Investigações
Primeiras investigações a serem solicitadas
Hemograma completo com diferencial
Exame
A anemia pode ser decorrente de sangramento ou de anemia de doença crônica.
A trombocitopenia ocorre em decorrência do envolvimento da medula óssea.
Resultado
pode apresentar anemia e/ou trombocitopenia
esfregaço sanguíneo
Exame
A microcitose e a hipocromasia são características da anemia decorrente de sangramento crônico.
A anemia de doença crônica se manifesta com índices normais de eritrócitos.
Resultado
a morfologia dos eritrócitos pode ser hipocrômica, microcítica ou normocrômica, normocítica
perfil metabólico completo (incluindo testes da função hepática)
lactato desidrogenase (LDH) sérica
microglobulina beta-2 sérica
Exame
Fornece uma indicação indireta da taxa proliferativa do linfoma (isto é, atividade da doença) e deve ser medida como parte da investigação inicial para orientar o diagnóstico e o prognóstico.[14]
Raramente elevada no linfoma MALT.
Resultado
pode estar elevada
endoscopia digestiva alta
Exame
Deve ser realizada se houver suspeita de linfoma MALT gástrico.[4][23]
A aparência endoscópica do linfoma MALT gástrico mimetiza gastrite crônica e úlcera péptica; portanto, a biópsia endoscópica é essencial para confirmar o diagnóstico de linfoma MALT gástrico.
Resultado
pode apresentar características de gastrite crônica ou úlcera péptica
biópsia do local afetado
Exame
Amostras para biópsia tecidual devem ser obtidas de áreas com aparência normal e anormal de um local afetado, sempre que possível.[14][23] Podem ser necessárias múltiplas biópsias se a doença for multifocal (por exemplo, estômago, pele). A biópsia por aspiração com agulha fina deve ser evitada, pois pode não fornecer uma amostra adequada para o diagnóstico.
A análise histopatológica e imunofenotípica das amostras de biópsia deve ser realizada para estabelecer um diagnóstico.[23] Deve-se observar que o linfoma MALT gástrico se dissemina preferencialmente para a zona marginal esplênica, onde pode não ser detectado pelas técnicas histopatológicas convencionais.[32]
As características morfológicas do linfoma MALT são geralmente as mesmas em todos os sítios anatômicos.[34] Pode haver certas diferenças específicas do sítio; por exemplo, no linfoma MALT gástrico e da glândula salivar/parótida, lesões linfoepiteliais podem se desenvolver devido à infiltração de células neoplásicas no epitélio.[34] Isso geralmente está ausente (ou é imperceptível) no linfoma MALT intestinal e conjuntival.
A transformação de alto grau do linfoma MALT é caracterizada pela presença de números aumentados de blastos transformados que têm um fenótipo de linfoma difuso de grandes células B. Esses casos devem ser formalmente diagnosticados como linfoma difuso de grandes células B (LDGCB), e a presença de um linfoma MALT concomitante deve ser observada.[5]
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Infiltrado de células linfoides no pulmão, confirmando a origem de células B (coloração de CD20, ×200)Dos acervos de Dr. R. Joshi e Dr. C. McNamara; usado com permissão [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Linfoma MALT do pulmão: o epitélio respiratório residual foi distorcido por infiltrados de linfócitos; lesão linfoepitelial (coloração de citoqueratina, ×200)Dos acervos de Dr. R. Joshi e Dr. C. McNamara; usado com permissão [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Linfoma MALT (tecido linfoide associado à mucosa) gástrico: infiltração do epitélio gástrico por linfócitos B neoplásicos (coloração de CD20, ×200)Dos acervos de Dr. R. Joshi e Dr. C. McNamara; usado com permissão [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Linfoma MALT do pulmão: parênquima pulmonar substituído por um infiltrado neoplásico de pequenos linfócitos; um folículo em torno das células da zona marginal neoplásica pode ser reconhecido no centro da imagem (coloração de hematoxilina-eosina [H&E], ×200)Dos acervos de Dr. R. Joshi e Dr. C. McNamara; usado com permissão [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Linfoma MALT (tecido linfoide associado à mucosa) gástrico: epitélio gástrico normal distorcido por um infiltrado neoplásico de linfócitos que se estende para dentro do epitélio gástrico superficial (coloração de hematoxilina-eosina [H&E], ×200)Dos acervos de Dr. R. Joshi e Dr. C. McNamara; usado com permissão [Citation ends].
