Criopreservação de oócitos
O óvulo é a maior célula no corpo e contém uma grande quantidade de água, o que significa que é mais difícil de congelar e descongelar, em comparação com um embrião. O processo deve ser concluído sem a formação de cristais de gelo que podem destruir os fusos meióticos. Avanços com técnicas de congelamento lento e vitrificação (resfriamento rápido) melhoraram o sucesso e, agora, muitas crianças têm nascido de oócitos congelados no mundo todo. Aperfeiçoamentos nessa técnica permitirão que as mulheres preservem sua fertilidade armazenando oócitos. Também irá melhorar a capacidade de utilizar de forma eficiente os óvulos doados por meio da criação de bancos de óvulos criopreservados. Desde 2013, a American Society for Reproductive Medicine considera que as taxas de sucesso e os dados de segurança já atingiram um nível que mostra que a vitrificação do óvulo não deve mais ser considerada experimental.[177]Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Evidence-based outcomes after oocyte cryopreservation for donor oocyte in vitro fertilization and planned oocyte cryopreservation: a guideline. Fertil Steril. 2021 Jul;116(1):36-47.
ps://www.asrm.org/globalassets/_asrm/practice-guidance/practice-guidelines/pdf/evidence-based_outcomes_after_oocyte_cryo.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34148587?tool=bestpractice.com
Ensaios clínicos randomizados e controlados de oócitos frescos versus descongelados indicam taxas similares de implantação e gestação clínica.[178]Cobo A, Meseguer M, Remohí J, et al. Use of cryo-banked oocytes in an ovum donation programme: a prospective, randomized, controlled, clinical trial. Hum Reprod. 2010 Sep;25(9):2239-46.
https://academic.oup.com/humrep/article/25/9/2239/2915517?login=false
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20591872?tool=bestpractice.com
A idade na coleta do óvulo e o número de oócitos maduros criopreservados estão diretamente associados com a taxa de sucesso expectante.[179]Cobo A, García-Velasco J, Domingo J, et al. Elective and Onco-fertility preservation: factors related to IVF outcomes. Hum Reprod. 2018 Dec 1;33(12):2222-31.
https://academic.oup.com/humrep/article/33/12/2222/5151364?login=false
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30383235?tool=bestpractice.com
Teste genético pré-implantação para aneuploidia (PGT-A) durante a FIV de rotina
Apesar da transferência de embriões com aparência saudável, as taxas de implantação permanecem em aproximadamente 40% (no caso de mulheres com menos de 35 anos de idade) após a FIV.[175]Human Fertilisation and Embryology Authority (HFEA). Fertility treatment 2021. Preliminary trends and figures. Jun 2023 [internet publication].
https://www.hfea.gov.uk/about-us/publications/research-and-data/fertility-treatment-2021-preliminary-trends-and-figures
Vários investigadores têm procurado melhorar essas taxas por meio de biópsias dos embriões para garantir que eles não sejam aneuploides. Avanços tecnológicos significativos têm sido feitos nesse setor da medicina reprodutiva, por meio dos quais o teste genético pré-implantação para aneuploidia (PGT-A) é amplamente realizado em blastocistos usando sequenciamento de próxima geração (NGS). A técnica possibilita a detecção de aneuploidia, poliploidia, translocação desequilibrada, aneuploidia segmentar e mosaicismo, entre outros. No entanto, apesar dos avanços feitos, o PGT-A de rotina não demonstrou, em ensaios clínicos randomizados e controlados multicêntricos de grande porte, aumentar a taxa atual de gravidez por transferência embrionária e não é recomendado.[2]European Society of Human Reproduction and Embryology. Unexplained infertility: guideline of European Society of Human Reproduction and Embryology. 2023 [internet publication].
https://www.eshre.eu/Guidelines-and-Legal/Guidelines/Unexplained-infertility
[180]Munné S, Kaplan B, Frattarelli JL, et al. Preimplantation genetic testing for aneuploidy versus morphology as selection criteria for single frozen-thawed embryo transfer in good-prognosis patients: a multicenter randomized clinical trial. Fertil Steril. 2019 Dec;112(6):1071-79.e7.
