História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

comuns

presença de fatores de risco

Os principais fatores incluem crianças com menos de 5 anos de idade; história familiar de LLA; história de neoplasia maligna; tratamento com quimioterapia; exposição a radiação; tabagismo; e polimorfismos do metabolismo do folato.

linfadenopatia

O envolvimento dos linfonodos é comum na LLA. Linfonodos aumentados podem ser uma causa inicial de apresentação.

A linfadenopatia é classicamente generalizada, e os linfonodos aumentados são indolores e totalmente móveis.[1][8]

hepatoesplenomegalia

É comum no momento do diagnóstico inicial. O fígado e o baço costumam estar difusamente aumentados em decorrência da infiltração por linfoblastos leucêmicos.[1][8] Essa anormalidade também pode se manifestar como sintomas de anemia, perda de peso, distensão ou dor abdominal, ou massa abdominal.

palidez, equimoses ou petéquias

Os achados mais comuns ao exame físico são palidez em decorrência de anemia, e equimoses ou petéquias provocadas por trombocitopenia.[1][3]

febre

Muitos pacientes apresentam febre e sintomas de infecção decorrentes da neutropenia.

A LLA pode causar febre; a presença de infecção deve ser descartada antes de se atribuir uma febre à leucemia.

fadiga, tontura, palpitações e dispneia

Muitos pacientes apresentam fadiga, tontura, palpitações e/ou dispneia. Esses sintomas são causados pela anemia ou por citocinas inflamatórias sistêmicas.

hematoma, epistaxe, menorragia

Muitos pacientes apresentam hematomas, epistaxe e/ou menorragia. Esses sintomas são causados por trombocitopenia ou coagulopatia.

Outros fatores diagnósticos

comuns

sinais neurológicos focais, cefaleia, papiledema, rigidez da nuca e meningismo

O envolvimento do sistema nervoso central (SNC) é uma das principais complicações da LLA, ocorrendo em aproximadamente 5% a 7% dos pacientes no momento do diagnóstico; a incidência é maior nos pacientes com LLA-T (8%) e LLA-B madura (linfoma de Burkitt/leucemia, 13%).[50][51][52][53][54]

As meninges são o local primário de doenças do SNC.[55] As características de apresentação da doença no SNC incluem sinais neurológicos focais, cefaleia, papiledema, rigidez nucal e meningismo. Alguns pacientes podem apresentar sinais ou sintomas de deficit neurológico focal (por exemplo, diplopia) devido a sítios isolados de envolvimento do SNC em nervos cranianos (principalmente o sétimo, terceiro, quarto e sexto).[52]

Pode ocorrer envolvimento da medula espinhal e do parênquima cerebral, embora muito raro.

aumento renal

Um aumento renal é comum no momento do diagnóstico inicial. Ele é causado pela infiltração do córtex renal pelas células blásticas leucêmicas. Apesar disso, a função renal é raramente afetada, exceto em caso de nefropatia por uratos.[1][3]

dor óssea

A dor óssea é causada pela pressão exercida por infiltração de células leucêmicas na cavidade medular e no periósteo.[47]

Incomuns

aumento testicular unilateral e indolor

O envolvimento testicular geralmente se apresenta com aumento testicular unilateral indolor, e ocorre mais comumente em crianças e adolescentes com LLA-T.[49]

O exame testicular deve ser realizado no momento do diagnóstico em todos os pacientes do sexo masculino. Os testículos podem representar um local de difícil alcance da medicação, relativamente protegido dos efeitos da terapia sistêmica por meio da barreira hematotesticular.[49]

Embora incomum no momento do diagnóstico inicial, a LLA recorrente afeta com frequência os testículos; pode ser necessária, nesses casos, uma biópsia em cunha bilateral para reduzir erros de amostragem.[1][2][8]

dor abdominal

Localizada principalmente no quadrante superior esquerdo e causada por esplenomegalia.

massa mediastinal ou abdominal

É mais comum que a LLA-T cause massas mediastinais, enquanto a LLA-B causa massas abdominais com mais frequência.

Os achados de estridor, sibilância, derrame pericárdico e síndrome da veia cava superior podem estar associados a massas mediastinais.

A LLA-B madura (linfoma de Burkitt/leucemia) pode se apresentar inicialmente como uma grande massa abdominal palpável proveniente de um tumor de proliferação rápida.[30][48]

derrame pleural

Os derrames pleurais óbvios à radiografia torácica devem ser coletados, e as amostras devem ser enviadas para citologia e imunofenotipagem.

infiltrações na pele

Causadas pela infiltração de células blásticas leucêmicas. Os nódulos são uma manifestação comum de infiltração cutânea.

Fatores de risco

Fortes

crianças com menos de 5 anos de idade

O pico de incidência da LLA ocorre aos 1-4 anos (78 por 1 milhão [2017-2021]); a incidência diminui para 25 casos por 1 milhão aos 10-14 anos (2017-2021).[10]​

Fracos

fatores genéticos

O diagnóstico da LLA em um gêmeo monozigótico (com <6 anos de idade) está associado a uma probabilidade de 10% a 15% de que o segundo gêmeo também desenvolva LLA.[11]

A LLA está associada a trissomia do cromossomo 21, síndrome de Klinefelter e doenças hereditárias com fragilidade cromossômica excessiva (por exemplo, anemia de Fanconi, síndrome de Bloom e ataxia-telangiectasia).[1][2][11][12][13]

história familiar de LLA

Mutações na linha germinativa ligadas à LLA são relatadas em aproximadamente 4% das crianças com LLA.[14]

Há cada vez mais evidências que sugerem uma predisposição da linha germinativa à LLA. Portanto, é possível que se observe uma história familiar.[14][15][16][17][18]

vírus

Sugeriu-se que algumas infecções virais elevem o risco de LLA.[1][2]

fatores ambientais

Isso inclui a exposição à radiação e o tabagismo.[1][3][19]

história de malignidade

Os pacientes com LLA podem ter uma história de malignidade.[12][19]

tratamento com quimioterapia

O tratamento com quimioterapia pode fazer parte da história atual de LLA.[19]

sexo masculino

A LLA é ligeiramente mais comum em homens do que em mulheres.[9]​

Populações hispânicas

Nos EUA, a incidência de LLA é maior em indivíduos hispânicos (26 por 1 milhão [2017-2021]) e menor em indivíduos negros não hispânicos (10 por 1 milhão [2017-2021]).[10]​

polimorfismos do metabolismo do folato

Polimorfismos do metabolismo do folato têm sido associados ao risco de LLA em estudos do tipo caso-controle.[24][25][26][27]

dieta materna inadequada

Dados de casos-controles indicam que o risco de LLA é inversamente associado ao consumo materno de vegetais, fontes de proteína, frutas e grupos de leguminosas.[23] O risco de LLA em descendentes está associado a uma maior ingestão de açúcar pela mãe.[20]

Constatou-se que uma dieta materna saudável (por exemplo, dieta mediterrânea ou dieta composta em grande parte por vegetais e frutas, uso de ácido fólico antes da concepção e ingestão de vitaminas durante a gravidez) está associada à diminuição do risco de LLA entre os filhos.[20][21][22]

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