O diagnóstico da toxicidade por anfetaminas é basicamente clínico. Os pacientes geralmente apresentam hiperatividade do sistema nervoso simpático e uma história de uso de substâncias ilícitas ou legítimas (lícitas) no passado recente.
Impressão inicial
Pacientes com toxicidade por anfetaminas geralmente apresentam comportamento agitado, irracional, inquieto e agressivo, podendo mostrar sinais de hipervigilância, paranoia e psicose.[38]Glasner-Edwards S, Mooney LJ. Methamphetamine psychosis: epidemiology and management. CNS Drugs. 2014 Dec;28(12):1115-26.
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O controle do distúrbio comportamental pode ser necessário antes de se fazer um diagnóstico preciso e tentar o tratamento.[38]Glasner-Edwards S, Mooney LJ. Methamphetamine psychosis: epidemiology and management. CNS Drugs. 2014 Dec;28(12):1115-26.
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[39]Richards JR, Albertson TE, Derlet RW, et al. Treatment of toxicity from amphetamines, related derivatives, and analogues: a systematic clinical review. Drug Alcohol Depend. 2015 May 1;150:1-13.
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Na ausência de história do paciente ou de outra testemunha confiável, há forte suspeita da toxicidade por psicoestimulantes em pacientes com essa apresentação.[38]Glasner-Edwards S, Mooney LJ. Methamphetamine psychosis: epidemiology and management. CNS Drugs. 2014 Dec;28(12):1115-26.
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Outro possível indicador do uso indevido de anfetaminas é o comparecimento recente em raves (festas de jovens com música dançante eletrônica) e/ou participação vigorosa de dança em casas noturnas. Usuários de drogas em casas noturnas têm maior probabilidade de usar diversas substâncias ilícitas, as quais podem impedir que se tenha uma compreensão clara da situação clínica.[40]Armenian P, Mamantov TM, Tsutaoka BT, et al. Multiple MDMA (Ecstasy) overdoses at a rave event: a case series. J Intensive Care Med. 2013 Jul-Aug;28(4):252-8.
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[41]Yacoubian GS Jr, Peters RJ. An exploration of recent club drug use among rave attendees. J Drug Educ. 2007;37(2):145-61.
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[42]Fendrich M, Wislar JS, Johnson TP, et al. A contextual profile of club drug use among adults in Chicago. Addiction. 2003 Dec;98(12):1693-703.
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Frequentadores de raves têm maior probabilidade de relatar uso frequente de 3,4-metilenodioximetanfetamina.[42]Fendrich M, Wislar JS, Johnson TP, et al. A contextual profile of club drug use among adults in Chicago. Addiction. 2003 Dec;98(12):1693-703.
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Dentição fraca ("boca de metanfetamina”) também pode fornecer indícios de potencial uso indevido de anfetaminas.[43]De-Carolis C, Boyd GA, Mancinelli L, et al. Methamphetamine abuse and "meth mouth" in Europe. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2015 Mar 1;20(2):e205-10.
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[44]Richards JR, Brofeldt BT. Patterns of tooth wear associated with methamphetamine use. J Periodontol. 2000 Aug;71(8):1371-4.
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História
O risco significativo de overdose de anfetaminas é manifestado por fatores de risco conhecidos, como exposição a temperatura elevada, exercício físico, sudorese e depleção de volume, frequentar casas noturnas ou raves, uso de várias substâncias ou bebidas alcoólicas, ansiedade, depressão, desvio comportamental ou criminalidade e transtorno de déficit da atenção com hiperatividade (TDAH).[31]Russell K, Dryden DM, Liang Y, et al. Risk factors for methamphetamine use in youth: a systematic review. BMC Pediatr. 2008 Oct 28;8:48.
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[33]Cumming C, Troeung L, Young JT, et al. Barriers to accessing methamphetamine treatment: a systematic review and meta-analysis. Drug Alcohol Depend. 2016 Nov 1;168:263-73.