Resultado
infiltração das células do linfoma ao redor dos folículos reativos de células B, fora da zona do manto preservada, em uma distribuição de zona marginal e se estendendo para a região interfolicular; lesões linfoepiteliais podem estar presentes (por exemplo, na biópsia do linfoma MALT gástrico e de glândula salivar/parótida)
imunofenotipagem
Exame
A imuno-histoquímica (com ou sem citometria de fluxo) das amostras de biópsia deve ser realizada para identificar marcadores tumorais e confirmar o diagnóstico.[23]
Resultado
imunofenótipo típico para linfoma MALT: CD5-, CD10-, CD20+, CD23-/+, CD43-/+, ciclina D1-, com folículos BCL2-
H pylori (teste histológico)
Exame
Testes histológicos (coloração imuno-histoquímica) para infecção por Helicobacter pylori devem ser realizados nas amostras de biópsia se houver suspeita de linfoma MALT gástrico.[23]
No linfoma MALT gástrico avançado com extensa infiltração da parede gástrica, o H pylori pode ser difícil de demonstrar nas amostras histológicas.[33]
Resultado
pode identificar infecção por H pylori
Tomografia computadorizada (TC)
Exame
A TC (com contraste) do pescoço, tórax, abdome e pelve deve ser realizada em todos os pacientes para estadiamento e avaliação da resposta ao tratamento.[14][23]
Uma TC das glândulas salivares/parótidas deve ser solicitada se houver sintomas ou sinais de envolvimento de glândulas salivares.
Aproximadamente 25% dos pacientes com linfoma MALT não gástrico apresentam doença disseminada (incluindo estádio avançado).[8]
Resultado
pode identificar envolvimento linfonodal ou extranodal
Investigações a serem consideradas
H pylori (teste do antígeno fecal)
Exame
Indicado nos casos de linfoma MALT gástrico se a infecção por Helicobacter pylori não for confirmada histologicamente.[23]
Resultado
pode ser positivo para H pylori
H pylori (teste respiratório da ureia)
Exame
Indicado nos casos de linfoma MALT gástrico se a infecção por Helicobacter pylori não for confirmada histologicamente.[23]
Resultado
pode ser positivo para H pylori
H pylori (teste sorológico)
Teste de reação em cadeia da polimerase para agentes infecciosos
Exame
O teste de reação em cadeia da polimerase para Chlamydia psittaci, Campylobacter jejuni e Borrelia burgdorferi pode ser feito em amostras de biópsia se houver suspeita de linfoma MALT não gástrico.[4][14]
A infecção por C psittaci está associada a linfoma MALT anexial ocular.[14]
A infecção por C jejuni está associada ao linfoma MALT intestinal (incluindo doença imunoproliferativa do intestino delgado).[14]
A infecção por B burgdorferi está associada ao linfoma MALT cutâneo/de pele.[14]
Resultado
pode identificar C psittaci, C jejuni ou B burgdorferi
biópsia de medula óssea com aspirado
Exame
Útil na determinação do comprometimento da medula óssea e importante para o estadiamento da doença.
O aspirado de medula óssea deve ser enviado para morfologia e imunofenotipagem, e a biópsia por trefina deve ser enviada para histologia, imuno-histoquímica e estudos genéticos.
Resultado
pode detectar linfoma
estudos genéticos
Exame
A avaliação citogenética (por exemplo, hibridização in situ fluorescente [FISH] e cariótipo) e/ou molecular (por exemplo, reação em cadeia da polimerase) de amostras de biópsia deve ser considerada para detectar anormalidades citogenéticas associadas ao linfoma MALT.[4][18][23]
t(11;18) é detectada principalmente no linfoma MALT gástrico e pulmonar. Os pacientes com linfoma MALT gástrico que forem t(11;18)-positivos provavelmente não serão positivos para infecção por Helicobacter pylori e provavelmente não responderão à terapia de erradicação do H pylori.[25][26]
t(14;18) é detectada no linfoma MALT de fígado, pele, pulmão e anexos oculares.
t(3;14) é detectada no linfoma MALT de tireoide, anexos oculares e pele.
t(1;14) é detectada no linfoma MALT gástrico e pulmonar.
