Menopausa
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Algoritmo de tratamento
Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal
apresentação inicial com sintomas vasomotores leves
mudanças de estilo de vida
Apesar das evidências limitadas, certas mudanças de estilo de vida podem melhorar a tolerância aos sintomas. As mulheres devem ser encorajadas a perder peso (se necessário) e a fazer mais exercícios.[11]Maas AHEM, Rosano G, Cifkova R, et al. Cardiovascular health after menopause transition, pregnancy disorders, and other gynaecologic conditions: a consensus document from European cardiologists, gynaecologists, and endocrinologists. Eur Heart J. 2021 Mar 7;42(10):967-84. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7947184 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33495787?tool=bestpractice.com Ambas as medidas têm benefícios cardiovasculares e de saúde óssea e podem melhorar o bem-estar geral, mas podem não ter nenhum impacto especificamente identificável nos fogachos nem melhorar a densidade óssea.[8]North American Menopause Society. Management of osteoporosis in postmenopausal women: the 2021 position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2021 Sep 1;28(9):973-97. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34448749?tool=bestpractice.com
Outras medidas de autocuidado incluem evitar alimentos apimentados, bebidas alcoólicas, cafeína, ambientes quentes e estresse. A ingestão de álcool e cafeína está associada ao agravamento dos sintomas vasomotores.
Usar a técnica de sobreposição de roupas e ventiladores portáteis, beber água gelada e usar borrifadores de água pode ser útil.
Uma revisão qualitativa de ensaios clínicos randomizados e controlados e metanálises descobriu que a ioga é moderadamente efetiva em curto prazo para os sintomas psicológicos, mas não causa nenhum impacto sobre os sintomas somáticos, vasomotores ou urogenitais.[33]Cramer H, Lauche R, Langhorst J, et al. Effectiveness of yoga for menopausal symptoms: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Evid Based Complement Alternat Med. 2012 Nov 7;2012:863905. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3524799 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23304220?tool=bestpractice.com
mulheres com útero, fogachos moderados a graves, com/sem redução da libido
esquema combinado contínuo
A terapia hormonal para uma mulher com útero inclui um estrogênio e uma progestina para proteger contra hiperplasia endometrial e câncer.[17]The North American Menopause Society Advisory Panel. The 2022 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2022 Jul 1;29(7):767-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35797481?tool=bestpractice.com Estrogênios são o tratamento mais efetivo para os sintomas vasomotores, reduzindo os fogachos em 80% a 90%.[34]American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice bulletin no. 141: management of menopausal symptoms. Jan 2014 [internet publication]. https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/practice-bulletin/articles/2014/01/management-of-menopausal-symptoms
O esquema combinado contínuo é indicado em mulheres que apresentam amenorreia há mais de 12 meses. É fácil de seguir e continua a amenorreia da menopausa.
Se a mulher apresentar sangramento intermenstrual após os primeiros 6 meses de esquema combinado contínuo, será necessária uma avaliação endometrial (ultrassonografia pélvica com ou sem biópsia endometrial), devendo-se considerar a troca por um esquema sequencial para que ela possa ter um padrão de sangramento previsível.
