Investigações
Primeiras investigações a serem solicitadas
17-hidroxiprogesterona (17-OHP) sérica
Exame
O diagnóstico de 21-OHD é confirmado pela avaliação hormonal. Uma concentração muito alta de 17-OHP, o precursor de esteroides que se acumula na 21-OHD, é diagnóstica da doença clássica.
A 17-OHP também pode estar elevada em neonatos saudáveis durante os primeiros 1 a 2 dias de vida, e em neonatos prematuros e doentes.[2] Esses níveis devem ser medidos pelo menos 24 horas após o nascimento para evitar testes falso-positivos. Também é preciso garantir não ter havido exposição recente a esteroides, o que pode causar resultados falsos-negativos.
Embora os níveis de 17-OHP sejam frequentemente diagnósticos na forma clássica, os valores podem estar insuficientemente elevados em doenças não clássicas. Resultados falsos-positivos e falsos-negativos são comuns se as amostras forem obtidas imediatamente após o nascimento.[14] Nesses casos, o teste de estímulo com hormônio adrenocorticotrófico é crucial para estabelecer o diagnóstico da forma não clássica.
Resultado
elevada para a idade nos pacientes com deficiência de 21-hidroxilase (21-OHD)
teste de estímulo com o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
Exame
Um teste de estímulo deve ser realizado se o diagnóstico for suspeitado e se os níveis matinais basais de 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) não forem diagnósticos. Embora os níveis de 17-OHP sejam frequentemente diagnósticos na forma clássica, os valores podem estar insuficientemente elevados na doença não clássica. Resultados falsos-positivos e falsos-negativos são comuns se as amostras forem obtidas imediatamente após o nascimento.[14]
Uma injeção intravenosa de cosintropina é administrada e os níveis de 17-OHP e delta-4-androstenediona são medidos na linha basal e 60 minutos depois. Esses valores podem então ser representados em um nomograma publicado para se verificar a gravidade da doença.[15]
Nos indivíduos com níveis limítrofes de 17-OHP, após um teste de estímulo com cosintropina, recomendamos obter uma medição adicional de esteroides, como a 11-desoxicorticosterona, a desidroepiandrosterona (DHEA) e a 17-OH pregnenolona para diferenciar a deficiência de 21-hidroxilase das outras formas raras de hiperplasia adrenal congênita.
Resultado
forma clássica - 17-hidroxiprogesterona basal: alta (10,000 a 100,000 ng/dL), 17-hidroxiprogesterona após estímulo com ACTH: alta (25,000 a 100,000 ng/dL), delta-4 androstenediona: alta (250 a 1000 ng/dL); forma não clássica - 17-hidroxiprogesterona basal: nível inferior à clássica, 17-hidroxiprogesterona após estímulo com ACTH: 2000-10,000 ng/dL
cortisol sérico
Exame
O perfil adrenal completo deve ser obtido após o teste de estímulo rápido com hormônio adrenocorticotrófico.[14]
Resultado
forma clássica: baixas concentrações consistentes com insuficiência adrenal; forma não clássica: normal
bioquímica sérica
Exame
Particularmente útil para os neonatos (após o primeiro dia de vida) e bebês com órgãos genitais atípicos ou com risco para hiperplasia adrenal congênita com deficiência de 21-hidroxilase.[2] Em uma crise perdedora de sal, os resultados geralmente indicam desidratação grave, hiponatremia, hipercalemia e acidose metabólica; no entanto, isso não seria esperado antes de 1 a 2 semanas de vida.[17] O sangue hemolisado leva a um resultado falso-positivo (ou seja, potássio elevado). Os resultados podem refletir hemoconcentração.
Resultado
hiponatrêmica, hipercalêmica, acidose metabólica; azotemia
análise genética
Exame
Se houver uma história familiar da doença ou um dos pais tiver a doença, a análise genética é altamente recomendada. Ambos os pais também devem realizar testes genéticos para determinar se são portadores de uma mutação. A genotipagem também pode ser útil se os resultados do perfil adrenocortical após um teste de estímulo rápido com hormônio adrenocorticotrófico forem ambíguos.[14]
A análise genética do CYP21A2 que detecta as mutações mais comuns é estabelecida em laboratórios disponíveis comercialmente.
Resultado
mutação e padrão da herança autossômica recessiva
cariótipo ou hibridização fluorescente in situ (FISH) para detecção dos cromossomos X e Y
Exame
Indicado para neonatos e bebês com órgãos genitais ambíguos.
Resultado
XX ou XY
Investigações a serem consideradas
medição de esteroides adicionais
Exame
Nos indivíduos com níveis limítrofes de 17-hidroxiprogesterona, após um teste de estímulo com cosintropina, recomendamos obter uma medição de esteroides adicionais, como 11-desoxicorticosterona, DHEA e 17-OH pregnenolona para diferenciar a deficiência de 21-hidroxilase de outras formas raras de hiperplasia adrenal congênita (HAC).
Resultado
elevados para a idade em pacientes com formas raras de HAC
mensuração da renina plasmática/atividade da renina plasmática
Exame
A mensuração da atividade de renina plasmática é recomendada nos pacientes com suspeita de hiperplasia adrenal congênita (HAC) perdedora de sal clássica.[14] Infelizmente, uma renina plasmática alta na HAC não tratada não é diagnóstica de HAC perdedora de sal, uma vez que a 17-hidroxiprogesterona (17-OHP), em altas concentrações, tem propriedades antagonistas do receptor mineralocorticoide. Assim, níveis elevados de 17-OHP aumentam a renina plasmática. A renina também pode estar elevada em estados de depleção de volume, insuficiência cardíaca e outras doenças críticas. O uso de medicamentos esteroides pode diminuir o nível de renina. Níveis altos de atividade de renina plasmática indicam deficiência de aldosterona e potencial hipovolemia.
Observe que os valores normais são mais altos durante o período neonatal. Os resultados em um neonato com HAC precisam ser interpretados levando-se em consideração as faixas normais para o neonato.
Resultado
HAC clássica: valores altos indicam perda de sal, deficiência de aldosterona e potencial hipovolemia; valores baixos ou suprimidos durante o tratamento de HAC, especialmente se associados a hipocalemia, podem indicar tratamento com fludrocortisona em excesso
ultrassonografia adrenal e pélvica
Exame
Indicada para neonatos e bebês com órgãos genitais ambíguos.[2] A presença ou ausência de um útero e anexos à ultrassonografia pélvica pode ser rapidamente determinada enquanto se aguarda o cariótipo confirmar o sexo cromossômico.
Resultado
útero e anexos observados nas mulheres 46XX com hiperplasia adrenal congênita clássica; aumento das glândulas adrenais e das densidades adrenais (calcificação). Adrenais aumentadas com grandes massas benignas (mielolipomas) podem ser observadas em adultos com doença clássica e uma história de controle adrenal deficiente.
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