Doença granulomatosa crônica

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Os pacientes frequentemente apresentam uma anemia microcítica.

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A VHS pode estar variavelmente elevada mesmo sem infecção ativa.

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A elevação conjunta da VHS e proteína C-reativa fornece uma forte evidência de infecção ativa. Marcadores inflamatórios podem ser confusos, pois tendem a subir e a cair em relação aos processos inflamatórios crônicos, mesmo na ausência de infecção.

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Os níveis de calprotectina nas fezes estão associados com a gravidade da colite e podem ser usados para monitorar a atividade.[47]Lowe DM, Smith PJ, Moreira F, et al. Chronic granulomatous disorder-associated colitis can be accurately evaluated with MRI scans and fecal calprotectin level. J Clin Immunol. 2019 Jul;39(5):494-504. https://www.doi.org/10.1007/s10875-019-00651-2 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31172380?tool=bestpractice.com

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Indicada para identificar infecção aguda ou para monitorar infecções crônicas.

Durante a infecção ativa, imagens imediatas são úteis para localizar e avaliar a extensão da infecção.

A TC também é útil para monitorar a doença pulmonar crônica.

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Durante a infecção ativa, imagens imediatas são úteis para localizar e avaliar a extensão da infecção.

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A PET FDG de corpo inteiro é útil na diferenciação do processo infeccioso ativo de infecções anteriores ou lesões inflamatórias crônicas.[45]Gungor T, Engel-Bicik I, Eich G, et al. Diagnostic and therapeutic impact of whole body positron emission tomography using fluorine-18-fluoro-2-deoxy-D-glucose in children with chronic granulomatous disease. Arch Dis Child. 2001 Oct;85(4):341-5 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1718940/pdf/v085p00341.pdf http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11567949?tool=bestpractice.com

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Útil para investigar certos tipos de infecção (por exemplo, suspeita de osteomielite ou infecção cerebral). Também para descartar envolvimento neurológico com infecção disseminada por Aspergillus ou Nocardia.

[46]Thomsen IP, Smith MA, Holland SM, et al. A comprehensive approach to the management of children and adults with chronic granulomatous disease. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016 Nov-Dec;4(6):1082-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27178966?tool=bestpractice.com

A RNM pode ser usada para monitorar a atividade da colite.[47]Lowe DM, Smith PJ, Moreira F, et al. Chronic granulomatous disorder-associated colitis can be accurately evaluated with MRI scans and fecal calprotectin level. J Clin Immunol. 2019 Jul;39(5):494-504. https://www.doi.org/10.1007/s10875-019-00651-2 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31172380?tool=bestpractice.com

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Endoscopia, sobretudo colonoscopia, podem ser necessárias para avaliar a atividade de colite inflamatória.

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Testes de função pulmonar anormais podem indicar doença pulmonar crônica.[38]Salvator H, Mahlaoui N, Catherinot E, et al. Pulmonary manifestations in adult patients with chronic granulomatous disease. Eur Respir J. 2015 Jun;45(6):1613-23. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25614174?tool=bestpractice.com

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Os neutrófilos de pacientes com doença granulomatosa crônica não reduzem o NBT.

Em pacientes sem doença granulomatosa crônica, os neutrófilos podem converter o nitroazul de tetrazólio (NBT) para formazan, um pigmento azul-escuro visível no exame por microscópio.[48]Repine JE, Rasmussen B, White JG. An improved nitroblue tetrazolium test using phorbol myristate acetate-coated coverslips. Am J Clin Pathol. 1979 May;71(5):582-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/453076?tool=bestpractice.com [49]Johansen KS. Nitroblue tetrazolium slide test. Use of the phorbol-myristate-acetate-stimulated NBT-reduction slide test for routine and prenatal detection of chronic granulomatous disease and diagnosis of heterozygous carriers. Acta Pathol Microbiol Immunol Scand [C]. 1983 Dec;91(6):349-54. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6673503?tool=bestpractice.com

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Utiliza a citometria de fluxo para detectar a conversão da di-hidrorodamina (DHR) 123 em rodamina fluorogênica 123 nos neutrófilos ativados.

Algumas vezes, também diferencia as formas da doença: ligada ao cromossomo X e autossômica recessiva.[50]Jirapongsananuruk O, Malech HL, Kuhns DB, et al. Diagnostic paradigm for evaluation of male patients with chronic granulomatous disease, based on the dihydrorhodamine 123 assay. J Allergy Clin Immunol. 2003 Feb;111(2):374-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12589359?tool=bestpractice.com [51]Vowells SJ, Fleischer TA, Sekhsaria S, et al. Genotype-dependent variability in flow cytometric evaluation of reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase function in patients with chronic granulomatous disease. J Pediatr. 1996 Jan;128(1):104-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8551399?tool=bestpractice.com [52]Roesler J, Hecht M, Freihorst J, et al. Diagnosis of chronic granulomatous disease and its mode of inheritance by dihydrorhodamine 123 and flow microcytofluorometry. Eur J Pediatr. 1991 Jan;150(3):161-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2044584?tool=bestpractice.com

Os resultados devem ser interpretados por profissionais com experiência.

Resultados relatados como percentual de células mostrando explosão oxidativa assim como a aparência visual do histograma.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Amostra de histogramas de di-hidrorodamina (DHR). Os neutrófilos foram incubados com di-hidrorodamina 123 (DHR 123) e então ativados com forbol 12-miristato 13-acetato (PMA). Na ativação, a DHR 123 é oxidada para rodamina 123 altamente fluorescente nos neutrófilos normais. Os histogramas de pré-ativação são mostrados à esquerda e os histogramas de pós-ativação, à direita. O bloco A mostra a resposta normal, com um grande deslocamento para a direita da intensidade fluorescente média. O bloco B mostra um paciente com doença granulomatosa crônica ligada ao cromossomo X com falta de explosão oxidativa detectável. O bloco C mostra a mãe de um paciente afetado com 2 populações de neutrófilos, uma normal e uma com gp91phox mutado. O bloco D mostra o padrão típico observado em pacientes com doença granulomatosa crônica autossômica recessiva. Pacientes com doença granulomatosa crônica autossômica recessiva também podem mostrar raramente uma ausência na atividade de explosão oxidativa, como mostrado no bloco E.Permissão do CCHMC clinical diagnostic immunology lab [Citation ends].

Os valores específicos do intervalo normal dependem do laboratório que realiza o exame.

Em pacientes do sexo masculino recém-diagnosticados, será necessários proceder ao exame da mãe.[50]Jirapongsananuruk O, Malech HL, Kuhns DB, et al. Diagnostic paradigm for evaluation of male patients with chronic granulomatous disease, based on the dihydrorhodamine 123 assay. J Allergy Clin Immunol. 2003 Feb;111(2):374-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12589359?tool=bestpractice.com

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A análise genética é usada para confirmar o diagnóstico.[53]Bonilla FA, Khan DA, Ballas ZK, et al. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2015 Nov;136(5):1186-205.e1-78. https://www.doi.org/10.1016/j.jaci.2015.04.049 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26371839?tool=bestpractice.com

Recomendada após NBT ou DHR anormal.

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Pode ser considerado após NBT ou DHR anormal.

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Pode ser considerado após NBT ou DHR anormal.