein of the receptor-binding domain in SARS-CoV spike protein with deglycosylated forms as a SARS vaccine candidate. Hum Vaccin Immunother. 2014;10:648-658.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24355931?tool=bestpractice.com