Etiologia
As bactérias associadas à ARe são causas comuns de doenças venéreas e de disenteria infecciosa. Elas são organismos gram-negativos com um componente lipopolissacarídeo dentro da parede celular. Essas bactérias e componentes bacterianos foram identificados no tecido sinovial.[13][14][15][16][17][18][19][20][21] As espécies bacterianas mais comumente envolvidas são espécies de Chlamydia, Salmonella, Campylobacter, Shigella e Yersinia, embora a ARe tenha sido descrita após muitas outras infecções bacterianas.
Considera-se tradicionalmente que espécies de Chlamydia sejam a causa mais comum de ARe.[22] Ambos C trachomatis e C pneumoniae são gatilhos conhecidos; C trachomatis é, no entanto, o culpado mais comum. Em um estudo, a C trachomatis foi encontrada em 50% dos pacientes com infecções urogenitais que desenvolveram ARe.[23] Transcritos de RNA ribossômico de ambas as espécies de Chlamydia foram encontrados no tecido sinovial em pacientes com artrite pós-clamídia, demonstrando que organismos viáveis estão nas articulações.[13][14][16][24]
O Campylobacter jejuni é, provavelmente, a causa mais comum de ARe após disenteria nos EUA.[25] A taxa de ataque da ARe induzida por Campylobacter varia entre os estudos, oscilando entre 1% e 7%. Não há evidência conclusiva de que o genótipo HLA-B27 aumente o risco de ARe depois de infecção por Campylobacter.[10][26][27]
A Salmonella enteritidis causa uma das infecções entéricas mais comuns nos EUA, e aproximadamente de 6% a 30% de todos os pacientes com infecções agudas por Salmonella desenvolvem subsequente ARe.[11][28]Antígenos bacterianos de Salmonella foram encontrados no líquido sinovial de pacientes com ARe induzida por Salmonella.[19]
O ácido desoxirribonucleico (DNA) bacteriano de Shigella foi identificado no tecido sinovial de pacientes com ARe.[15][17] Um estudo finlandês de 2005 mostrou um índice de infecção geral de 7%.[29]
Dados de 2 surtos de infecção por Yersinia em 1998 revelaram que 12% dos indivíduos infectados desenvolveram ARe; um estudo mais recente com 37 adultos sugeriu que a taxa de ataque pode ser maior (22%).[30][31][32]Antígenos bacterianos de Yersinia foram identificados no tecido sinovial.[18] Existem algumas evidências que sugerem que a Yersinia de base sinovial pode ser metabolicamente ativa.[16]
Fisiopatologia
O DNA das bactérias desencadeadoras de infecção conhecidas foram identificados no tecido sinovial de pacientes com artrite reativa (ARe).
Transcrições de ácido ribonucleico (RNA) ribossômico tanto da Chlamydia trachomatis quanto da C pneumoniae foram encontradas no tecido sinovial de pacientes com ARe pós-clamídia, demonstrando que existem organismos viáveis nas articulações.[13][14][15][24] Além disso, o DNA de enterobactérias foi identificado no tecido sinovial de pacientes com ARe pós-disenteria. A importância dos patógenos persistentes de base sinovial em pacientes com ARe pós-clamídia e pós-entérica não é clara.[33] Em um modelo com camundongos, a infecção por clamídia desencadeou uma ARe relacionada ao fator de necrose tumoral (TNF) dependente de uma infecção viva; a gravidade da ARe estava correlacionada com a carga bacteriana, juntamente com redução da taxa de depuração bacteriana.[34]
Existem clamídias localizadas na membrana sinovial em um estado persistente metabolicamente ativo. Embora essas clamídias sejam persistentes, elas existem em um estado anormal, o que explica por que esses organismos intracelulares não podem ser prontamente cultivados.[35][36][37]Durante esse estado persistente, a expressão gênica está alterada. A expressão do gene da proteína de membrana externa (omp 1), utilizada na divisão celular, é diminuída em espécies de Chlamydia persistentes em comparação com bactérias em um estado produtivo. Achados adicionais de up-regulation da proteína de choque térmico (PCT) de 60 KDa na C trachomatis e na C pneumoniae são importantes para manter um estado persistente.[24][35][38][39] Pacientes com ARe diminuíram a atividade bactericida de seus monócitos quando expostos à Chlamydia.[40]
Produtos de degradação bacteriana são encontrados no tecido sinovial de pacientes com ARe pós-entérica. Entretanto, organismos pós-entéricos persistentes viáveis não foram detectados no tecido sinovial de pacientes com ARe, com a possível exceção de organismos do gênero Yersinia.[16]
HLA (antígeno leucocitário) B27
O antígeno de histocompatibilidade HLA-B27 de classe I está associado ao desenvolvimento de espondiloartropatias. O HLA-B27 está presente na população em geral (por exemplo, 8% no Reino Unido, aproximadamente 15% no norte da Escandinávia), mas a prevalência nos estudos de epidemiologia em ARe normalmente varia de 30% a 50%.[41][42][27][29][43][44][45][46][47][48]
O papel patogênico do HLA-B27 permanece obscuro. A teoria do peptídeo artritogênico propõe que o HLA-B27 apresenta material bacteriano artritogênico para as células T, provocando uma resposta autoimune (por meio da qual as células T reagem de forma cruzada com autopeptídeos molecularmente semelhantes).[49][50] O dobramento incorreto do HLA-B27 durante a montagem, levando ao estresse do retículo endoplasmático e autofagia, também foi sugerido.[49][50]
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