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Se o paciente for cooperativo, ou se for possível obter uma história confiável da família ou de amigos, uma história detalhada de uso de drogas pode revelar uso indevido de drogas anterior, um fator de risco conhecido para overdose de anfetaminas. O questionamento inclui uso atual e anterior, tipo, via, quantidade e tempo, e potência (por exemplo, duração e intensidade do efeito) da droga ingerida. É comum o uso de várias substâncias (por exemplo, bebidas alcoólicas, maconha [cannabis], cocaína e heroína), o que pode confundir e complicar o quadro clínico.[27]Schifano F, Corkery J, Naidoo V, et al. Overview of amphetamine-type stimulant mortality data - UK, 1997-2007. Neuropsychobiology. 2010 Mar;61(3):122-30.
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[45]Degenhardt L, Coffey C, Carlin JB, et al. Who are the new amphetamine users? A 10-year prospective study of young Australians. Addiction. 2007 Aug;102(8):1269-79.
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[46]Sterk CE, Theall KP, Elifson KW. Getting into ecstasy: comparing moderate and heavy young adult users. J Psychoactive Drugs. 2007 Jun;39(2):103-13.
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Todas as possibilidades de uso indevido de substâncias são investigadas, incluindo medicamentos de prescrição.[40]Armenian P, Mamantov TM, Tsutaoka BT, et al. Multiple MDMA (Ecstasy) overdoses at a rave event: a case series. J Intensive Care Med. 2013 Jul-Aug;28(4):252-8.
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[41]Yacoubian GS Jr, Peters RJ. An exploration of recent club drug use among rave attendees. J Drug Educ. 2007;37(2):145-61.
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[42]Fendrich M, Wislar JS, Johnson TP, et al. A contextual profile of club drug use among adults in Chicago. Addiction. 2003 Dec;98(12):1693-703.
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É muito importante identificar os medicamentos dos pacientes que podem interagir com anfetaminas e causar toxicidade serotoninérgica (por exemplo, inibidores da recaptação de serotonina, metoclopramida, sumatriptana, lítio, dextrometorfano).[29]Dobry Y, Rice T, Sher L. Ecstasy use and serotonin syndrome: a neglected danger to adolescents and young adults prescribed selective serotonin reuptake inhibitors. Int J Adolesc Med Health. 2013 Sep 4;25(3):193-9.
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[47]Dunkley EJ, Isbister GK, Sibbritt D, et al. The Hunter Serotonin Toxicity Criteria: simple and accurate diagnostic decision rules for serotonin toxicity. QJM. 2003 Sep;96(9):635-42.
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Sintomas como palpitação e dor torácica requerem um exame à parte. Uma overdose de anfetaminas pode aumentar a demanda por oxigênio miocárdico (com aumento de frequência cardíaca, contratilidade e tensão da parede) causando um aumento do risco de infarto agudo do miocárdio, isquemia e disritmia.[39]Richards JR, Albertson TE, Derlet RW, et al. Treatment of toxicity from amphetamines, related derivatives, and analogues: a systematic clinical review. Drug Alcohol Depend. 2015 May 1;150:1-13.
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[48]Suarez RV, Riemersma R. "Ecstasy" and sudden cardiac death. Am J Forensic Med Pathol. 1988 Dec;9(4):339-41.
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[49]Turnipseed SD, Richards JR, Kirk JD, et al. Frequency of acute coronary syndrome in patients presenting to the emergency department with chest pain after methamphetamine use. J Emerg Med. 2003 May;24(4):369-73.
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Dor abdominal pode sugerir isquemia mesentérica ou uma possível ingestão de drogas em grande quantidade com obstrução gastrointestinal.[50]Johnson TD, Berenson MM. Methamphetamine-induced ischemic colitis. J Clin Gastroenterol. 1991 Dec;13(6):687-9.
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Cefaleia pode ser o achado inicial de hemorragia subaracnoide ou sangramento intracerebral. Achados pertinentes da história clínica incluem exposição à hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV; indicadores indiretos de estilo de vida de alto risco), lesões físicas traumáticas, que são comuns no cenário de uso indevido de substâncias, e doença psiquiátrica subjacente (possivelmente não tratada, como ansiedade e depressão).
Exame
Sinais objetivos podem ser as únicas pistas de overdose de anfetaminas se o paciente não for cooperativo, não admitir o uso de psicoestimulantes ou se não houver uma história corroborativa. Sinais de intoxicação por anfetaminas incluem:[8]Carvalho M, Carmo H, Costa VM, et al. Toxicity of amphetamines: an update. Arch Toxicol. 2012 Aug;86(8):1167-231.
