História e exame físico
Principais fatores diagnósticos
comuns
sangramento vaginal pós-menopausa (SVP)
Outros fatores diagnósticos
comuns
massa uterina, útero fixo ou massa anexial indicando doença extrauterina
Um exame bimanual proporciona uma ideia do tamanho uterino e também avalia se há massa anexial.
Incomuns
menstruação ou sangramento vaginal anormal em uma mulher na pré-menopausa
Particularmente significativo em grupos de alto risco, como mulheres com uma história familiar.
Pode variar de uma simples menorragia a um padrão de sangramento totalmente desorganizado.
As mulheres na pré-menopausa podem apresentar tumores de baixo grau, geralmente no cenário de nuliparidade e obesidade.[22][23]
dor (abdominal ou pélvica) e perda de peso
Pode ser sinal de doença extrauterina. Raramente é a apresentação inicial.
sintomas de doença metastática
Os possíveis sintomas incluem distensão abdominal, fadiga, diarreia, náuseas ou vômitos, tosse persistente, dispneia, inchaço ou sintomas neurológicos de início recente.
Os sintomas de metástase na apresentação inicial são raros.
sinais de doença metastática
Linfonodos aumentados podem ser um sinal de disseminação metastática. Metástases nodais normalmente não são diagnosticadas até a cirurgia.
Os sinais de metástase na apresentação inicial são raros.
Fatores de risco
Fortes
sobrepeso e obesidade
O fator etiológico mais importante. O sobrepeso e a obesidade estão presentes em aproximadamente 80% e 50% dos pacientes, respectivamente.[52] Mulheres com sobrepeso (IMC 25 a <30) têm probabilidade duas vezes maior de desenvolver a doença em comparação com mulheres com IMC <25. A obesidade (IMC ≥30) triplica o risco.[53][54][55]
A obesidade causa resistência insulínica, excesso de androgênio, anovulação e deficiência crônica de progesterona.[56]
idade >50 anos
hiperplasia endometrial
Muitos dos fatores de risco para hiperplasia endometrial e câncer de endométrio são os mesmos.
A hiperplasia endometrial é classificada como não atípica (simples e complexa) e atípica (simples e complexa).[1]
A hiperplasia endometrial atípica é um fator de risco para o desenvolvimento de câncer de endométrio; mulheres menopausadas devem realizar histerectomia e salpingo-ooforectomia se não for clinicamente contraindicado.[31][32][33][58]
A hiperplasia complexa com atipia citológica é denominada neoplasia intraepitelial endometrial (NEI).[32][Figure caption and citation for the preceding image starts]: Neoplasia epitelial in situ crescendo em endométrio proliferativo (fotomicrografia, coloração de hematoxilina e eosina)Do acervo de George Mutter MD, Division of Women's and Perinatal Pathology, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School [Citation ends].
A perda da expressão do linfoma 2 de células B (Bcl-2) é extremamente específica de neoplasia intraepitelial endometrial.[59]
O câncer de endométrio pode estar presente em até 42.6% dos casos quando o diagnóstico inicial é hiperplasia com atipia.[60] A razão de chances de câncer coexistente na presença de hiperplasia endometrial é de 11.[61]
estrogênio endógeno sem oposição
estrogênio exógeno sem oposição
A terapia de estrogênio exógeno (por exemplo, terapia de reposição hormonal) em mulheres na pré-menopausa e menopausadas está associada à hiperplasia endometrial e ao câncer de endométrio.[31][34][35] Comparado ao não uso, o risco relativo de câncer de endométrio é de 2-10 com terapia de reposição hormonal apenas com estrogênios (dependendo da duração de uso).[34][35]
Em estudos de coorte de base populacional, o uso de contraceptivos orais em longo prazo foi associado à redução do risco de câncer de endométrio, particularmente em mulheres obesas, fisicamente inativas ou fumantes.[64][65]
uso de tamoxifeno (mulheres menopausadas)
O tamoxifeno tem efeitos pró-estrogênicos específicos no tecido e estão associados a tumores uterinos benignos e malignos, principalmente sarcomas.[66]
Há aumento superior a 7 vezes no risco de desenvolver câncer de endométrio em mulheres com câncer de mama expostas ao tamoxifeno e, nessas pacientes, o carcinoma de células claras é mais comum.[67][68]
O uso de tamoxifeno em mulheres pré-menopáusicas não está associado ao aumento do risco de câncer de endométrio.[69]
resistência insulínica
história familiar de câncer colorretal ou de endométrio
Mulheres com história familiar de primeiro grau de câncer de endométrio ou câncer colorretal parecem apresentar maior risco de desenvolver câncer de endométrio do que aquelas sem história familiar.[39][73]
A síndrome de Lynch (também conhecida como câncer colorretal hereditário sem polipose) é uma síndrome de câncer familiar associada ao aumento do risco de câncer de endométrio ao longo da vida (35% a 54%) em comparação com a população em geral (3.1%).[74] A avaliação do risco genético é recomendada para pacientes com forte história familiar de câncer colorretal ou de endométrio.[74][75]
Os genes da síndrome de Lynch não explicam completamente o risco de câncer de endométrio familiar.[73]
história familiar de câncer de mama ou câncer do ovário
A história familiar de câncer de mama ou câncer do ovário aumenta o risco de câncer de endométrio.[38]
história familiar de síndrome de Lynch (câncer colorretal hereditário sem polipose)
A síndrome de Lynch está associada ao aumento do risco de câncer de endométrio ao longo da vida (35% a 54%) em comparação com a população em geral (3.1%).[74]
Aproximadamente 9% das pacientes com câncer de endométrio <50 anos carregam mutações da linha germinativa associadas à síndrome de Lynch.[41] Em geral, essas pacientes apresentam menos sobrepeso.
Podem ser realizados testes genéticos para uma variante patogênica específica, se conhecida; o teste do perfil multigênico de linha germinativa é recomendado se a variante for desconhecida.[74]
Coloração imuno-histoquímica para proteínas de reparo de erro de pareamento (MMR) ou testes para instabilidade de microssatélite devem ser usados para rastrear tecido tumoral. O teste da linha germinativa para uma mutação deletéria relacionada à expressão do gene de MMR é necessário para estabelecer um diagnóstico de síndrome de Lynch.[76][77]
história familiar de síndromes do PTEN
síndrome do ovário policístico
radioterapia
Apesar da forte associação, a radioterapia para outra neoplasia maligna é uma causa rara de câncer de endométrio secundário.[81]
Fracos
dieta
A dieta pode desempenhar um papel no risco de câncer de endométrio, modulando a inflamação crônica. Padrões alimentares ocidentais e um elevado índice inflamatório alimentar podem estar associados a um maior risco de câncer de endométrio.[84][85]
Uma associação inversa foi demonstrada entre o consumo de fibras alimentares e o risco de câncer de endométrio.[86]
nuliparidade e infertilidade
Progestinas e gestação são protetoras.[43]
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