Uma formulação de estrogênio transdérmico (geralmente estradiol) é preferível ao oral para mulheres que tiverem maior risco trombótico (inclusive índice de massa corporal >30), tomarem outros medicamentos, tiverem níveis limítrofes de triglicerídeos, risco de cálculo biliar ou dificuldade de aderir à tomar a pílula diária. Como não há nenhum efeito de primeira passagem, uma formulação de estrogênio transdérmico pode reduzir o risco de tromboembolismo, em comparação com o estrogênio oral, mas isso não foi estudado em um ensaio clínico randomizado e controlado (ECRC). Ele também pode apresentar uma menor incidência de náuseas.[22]Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ. 2019 Jan 9;364:k4810. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6326068 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30626577?tool=bestpractice.com [23]Cobin RH, Goodman NF; AACE Reproductive Endocrinology Scientific Committee. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology position statement on menopause - 2017 update. Endocr Pract. 2017 Jul;23(7):869-80. http://journals.aace.com/doi/full/10.4158/EP171828.PS http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28703650?tool=bestpractice.com
É provável que as complicações em longo prazo da formulação de estrogênio transdérmico sejam as mesmas do estrogênio oral, embora não tenham sido estudadas especificamente na Women's Health Initiative. De acordo com as recomendações do National Institute for Health and Care Excellence do Reino Unido, a formulação de estrogênio transdérmico em doses terapêuticas padrão não aumenta o risco de tromboembolismo venoso em comparação com o risco inicial da população.[1]National Institute for Health and Care Excellence. Menopause: diagnosis and management. Dec 2019 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng23
O estradiol transdérmico está disponível como adesivo, spray dosimetrado ou preparações de gel, todos aplicados sobre a pele. Um ECRC multicêntrico de 12 semanas demonstrou que, em comparação com o placebo, o gel de estradiol transdérmico reduziu significativamente a frequência e a gravidade dos fogachos na 4ª e 12ª semanas em mulheres na menopausa saudáveis com fogachos moderados a intensos.[37]Archer DF, Pickar JH, MacAllister DC, et al. Transdermal estradiol gel for the treatment of symptomatic postmenopausal women. Menopause. 2012 Jun;19(6):622-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22282101?tool=bestpractice.com Cefaleia, infecção, mastalgia, náuseas e insônia foram os efeitos colaterais relatados com mais frequência. Uma metanálise em rede não constatou nenhuma diferença na eficácia entre o adesivo de estradiol transdérmico e o spray de estradiol transdérmico para sintomas vasomotores.[38]Kovács G, Zelei T, Vokó Z. Comparison of efficacy and local tolerability of estradiol metered-dose transdermal spray to estradiol patch in a network meta-analysis. Climacteric. 2016 Oct;19(5):488-95. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27593417?tool=bestpractice.com
Na maioria dos países, existe uma combinação de estrogênio e progestina em um único adesivo transdérmico .
Preparos de reposição hormonal estão disponíveis em várias combinações diferentes. Alguns exemplos de esquemas são descritos acima.
Opções primárias
estrogênios, conjugados/medroxiprogesterona: 0.3/1.5 mg por via oral uma vez ao dia
ou
estradiol/noretisterona transdérmica: adesivo de 0.05/0.17 mg duas vezes por semana
Opções secundárias
medroxiprogesterona: 2.5 mg por via oral uma vez ao dia
--E--
estrogênios conjugados: 0.3 a 1.25 mg por via oral uma vez ao dia
ou
estrogênios esterificados: 0.3 a 1.25 mg por via oral uma vez ao dia
ou
estradiol transdérmico: a dose depende da marca do adesivo, spray ou gel; consulte a bula do produto para obter orientação quanto à dose
esquema sequencial
A terapia hormonal para uma mulher com útero inclui um estrogênio e uma progestina para proteger contra hiperplasia endometrial e câncer.[17]The North American Menopause Society Advisory Panel. The 2022 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2022 Jul 1;29(7):767-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35797481?tool=bestpractice.com Estrogênios são o tratamento mais efetivo para os sintomas vasomotores, reduzindo os fogachos em 80% a 90%.[34]American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice bulletin no. 141: management of menopausal symptoms. Jan 2014 [internet publication]. https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/practice-bulletin/articles/2014/01/management-of-menopausal-symptoms
Em um esquema sequencial, uma progestina é adicionada a um estrogênio nos últimos 10 a 14 dias do ciclo. A terapia hormonal (TH) sequencial é usada principalmente por mulheres na perimenopausa, mas pode também ser indicada para mulheres na pós-menopausa.