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[9]Harro J. Neuropsychiatric adverse effects of amphetamine and methamphetamine. Int Rev Neurobiol. 2015;120:179-204.
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[16]Fleckenstein AE, Volz TJ, Riddle EL, et al. New insights into the mechanism of action of amphetamines. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2007 Feb 10;47:681-98.
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[23]Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM. The clinical toxicology of metamfetamine. Clin Toxicol (Phila). 2010 Aug;48(7):675-94.
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[38]Glasner-Edwards S, Mooney LJ. Methamphetamine psychosis: epidemiology and management. CNS Drugs. 2014 Dec;28(12):1115-26.
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Taquicardia
Hipertermia (se >39.5 °C [>103 °F]) pode indicar toxicidade grave com risco de vida, e sedação e resfriamento imediatos são necessários
Depleção de volume
Agitação extrema ou distúrbio comportamental agudo
Convulsões
Nível de consciência alterado (por exemplo, desorientação, confusão, delirium)
Cefaleia intensa
Hipertensão
Dificuldade respiratória (por exemplo, taquipneia, dispneia)
Dor torácica ou arritmias cardíacas.
Rubor facial na presença de pirexia pode ser um achado precoce no exame físico, sustentando o diagnóstico de toxicidade por anfetaminas. A depleção de volume é típica de atividades de dança ou esforço físico em ambientes sociais quentes e aglomerados. Paradoxalmente, estimulantes podem mascarar a sede e diminuir o consumo de líquidos, exacerbando, assim, o grau de depleção de volume.[51]Baggott MJ. Preventing problems in Ecstasy users: reduce use to reduce harm. J Psychoactive Drugs. 2002 Apr-Jun;34(2):145-62.
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Distúrbios comportamentais e mentais podem ser uma manifestação de doença psiquiátrica subjacente ou de hiperatividade do sistema nervoso simpático. Convulsões podem acompanhar a hemodiluição e hiponatremia com edema cerebral, assim como cefaleias. Podem ocorrer sintomas respiratórios (por exemplo, taquipneia) no contexto de comprometimento cardiovascular ou como síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). A SDRA é uma sequela conhecida da hipertermia, com achados semelhantes aos da intermação (alta temperatura, acidose metabólica, insuficiência renal). A taquicardia, com ou sem arritmias, com o aumento do esforço cardíaco, pode causar insuficiência cardíaca.[39]Richards JR, Albertson TE, Derlet RW, et al. Treatment of toxicity from amphetamines, related derivatives, and analogues: a systematic clinical review. Drug Alcohol Depend. 2015 May 1;150:1-13.
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[52]Jafari Giv M. Exposure to amphetamines leads to development of amphetamine type stimulants associated cardiomyopathy (ATSAC). Cardiovasc Toxicol. 2017 Jan;17(1):13-24.
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[53]Sliman S, Waalen J, Shaw D. Methamphetamine-associated congestive heart failure: increasing prevalence and relationship of clinical outcomes to continued use or abstinence. Cardiovasc Toxicol. 2016 Oct;16(4):381-9.
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[54]Won S, Hong RA, Shohet RV, et al. Methamphetamine-associated cardiomyopathy. Clin Cardiol. 2013 Dec;36(12):737-42.
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[55]Akhgari M, Mobaraki H, Etemadi-Aleagha A. Histopathological study of cardiac lesions in methamphetamine poisoning-related deaths. Daru. 2017 Feb 17;25(1):5.
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Outros sinais podem incluir:
Constrição mandibular (trismo)
Rigidez muscular
Tremor ou movimentos repetitivos
Fala rápida
Andar de um lado para outro
Diaforese
Alucinações ou delírios
Pupilas dilatadas que reagem lentamente à luz.
O uso regular e prolongado de substâncias pode ficar evidente por sinais óbvios de desnutrição e evidência de marcas de agulha ou tromboflebite nos membros. Sinais de lesão traumática também podem estar presentes, como é comum em toxicidade medicamentosa. Hemorragia subaracnoide é uma apresentação incomum mas conhecida na overdose de anfetaminas, e requer uma avaliação cuidadosa do fundo do olho para papiledema e uma vigilância dos sinais neurológicos focais.
