Etiologia

Diversos fatores desencadeantes imunológicos podem resultar em eritema nodoso. A localização geográfica e o histórico de viagens recentes do paciente são considerações importantes.

A tuberculose é a etiologia mais comum nos países em desenvolvimento. Possíveis causas incluem infecção por estreptococos, doença de Behçet, micoses sistêmicas, drogas e neoplasias subjacentes, coccidioidomicose e medicamentos.[3]

Embora a maioria dos casos de eritema nodoso seja idiopática, a infecção por estreptococos é atualmente a causa identificável mais comum.[3][4][5] Outras infecções bacterianas causadoras são Salmonella enteritidis, Salmonella typhimurium, Campylobacter jejuni, Yersinia enterocolitica, Mycoplasma e Bartonella.[6][7]

Na doença de Behçet, a manifestação cutânea, incluindo eritema nodoso, é observada em 40% a 90% dos pacientes.[8] A doença de Behçet é uma consideração importante no Oriente Médio, na região do Mediterrâneo e no Leste Asiático.[9]

O eritema nodoso é uma das manifestações cutâneas mais comuns da histoplasmose, que é observada principalmente no sul e centro-oeste dos EUA, no vale do Mississippi, na América Central e em partes da América do Sul.[10] A coccidioidomicose predomina nas regiões oeste e sudoeste dos EUA.[11][12] O eritema nodoso é raramente descrito na blastomicose, mas pode ser a causa nos vales dos rios Mississippi e Ohio, no centro-oeste dos EUA e em partes do Canadá.[13]

Medicamentos como sulfonamidas, brometos e contraceptivos orais foram identificados como causa do eritema nodoso em 3% a 5% dos pacientes.[3] As seguintes vacinas foram associadas ao desenvolvimento subsequente de eritema nodoso: tétano, difteria, coqueluche acelular, BCG, hepatite B, papilomavírus humano, malária, raiva, varíola, tifoide e cólera.[14] Os pacientes devem ser questionados sobre medicamentos ou vacinas recentes.

Uma neoplasia maligna subjacente pode ser responsável por pacientes com eritema nodoso inexplicável, recorrente ou resistente ao tratamento e sintomas constitucionais. Neoplasias hematológicas, como leucemia e linfoma, são as neoplasias malignas mais comuns associadas a lesões por eritema nodoso.[3][15][16] Radioterapia pode desencadear o eritema nodoso.[3]

Lesões semelhantes às do eritema nodoso são as lesões cutâneas mais frequentemente encontradas na brucelose, observada em pessoas que trabalham com laticínios e agricultores.[17]

O eritema nodoso pode ser uma característica de apresentação em pacientes com sarcoidose.[18] Observada com mais frequência no norte da Europa.

A gestação causa eritema nodoso em 2% a 6% das pacientes.[3]

O eritema nodoso é a manifestação cardíaca mais comum de doença inflamatória intestinal.[19][20]

Fisiopatologia

Independentemente da causa, as lesões são análogas em aparência macroscópica e microscópica, sugerindo uma patogênese comum, porém ainda não esclarecida. Ocorre ativação de macrófagos séricos e deposição de imunocomplexos na gordura subcutânea. O desenvolvimento de lesões pode ser um efeito secundário de uma reação celular primária. Pacientes com tuberculose e coccidioidomicose não desenvolvem essas lesões até que obtenham resultado positivo no teste tuberculínico. Na sarcoidose, as lesões são associadas com HLA-DRB1*0301 e HLA-DQB1*0201.[21]

Classificação

Tipos de eritema nodoso

Idiopático em 60% dos casos.

Doença secundária

  1. Bacteriana

    • Infecção por estreptococos

    • Tuberculose

    • Hanseníase (lepra)

    • Tularemia

    • Yersinia enterocolitica

    • Pneumonia por micoplasma

    • Leptospirose

    • Brucelose.

  2. Fungos

    • Coccidioidomicose

    • Histoplasmose

    • Blastomicose

    • Dermatofitose.

  3. Agentes virais e para clamídia

    • Psitacose

    • Linfogranuloma venéreo

    • Mononucleose infecciosa

    • Doença por arranhadura do gato

    • Hepatite B

    • Pseudovaríola.

  4. Induzida por medicamentos

    • Sulfonamidas

    • Contraceptivos orais

    • Brometos e iodetos.

  5. Doenças ulcerativas do trato gastrointestinal

    • Doença de Crohn

    • Colite ulcerativa

    • Doença de Behçet.

  6. Doenças malignas

    • Linfoma

    • Leucemia

    • Paraneoplásica associada com carcinoma interno.

  7. Diversa

    • Sarcoidose

    • Doença de Whipple

    • Síndrome de Sweet.

Variantes do eritema nodoso

Eritema nodoso migratório, eritema nodoso crônico e eritema nodoso atípico são variantes raras do eritema nodoso que constituem uma porcentagem muito baixa de todos os casos de eritema nodoso.

O eritema nodoso migratório, também conhecido como paniculite nodular migratória subaguda, consiste em vários pequenos nódulos que migram de maneira centrífuga e demonstram áreas de convergência. Eritema nodoso crônico se refere a lesões clinicamente típicas, mas persistentes, ao passo que o eritema nodoso se refere a lesões que demonstram um quadro clínico atípico.

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