Uma formulação de estrogênio transdérmico (geralmente estradiol) é preferível ao oral para mulheres que tiverem maior risco trombótico (inclusive índice de massa corporal >30), tomarem outros medicamentos, tiverem níveis limítrofes de triglicerídeos, risco de cálculo biliar ou dificuldade de aderir à tomar a pílula diária. Como não há nenhum efeito de primeira passagem, uma formulação de estrogênio transdérmico pode reduzir o risco de tromboembolismo, em comparação com o estrogênio oral, mas isso não foi estudado em um ensaio clínico randomizado e controlado (ECRC). Ele também pode apresentar uma menor incidência de náuseas.[22]Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ. 2019 Jan 9;364:k4810. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6326068 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30626577?tool=bestpractice.com [23]Cobin RH, Goodman NF; AACE Reproductive Endocrinology Scientific Committee. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology position statement on menopause - 2017 update. Endocr Pract. 2017 Jul;23(7):869-80. http://journals.aace.com/doi/full/10.4158/EP171828.PS http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28703650?tool=bestpractice.com
É provável que as complicações em longo prazo da formulação de estrogênio transdérmico sejam as mesmas do estrogênio oral, embora não tenham sido estudadas especificamente na Women's Health Initiative. De acordo com as recomendações do National Institute for Health and Care Excellence do Reino Unido, a formulação de estrogênio transdérmico em doses terapêuticas padrão não aumenta o risco de tromboembolismo venoso em comparação com o risco inicial da população.[1]National Institute for Health and Care Excellence. Menopause: diagnosis and management. Dec 2019 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng23
O estradiol transdérmico está disponível como adesivo, spray dosimetrado ou preparações de gel, todos aplicados sobre a pele. Um ECRC multicêntrico de 12 semanas demonstrou que, em comparação com o placebo, o gel de estradiol transdérmico reduziu significativamente a frequência e a gravidade dos fogachos na 4ª e 12ª semanas em mulheres na menopausa saudáveis com fogachos moderados a intensos.[37]Archer DF, Pickar JH, MacAllister DC, et al. Transdermal estradiol gel for the treatment of symptomatic postmenopausal women. Menopause. 2012 Jun;19(6):622-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22282101?tool=bestpractice.com Cefaleia, infecção, mastalgia, náuseas e insônia foram os efeitos colaterais relatados com mais frequência. Uma metanálise em rede não constatou nenhuma diferença na eficácia entre o adesivo de estradiol transdérmico e o spray de estradiol transdérmico para sintomas vasomotores.[38]Kovács G, Zelei T, Vokó Z. Comparison of efficacy and local tolerability of estradiol metered-dose transdermal spray to estradiol patch in a network meta-analysis. Climacteric. 2016 Oct;19(5):488-95. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27593417?tool=bestpractice.com
Preparos de reposição hormonal estão disponíveis em várias combinações diferentes. Existem preparações transdérmicas combinadas e sequenciais pata TH.
estrogênios conjugados/bazedoxifeno
O uso de estrogênios conjugados/bazedoxifeno (um modulador seletivo de receptor estrogênico) foi aprovado em alguns países para o tratamento dos sintomas vasomotores e prevenção da osteoporose em mulheres com útero intacto.[8]North American Menopause Society. Management of osteoporosis in postmenopausal women: the 2021 position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2021 Sep 1;28(9):973-97. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34448749?tool=bestpractice.com [39]Tella SH, Gallagher JC. Bazedoxifene + conjugated estrogens in HT for the prevention of osteoporosis and treatment of vasomotor symptoms associated with the menopause. Expert Opin Pharmacother. 2013 Dec;14(17):2407-20. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24093499?tool=bestpractice.com
Em comparação com estrogênios conjugados/acetato de medroxiprogesterona, mulheres tratadas com estrogênios conjugados/bazedoxifeno apresentaram bem menos eventos adversos. Mulheres que tomam estrogênios conjugados/bazedoxifeno não devem tomar progestina.
O bazedoxifeno tem efeito favorável (antiestrogênico) no tecido mamário.[40]Valera MC, Gourdy P, Trémollières F, et al. From the Women's Health Initiative to the combination of estrogen and selective estrogen receptor modulators to avoid progestin addition. Maturitas. 2015 Nov;82(3):274-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26261036?tool=bestpractice.com São necessárias pesquisas adicionais.