As outras anormalidades citogenéticas que podem ser detectadas no linfoma MALT incluem trissomia do cromossomo 3 e trissomia do cromossomo 18.[35]
Resultado
pode mostrar t(11;18), t(14;18), t(3;14), t(1;14), trissomia do cromossomo 3 ou trissomia do cromossomo 18
estudos de rearranjo gênico das imunoglobulinas
Exame
Os testes moleculares para rearranjo gênico de imunoglobulina podem ajudar a distinguir o linfoma maligno (clonal) de condições benignas (policlonais) (por exemplo, hiperplasia, inflamação crônica).
Em alguns casos, a monoclonalidade pode ser demonstrada na gastrite crônica não complicada, e isso pode preceder o surgimento do linfoma MALT gástrico.[39][40]
Resultado
pode detectar rearranjo gênico clonal de imunoglobulinas
teste para mutação MYD88
Exame
O teste molecular para mutação MYD88 pode ajudar a distinguir o linfoma MALT (com diferenciação plasmocitária) da macroglobulinemia de Waldenström.
A mutação MYD88 é comum na macroglobulinemia de Waldenström (mais de 90%), mas é incomum no linfoma MALT.[41]
Consulte Macroglobulinemia de Waldenström.
Resultado
negativo
eletroforese de proteínas séricas
Exame
A eletroforese de proteínas séricas deve ser considerada porque uma paraproteína pode ser detectada se houver diferenciação plasmocitária, o que ocorre em cerca de um terço dos pacientes.[5][23]
A eletroforese de proteínas séricas também pode ser usada para monitorar a doença.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Linfoma MALT de pulmão: partes desse tumor demonstram diferenciação plasmocítica notável (coloração de CD138, ×200)Dos acervos de Dr. R. Joshi e Dr. C. McNamara; usado com permissão [Citation ends].
Resultado
pode ser positiva para uma paraproteína
PET com 18F-fluordesoxiglicose (FDG)/TC
Exame
Pode ser útil para o estadiamento do tumor e para avaliar a resposta ao tratamento.[36][37][38]
A FDG-PET-CT pode ter maior sensibilidade e especificidade do que a TC isolada, mas pode levar a achados falsos-negativos devido à baixa taxa metabólica do linfoma MALT.[30][36]
Resultado
pode identificar envolvimento linfonodal ou extranodal
ultrassonografia endoscópica do estômago
Exame
A ultrassonografia endoscópica do estômago pode ser usada para o estadiamento do linfoma MALT gástrico.
É particularmente útil para avaliar a infiltração da parede gástrica (profundidade da invasão) e o envolvimento de linfonodos regionais.[4][23][30]
Resultado
pode mostrar infiltração e espessamento da parede gástrica; pode mostrar envolvimento de linfonodos
endoscopia digestiva baixa
Exame
Embora o estômago e o intestino delgado sejam envolvidos com maior frequência que o intestino grosso, este último pode ser afetado. A endoscopia de estadiamento de todo o trato gastrointestinal deve, portanto, ser considerada.[4]
Resultado
pode exibir pólipos, úlceras, lesões nodulares ou descoloração da mucosa
RNM da órbita, cérebro
mamografia
ultrassonografia das mamas
RNM de mamas
ultrassonografia da tireoide
broncoscopia
sorologia da hepatite C
Exame
Há uma associação entre hepatite C e linfoma MALT não gástrico (por exemplo, fígado).[14]
Se a sorologia for positiva, será indicado então um teste adicional por reação em cadeia da polimerase para determinar a carga viral.
Resultado
geralmente negativa; pode ser positiva
sorologia para hepatite B
Exame
Há uma associação entre hepatite B e linfoma MALT não gástrico (por exemplo, fígado).[14]
O estado da hepatite B deve ser determinado antes do tratamento devido ao risco de reativação do vírus durante a quimioterapia e/ou terapia imunossupressora.
Resultado
geralmente negativa; pode ser positiva
sorologia do HIV
Exame
Há uma fraca associação entre o HIV e linfomas MALT não gástricos (por exemplo, pulmão).[14]
Resultado
geralmente negativa; pode ser positiva
angiografia sincronizada multinuclear (MUGA)
Exame
Deve ser solicitada para avaliar a função cardíaca antes de se iniciar um tratamento com antraciclinas.[23]
Resultado
função cardíaca na linha basal
ecocardiografia
Exame
Deve ser solicitada para avaliar a função cardíaca antes de se iniciar um tratamento com antraciclinas.[23]
Resultado
função cardíaca na linha basal
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