https://www.fertstert.org/action/showPdf?pii=S0015-0282%2819%2931979-X
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31551155?tool=bestpractice.com
[181]Practice Committees of the American Society for Reproductive Medicine and the Society for Assisted Reproductive Technology. The use of preimplantation genetic testing for aneuploidy: a committee opinion. Fertil Steril. 2024 Sep;122(3):421-34.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38762806?tool=bestpractice.com
Transplante uterino
O primeiro nascido vivo com sucesso após transplante uterino em 2014 marcou novas possibilidades de mulheres com problemas uterinos anatômicos graves (por exemplo, ausência congênita do útero) poderem realizar uma gravidez. Com a necessidade da administração de medicamentos imunossupressores, esta não é uma opção fácil, pois requer o planejamento antecipado, com envolvimento de cirurgiões de transplante altamente qualificados, e é oferecida por poucos centros sub-especializados no mundo todo. Embora seja promissor, atualmente este continua sendo um procedimento experimental para o tratamento da infertilidade por fator uterino.[182]Brännström M, Johannesson L, Bokström H, et al. Livebirth after uterus transplantation. Lancet. 2015 Feb 14;385(9968):607-16.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25301505?tool=bestpractice.com
[183]Brännström M, Belfort MA, Ayoubi JM. Uterus transplantation worldwide: clinical activities and outcomes. Curr Opin Organ Transplant. 2021 Dec 1;26(6):616-26.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34636769?tool=bestpractice.com
Injeção de plasma rico em plaquetas
Em mulheres com reserva ovariana diminuída, o tratamento dos ovários com plasma rico em plaquetas pode restaurar a atividade ovariana e melhorar o crescimento folicular.[184]Éliás M, Kónya M, Kekk Z, et al. Platelet-rich plasma (PRP) treatment of the ovaries significantly improves fertility parameters and reproductive outcomes in diminished ovarian reserve patients: a systematic review and meta-analysis. J Ovarian Res. 2024 May 17;17(1):104.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11100055
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38760869?tool=bestpractice.com
Metanálises sugerem que a injeção autóloga de plasma rico em plaquetas melhora os marcadores de reserva ovariana e aumenta significativamente o número de ovócitos e embriões criados com tecnologia de reprodução assistida (TRA) entre mulheres com reserva ovariana diminuída ou baixa resposta à estimulação ovariana.[184]Éliás M, Kónya M, Kekk Z, et al. Platelet-rich plasma (PRP) treatment of the ovaries significantly improves fertility parameters and reproductive outcomes in diminished ovarian reserve patients: a systematic review and meta-analysis. J Ovarian Res. 2024 May 17;17(1):104.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11100055
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38760869?tool=bestpractice.com
[185]Vahabi Dastjerdi M, Sheibani S, Taheri M, et al. Efficacy of intra-ovarian injection of autologous platelet-rich plasma in women with poor responders: a systematic review and meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2024 Jun;309(6):2323-38.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38589612?tool=bestpractice.com
Em uma análise de pacientes com prognóstico reprodutivo desfavorável (cuja única opção geralmente é usar óvulos de doadoras), a taxa de gravidez espontânea foi de 7% e a proporção de nascidos vivos com TRA foi de 11%.[184]Éliás M, Kónya M, Kekk Z, et al. Platelet-rich plasma (PRP) treatment of the ovaries significantly improves fertility parameters and reproductive outcomes in diminished ovarian reserve patients: a systematic review and meta-analysis. J Ovarian Res. 2024 May 17;17(1):104.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11100055
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38760869?tool=bestpractice.com
Suplementação de hormônio do crescimento
A resposta ovariana deficiente ocorre em cerca de 5% a 18% dos ciclos de TRA e está associada a taxas de gravidez significativamente reduzidas.[186]Yang P, Wu R, Zhang H. The effect of growth hormone supplementation in poor ovarian responders undergoing IVF or ICSI: a meta-analysis of randomized controlled trials. Reprod Biol Endocrinol. 2020 Jul 29;18(1):76.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7390166
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32727608?tool=bestpractice.com
A suplementação com hormônio do crescimento pode melhorar as taxas de sucesso da TRA em mulheres com resposta ovariana desfavorável ou reserva ovariana diminuída, regulando a função ovariana, promovendo a maturação folicular e melhorando a receptividade endometrial.[186]Yang P, Wu R, Zhang H. The effect of growth hormone supplementation in poor ovarian responders undergoing IVF or ICSI: a meta-analysis of randomized controlled trials. Reprod Biol Endocrinol. 2020 Jul 29;18(1):76.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7390166
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32727608?tool=bestpractice.com
[187]Lin G, Zhong X, Li S, et al. Clinical evidence of growth hormone for infertile women with diminished ovarian reserve undergoing IVF: a systematic review and meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Nov 7;14:1215755.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10663944
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38027219?tool=bestpractice.com
Metanálises sugerem que a suplementação de hormônio do crescimento melhora a proporção de nascidos vivos, ao mesmo tempo que reduz a taxa de cancelamento do ciclo e a dose total de gonadotrofinas necessária para a estimulação ovariana.[186]Yang P, Wu R, Zhang H. The effect of growth hormone supplementation in poor ovarian responders undergoing IVF or ICSI: a meta-analysis of randomized controlled trials. Reprod Biol Endocrinol. 2020 Jul 29;18(1):76.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7390166
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32727608?tool=bestpractice.com
[187]Lin G, Zhong X, Li S, et al. Clinical evidence of growth hormone for infertile women with diminished ovarian reserve undergoing IVF: a systematic review and meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Nov 7;14:1215755.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10663944
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38027219?tool=bestpractice.com
[188]Zhang Y, Zhang C, Shu J, et al. Adjuvant treatment strategies in ovarian stimulation for poor responders undergoing IVF: a systematic review and network meta-analysis. Hum Reprod Update. 2020 Feb 28;26(2):247-63.