Opções primárias
estrogênios, conjugados/bazedoxifeno: 0.45/20 mg por via oral uma vez ao dia
inibidor seletivo de recaptação de serotonina (ISRS)/inibidor da recaptação de serotonina-noradrenalina (IRSN)
ISRSs e IRSNs são efetivos para o tratamento de sintomas vasomotores (SVMs) em mulheres que não podem fazer uso da terapia hormonal.[56]Freeman EW, Guthrie KA, Caan B, et al. Efficacy of escitalopram for hot flashes in healthy menopausal women: a randomized controlled trial. JAMA. 2011 Jan 19;305(3):267-74. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3129746 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21245182?tool=bestpractice.com [57]American Academy of Family Physicians. ACOG releases clinical guidelines on management of menopausal symptoms. Am Fam Physician. 2014 Sep 1;90(5):338-40. https://www.aafp.org/afp/2014/0901/p338.pdf [58]Shams T, Firwana B, Habib F, et al. SSRIs for hot flashes: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. J Gen Intern Med. 2014 Jan;29(1):204-13. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23888328?tool=bestpractice.com
Algumas evidências sugerem que o escitalopram pode ser mais eficaz que outros ISRSs para reduzir os fogachos.[58]Shams T, Firwana B, Habib F, et al. SSRIs for hot flashes: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. J Gen Intern Med. 2014 Jan;29(1):204-13. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23888328?tool=bestpractice.com Só a paroxetina é aprovada para o tratamento de SVMs moderados a graves associados à menopausa.[34]American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice bulletin no. 141: management of menopausal symptoms. Jan 2014 [internet publication]. https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/practice-bulletin/articles/2014/01/management-of-menopausal-symptoms [59]Orleans RJ, Li L, Kim MJ, et al. FDA approval of paroxetine for menopausal hot flushes. N Engl J Med. 2014 May 8;370(19):1777-9. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp1402080 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24806158?tool=bestpractice.com
Em um ensaio clínico randomizado e controlado (ECRC), com duração de 8 semanas, realizado com 339 mulheres na perimenopausa e pós-menopausa, com SVMs incômodos, a venlafaxina (um IRSN) diminuiu a frequência dos sintomas em 1.8 a mais por dia, em comparação com o placebo (P=0.005).[60]Joffe H, Guthrie KA, LaCroix AZ, et al. Low-dose estradiol and the serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor venlafaxine for vasomotor symptoms: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2014 Jul;174(7):1058-66. http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1876676 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24861828?tool=bestpractice.com O estradiol administrado em baixas doses foi, aparentemente, mais eficaz (2.3 menos SVMs por dia em comparação com o placebo), mas não foi comparado diretamente com a venlafaxina neste estudo.[60]Joffe H, Guthrie KA, LaCroix AZ, et al. Low-dose estradiol and the serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor venlafaxine for vasomotor symptoms: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2014 Jul;174(7):1058-66. http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1876676 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24861828?tool=bestpractice.com A venlafaxina pode ser uma alternativa razoável para mulheres que não podem tomar estrogênio.
Em comparação com o placebo, a desvenlafaxina (um IRSN) reduziu a frequência e a intensidade de fogachos moderados a intensos, num período de 12 meses, em um ECRC que contou com a participação de 365 mulheres menopausadas com SVMs incômodos.[61]Pinkerton JV, Archer DF, Guico-Pabia CJ, et al. Maintenance of the efficacy of desvenlafaxine in menopausal vasomotor symptoms: a 1-year randomized controlled trial. Menopause. 2013 Jan;20(1):38-46. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23266839?tool=bestpractice.com Após preocupações quanto à segurança da desvenlafaxina nesta população de pacientes, uma análise de segurança distinta não constatou nenhuma evidência de aumento no risco de eventos cardiovasculares, vasculares cerebrais ou hepáticos associados à desvenlafaxina (em comparação com o placebo) para o tratamento de SVMs ligados à menopausa.[62]Archer DF, Pinkerton JV, Guico-Pabia CJ, et al. Cardiovascular, cerebrovascular, and hepatic safety of desvenlafaxine for 1 year in women with vasomotor symptoms associated with menopause. Menopause. 2013 Jan;20(1):47-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23266840?tool=bestpractice.com
Opções primárias
paroxetina: 7.5 mg por via oral uma vez ao dia
ou
escitalopram: 10-20 mg por via oral uma vez ao dia
ou
desvenlafaxina: 100 mg por via oral uma vez ao dia
ou
venlafaxina: 37.5 a 75 mg por via oral (liberação prolongada) uma vez ao dia
Opções secundárias
fluoxetina: 10-20 mg por via oral uma vez ao dia
ou
citalopram: 10-30 mg por via oral uma vez ao dia
gabapentina
Estudos indicam que a gabapentina é moderadamente eficaz para o tratamento dos fogachos.[36]Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):3975-4011. https://academic.oup.com/jcem/article/100/11/3975/2836060 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26444994?tool=bestpractice.com [63]Hayes LP, Carroll DG, Kelley KW. Use of gabapentin for the management of natural or surgical menopausal hot flashes. Ann Pharmacother. 2011 Mar;45(3):388-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21343402?tool=bestpractice.com No entanto, torpor, tontura e instabilidade são efeitos adversos comuns.[63]Hayes LP, Carroll DG, Kelley KW. Use of gabapentin for the management of natural or surgical menopausal hot flashes. Ann Pharmacother. 2011 Mar;45(3):388-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21343402?tool=bestpractice.com
A gabapentina pode causar letargia intolerável quando usada durante o dia.[36]Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):3975-4011. https://academic.oup.com/jcem/article/100/11/3975/2836060 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26444994?tool=bestpractice.com Caso a sudorese noturna seja um principal sintoma incômodo da menopausa, a gabapentina pode ser administrada apenas à noite. Para o fogacho diurno, um esquema de escalonamento das doses pode ser usado se não houver outras opções farmacológicas disponíveis.
