A antibioticoterapia deve ser iniciada logo que o diagnóstico tiver sido razoavelmente considerado, sem se esperar pelos resultados dos testes confirmatórios. Os desfechos são melhores quando a terapia contra rickettsias é iniciada nos primeiros 5 dias da doença.[1]Biggs HM, Behravesh CB, Bradley KK, et al. Diagnosis and management of tickborne rickettsial diseases: Rocky Mountain spotted fever and other spotted fever group rickettsioses, ehrlichioses, and anaplasmosis - United States. MMWR Recomm Rep. 2016;65:1-44.
http://www.cdc.gov/mmwr/volumes/65/rr/rr6502a1.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27172113?tool=bestpractice.com
Antibioticoterapia de primeira linha
Doxiciclina é o agente de escolha para o tratamento da febre maculosa das Montanhas Rochosas (FMMR) em pacientes de todas as idades devido a sua eficácia, dosagem duas vezes ao dia, baixo custo e perfil de segurança favorável.[1]Biggs HM, Behravesh CB, Bradley KK, et al. Diagnosis and management of tickborne rickettsial diseases: Rocky Mountain spotted fever and other spotted fever group rickettsioses, ehrlichioses, and anaplasmosis - United States. MMWR Recomm Rep. 2016;65:1-44.
http://www.cdc.gov/mmwr/volumes/65/rr/rr6502a1.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27172113?tool=bestpractice.com
[19]Centers for Disease Control and Prevention. Tickborne diseases of the United States: a reference manual for health care providers, sixth edition. Aug 2022.
https://www.cdc.gov/ticks/tickbornediseases/index.html
Embora ciclos repetidos de tetraciclina tenham sido associados a manchas nos dentes permanentes de crianças pequenas, não há evidências que sugiram que a doxiciclina cause qualquer tipo de mancha nos dentes.[22]Lochary ME, Lockhart PB, Williams WT Jr. Doxycycline and staining of permanent teeth. Pediatr Infect Dis J. 1998 May;17(5):429-31.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9613662?tool=bestpractice.com
[23]Volovitz B, Shkap R, Amir J, et al. Absence of tooth staining with doxycycline treatment in young children. Clin Pediatr (Phila). 2007 Mar;46(2):121-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17325084?tool=bestpractice.com
[24]Todd SR, Dahlgren FS, Traeger MS, et al. No visible dental staining in children treated with doxycycline for suspected Rocky Mountain spotted fever. J Pediatr. 2015 May;166(5):1246-51.
http://www.jpeds.com/article/S0022-3476(15)00135-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25794784?tool=bestpractice.com
Antibioticoterapia alternativa
O cloranfenicol é um agente alternativo para o tratamento da FMMR e já foi considerado o medicamento de primeira escolha para crianças com <8 anos de idade. No entanto, por vários motivos, a doxiciclina é preferida em relação ao cloranfenicol para adultos e crianças com suspeita de FMMR:[1]Biggs HM, Behravesh CB, Bradley KK, et al. Diagnosis and management of tickborne rickettsial diseases: Rocky Mountain spotted fever and other spotted fever group rickettsioses, ehrlichioses, and anaplasmosis - United States. MMWR Recomm Rep. 2016;65:1-44.
http://www.cdc.gov/mmwr/volumes/65/rr/rr6502a1.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27172113?tool=bestpractice.com
Os pacientes tratados com cloranfenicol para a FMMR apresentam uma taxa de letalidade aumentada comparada àqueles tratados com doxiciclina.
A doxiciclina é eficaz no tratamento da erliquiose monocítica humana e anaplasmose granulocítica, além de outra rickettsiose do grupo de febre maculosa que mimetiza clinicamente a FMMR, ao passo que o cloranfenicol pode não ser.
O cloranfenicol está associado a inúmeros efeitos adversos, e a formulação oral não está mais disponível nos EUA, embora ainda seja amplamente usado na Europa e em vários países no mundo todo.
O CDC enfatiza que o uso de outros antibióticos além da doxiciclina aumenta o risco de morte do paciente. O tratamento dos pacientes com alergia a doxiciclina deve ser realizado em consulta com um infectologista.[19]Centers for Disease Control and Prevention. Tickborne diseases of the United States: a reference manual for health care providers, sixth edition. Aug 2022.
https://www.cdc.gov/ticks/tickbornediseases/index.html
Gestantes
O tratamento de gestantes com suspeita de febre maculosa das Montanhas Rochosas (FMMR) deve ser realizado sob orientação de um infectologista.[19]Centers for Disease Control and Prevention. Tickborne diseases of the United States: a reference manual for health care providers, sixth edition. Aug 2022.