https://academic.oup.com/humupd/article/26/2/247/5733061
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32045470?tool=bestpractice.com
Entretanto, o risco de viés e heterogeneidade nos ensaios incluídos foi alto.
Protocolos de TRA não convencionais
Os protocolos convencionais de TRA iniciam a estimulação da ovulação na fase folicular inicial. Uma metanálise descobriu que a estimulação da fase lútea pode resultar em um número semelhante de ovócitos recuperados e que a estimulação dupla pode resultar em um número maior de ovócitos recuperados e mais embriões euploides.[189]Glujovsky D, Pesce R, Miguens M, et al. How effective are the non-conventional ovarian stimulation protocols in ART? A systematic review and meta-analysis. J Assist Reprod Genet. 2020 Dec;37(12):2913-28.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7714798
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33219862?tool=bestpractice.com
Entretanto, os dados sobre proporções de nascidos vivos e abortos espontâneos eram limitados, e a maioria dos estudos incluídos eram observacionais e apresentavam alto risco de viés.[189]Glujovsky D, Pesce R, Miguens M, et al. How effective are the non-conventional ovarian stimulation protocols in ART? A systematic review and meta-analysis. J Assist Reprod Genet. 2020 Dec;37(12):2913-28.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7714798
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33219862?tool=bestpractice.com
Estimulação ovariana induzida por progesterona
Em uma metanálise, a estimulação ovariana com progesterona foi igualmente eficaz em termos de taxa de gravidez clínica e proporção de nascidos vivos em comparação com protocolos convencionais de estimulação ovariana (análogo do hormônio liberador de gonadotrofina).[190]Guan S, Feng Y, Huang Y, et al. Progestin-primed ovarian stimulation protocol for patients in assisted reproductive technology: a meta-analysis of randomized controlled trials. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Aug 31;12:702558.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438422
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34531825?tool=bestpractice.com
A estimulação da ovulação com progesterona tem a vantagem da administração oral e baixo custo, mas não é recomendada rotineiramente devido a evidências limitadas.[190]Guan S, Feng Y, Huang Y, et al. Progestin-primed ovarian stimulation protocol for patients in assisted reproductive technology: a meta-analysis of randomized controlled trials. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Aug 31;12:702558.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438422
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34531825?tool=bestpractice.com
[191]European Society of Human Reproduction and Embryology. Ovarian stimulation for IVF/ICS. Oct 2019 [internet publication].
https://www.eshre.eu/Guidelines-and-Legal/Guidelines/Ovarian-Stimulation-in-IVF-ICSI
Medicamentos fitoterápicos
Medicamentos fitoterápicos têm sido sugeridos como uma alternativa ou complemento ao tratamento convencional de fertilidade, mas os mecanismos não são bem compreendidos.[192]Jiang D, Li L, Zeng BY. Treatment of Chinese herbal medicine for female infertility. Int Rev Neurobiol. 2017;135:233-47.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28807160?tool=bestpractice.com
Em uma revisão sistemática, o tratamento com fitoterapia melhorou significativamente as taxas de gravidez em comparação ao placebo, mas a qualidade dos estudos incluídos foi baixa.[193]Hyun JY, Jung HS, Park JY. Herbal therapeutics for female infertility: a systematic review and meta-analysis. J Ethnopharmacol. 2024 Jan 30;319(pt 2):117258.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37778518?tool=bestpractice.com