Sinais de toxicidade serotoninérgica
A toxicidade serotoninérgica pode manifestar-se clinicamente como o seguinte:[29]Dobry Y, Rice T, Sher L. Ecstasy use and serotonin syndrome: a neglected danger to adolescents and young adults prescribed selective serotonin reuptake inhibitors. Int J Adolesc Med Health. 2013 Sep 4;25(3):193-9.
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[47]Dunkley EJ, Isbister GK, Sibbritt D, et al. The Hunter Serotonin Toxicity Criteria: simple and accurate diagnostic decision rules for serotonin toxicity. QJM. 2003 Sep;96(9):635-42.
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A estimulação do sistema nervoso central pode incitar agitação e tremor. Clônus e sinais de Babinski bilaterais também caracterizam uma toxicidade serotoninérgica, com achados neuromusculares normalmente mais pronunciados nos membros inferiores.
Exames laboratoriais
O nível glicêmico capilar é feito imediatamente à beira do leito para descartar hipoglicemia. Investigações laboratoriais formais podem incluir:
Eletrólitos, glicose, ureia, creatinina, testes de função hepática, tempo de protrombina, TTP, INR, creatina quinase, peptídeo natriurético do tipo B e troponina séricos[56]Jones AL, Dargan PI. Churchill's textbook of toxicology. Edinburgh, UK: Churchill-Livingstone; 2001.
Urinálise (a tira reagente pode reagir de forma cruzada positiva para sangue em rabdomiólise)[56]Jones AL, Dargan PI. Churchill's textbook of toxicology. Edinburgh, UK: Churchill-Livingstone; 2001.
Amostra de urina para rastreamento de drogas (detecta uso de drogas ilícitas ao longo dos últimos dias)[57]Clinical Guidelines on Drug Misuse and Dependence Update 2017 Independent Expert Working Group (2017) Drug misuse and dependence: UK guidelines on clinical management. London: Department of Health
https://www.gov.uk/government/publications/drug-misuse-and-dependence-uk-guidelines-on-clinical-management
Avaliação do nível de álcool no ar expirado ou no sangue.
Exames por imagem
Dependendo da apresentação, dos achados e, em alguns casos, da intuição, os seguintes exames de imagem podem ser apropriados:
Radiografia torácica caso o paciente apresente dor torácica ou dispneia
TC de baixa dose (TCBD) do abdome e da pelve (pode revelar pacotes de drogas em embalagens ingeridas ou escondidas em cavidades corporais)[58]Royal College of Emergency Medicine. Management of suspected internal drug trafficker. Dec 2020 [internet publication].
https://rcem.ac.uk/wp-content/uploads/2021/10/Management_of_Suspected_Internal_Drug_Trafficker_December_2020.pdf
Tomografia computadorizada (TC) ou ressonância nuclear magnética (RNM) do crânio (em pacientes com cefaleia grave, estados de consciência alterados, convulsões ou sinais neurológicos não explicados por toxicidade serotoninérgica); TC é a modalidade de imagem craniana inicial mais comum, pois a RNM é mais difícil e demorada enquanto se tenta manejar a overdose de anfetaminas agudamente, embora seja melhor para identificar lesões na interface branco-cinzenta
Angiografia cerebral em pacientes com <40 anos com hemorragia intracerebral não traumática, já que um aumento de noradrenalina provoca efeitos cardiovasculares, notadamente hipertensão, com risco de hemorragia do sistema nervoso central e acidente vascular cerebral.[2]Moon K, Albuquerque FC, Mitkov M, et al. Methamphetamine use is an independent predictor of poor outcome after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurointerv Surg. 2015 May;7(5):346-50.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24780822?tool=bestpractice.com
Outra
Eletrocardiograma (ECG) é realizado rotineiramente em todos os pacientes. Pacientes com dor torácica, taquicardia ou arritmia também são submetidos a monitoramento cardíaco contínuo.[23]Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM. The clinical toxicology of metamfetamine. Clin Toxicol (Phila). 2010 Aug;48(7):675-94.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20849327?tool=bestpractice.com
[39]Richards JR, Albertson TE, Derlet RW, et al. Treatment of toxicity from amphetamines, related derivatives, and analogues: a systematic clinical review. Drug Alcohol Depend. 2015 May 1;150:1-13.
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[48]Suarez RV, Riemersma R. "Ecstasy" and sudden cardiac death. Am J Forensic Med Pathol. 1988 Dec;9(4):339-41.
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