https://www.cdc.gov/ticks/tickbornediseases/index.html
As gestantes devem ser aconselhadas sobre os riscos e benefícios potenciais ao tomarem uma decisão de tratamento.[25]Centers for Disease Control and Prevention. Rocky Mountain spotted fever: information for healthcare providers. Feb 2019 [internet publication
https://www.cdc.gov/rmsf/healthcare-providers/index.html
As tetraciclinas geralmente são contraindicadas em gestantes, em decorrência do seu potencial de toxicidade ao feto e à mãe.[1]Biggs HM, Behravesh CB, Bradley KK, et al. Diagnosis and management of tickborne rickettsial diseases: Rocky Mountain spotted fever and other spotted fever group rickettsioses, ehrlichioses, and anaplasmosis - United States. MMWR Recomm Rep. 2016;65:1-44.
http://www.cdc.gov/mmwr/volumes/65/rr/rr6502a1.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27172113?tool=bestpractice.com
A segurança da doxiciclina não foi avaliada em estudos controlados em gestantes; no entanto, uma revisão concluiu que o risco de teratogenicidade é improvável, embora os dados tenham sido insuficientes para concluir que não há riscos.[26]US Food and Drug Administration. Doxycycline use by pregnant and lactating women. Sep 2017 [internet publication].
http://www.fda.gov/Drugs/EmergencyPreparedness/BioterrorismandDrugPreparedness/ucm131011.htm
A doxiciclina tem sido usada com sucesso para tratar doença por rickettsias em gestantes sem efeitos adversos; porém, o acompanhamento para avaliar a toxicidade foi limitado.[1]Biggs HM, Behravesh CB, Bradley KK, et al. Diagnosis and management of tickborne rickettsial diseases: Rocky Mountain spotted fever and other spotted fever group rickettsioses, ehrlichioses, and anaplasmosis - United States. MMWR Recomm Rep. 2016;65:1-44.
http://www.cdc.gov/mmwr/volumes/65/rr/rr6502a1.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27172113?tool=bestpractice.com
O cloranfenicol tem sido tradicionalmente considerado o agente preferido para o tratamento da FMMR em gestantes. No entanto, essa recomendação está sendo reavaliada, considerando-se os dados acumulados sobre a segurança da doxiciclina na gestação, a maior eficácia da doxiciclina para FMMR, a disponibilidade limitada do cloranfenicol em algumas áreas e a possível toxicidade do cloranfenicol ao feto.
Outras infecções bacterianas
Para aqueles cuja apresentação possa ser consistente com uma infecção bacteriana diferente e grave, a terapia precisa ser iniciada de maneira presuntiva, e antibióticos empíricos são indicados até que as hemoculturas ou a evolução clínica descartem o diagnóstico alternativo. Um antibiótico ativo contra a Neisseria meningitidis, como uma cefalosporina parenteral de terceira geração, também é adequado para outras infecções bacterianas que podem ocasionalmente mimetizar a FMMR (por exemplo, bacteremia pneumocócica em hospedeiros asplênicos). Se a sepse ou a síndrome do choque tóxico causada por Staphylococcus aureus não puderem ser excluídas, a terapia empírica será adequada.
Os pacientes com FMMR que recebem terapia na primeira semana da doença geralmente mostram sinais de melhora, incluindo defervescência, nas 72 horas após o início da terapia com doxiciclina; a ausência de melhora sugere a necessidade de buscar um diagnóstico alternativo.[1]Biggs HM, Behravesh CB, Bradley KK, et al. Diagnosis and management of tickborne rickettsial diseases: Rocky Mountain spotted fever and other spotted fever group rickettsioses, ehrlichioses, and anaplasmosis - United States. MMWR Recomm Rep. 2016;65:1-44.
http://www.cdc.gov/mmwr/volumes/65/rr/rr6502a1.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27172113?tool=bestpractice.com
[14]Buckingham SC, Marshall GS, Schutze GE, et al. Clinical and laboratory features, hospital course, and outcome of Rocky Mountain spotted fever in children. J Pediatr. 2007 Feb;150(2):180-4, 184.e1.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17236897?tool=bestpractice.com
Pacientes em estado crítico
Os pacientes com FMMR em estado suficientemente grave para serem hospitalizados podem exigir intervenções de tratamento de suporte agressivas. O equilíbrio hídrico e os eletrólitos séricos devem ser rigorosamente monitorados. Alguns pacientes podem precisar de transfusões de concentrados de eritrócitos ou de plaquetas. Os pacientes em estado crítico podem exigir terapias adjuvantes para convulsões, hipertensão intracraniana, choque, síndrome do desconforto respiratório agudo, insuficiência renal ou outras complicações.[1]Biggs HM, Behravesh CB, Bradley KK, et al. Diagnosis and management of tickborne rickettsial diseases: Rocky Mountain spotted fever and other spotted fever group rickettsioses, ehrlichioses, and anaplasmosis - United States. MMWR Recomm Rep. 2016;65:1-44.
http://www.cdc.gov/mmwr/volumes/65/rr/rr6502a1.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27172113?tool=bestpractice.com
[13]Lantos PM, McKinney R. Rickettsial and ehrlichial diseases. In: Cherry JD, Harrison GJ, Kaplan SL, et al, eds. Feign and Cherry's textbook of pediatric infectious diseases. 7th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2014:2647-66.