Opções primárias
gabapentina: 300 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar para 300 mg três vezes ao dia se necessário, aumentar gradualmente de acordo com a resposta, máximo de 2400 mg/dia
clonidina
A clonidina, um agente anti-hipertensivo, reduz os fogachos, mas pode ser menos eficaz que os inibidores seletivos de recaptação de serotonina/recaptação de serotonina-noradrenalina e a gabapentina.[36]Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):3975-4011. https://academic.oup.com/jcem/article/100/11/3975/2836060 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26444994?tool=bestpractice.com
A hipotensão pode ser um efeito adverso limitador do tratamento.[64]Goldberg RM, Loprinzi CL, O'Fallon JR, et al. Transdermal clonidine for ameliorating tamoxifen-induced hot flashes. J Clin Oncol. 1994 Jan;12(1):155-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8270972?tool=bestpractice.com Deve-se monitorar a pressão arterial durante a terapia e quanto à presença do efeito rebote após a descontinuação.
Os adesivos transdérmicos proporcionam estabilidade nos níveis sanguíneos e são preferidos às preparações orais de clonidina.[36]Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):3975-4011. https://academic.oup.com/jcem/article/100/11/3975/2836060 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26444994?tool=bestpractice.com
Opções primárias
clonidina transdérmica: adesivo de 0.1 mg/24 horas uma vez por semana
Opções secundárias
clonidina: 0.05 a 0.2 mg por via oral (liberação imediata) uma ou duas vezes ao dia
mulheres histerectomizadas ou com dispositivo intrauterino com liberação de levonorgestrel colocado nos últimos 5 anos, fogachos moderados a intensos, com ou sem redução da libido
estrogênio isolado
As mulheres histerectomizadas podem usar estrogênio isolado se não apresentarem contraindicações para a terapia com estrogênio sistêmico.[17]The North American Menopause Society Advisory Panel. The 2022 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2022 Jul 1;29(7):767-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35797481?tool=bestpractice.com Estrogênios são o tratamento mais efetivo para os sintomas vasomotores, reduzindo os fogachos em 80% a 90%.[34]American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice bulletin no. 141: management of menopausal symptoms. Jan 2014 [internet publication]. https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/practice-bulletin/articles/2014/01/management-of-menopausal-symptoms
Uma formulação de estrogênio transdérmico (geralmente estradiol) é preferível ao oral para mulheres que tiverem maior risco trombótico (inclusive índice de massa corporal >30), tomarem outros medicamentos, tiverem níveis limítrofes de triglicerídeos, risco de cálculo biliar ou dificuldade de aderir à tomar a pílula diária. Como não há nenhum efeito de primeira passagem, uma formulação de estrogênio transdérmico pode reduzir o risco de tromboembolismo, em comparação com o estrogênio oral, mas isso não foi estudado em um ensaio clínico randomizado e controlado (ECRC). Ele também pode apresentar uma menor incidência de náuseas.[22]Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ. 2019 Jan 9;364:k4810. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6326068 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30626577?tool=bestpractice.com [23]Cobin RH, Goodman NF; AACE Reproductive Endocrinology Scientific Committee. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology position statement on menopause - 2017 update. Endocr Pract. 2017 Jul;23(7):869-80. http://journals.aace.com/doi/full/10.4158/EP171828.PS http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28703650?tool=bestpractice.com
É provável que as complicações em longo prazo da formulação de estrogênio transdérmico sejam as mesmas do estrogênio oral, embora não tenham sido estudadas especificamente na Women's Health Initiative. De acordo com as recomendações do National Institute for Health and Care Excellence do Reino Unido, a formulação de estrogênio transdérmico em doses terapêuticas padrão não aumenta o risco de tromboembolismo venoso em comparação com o risco inicial da população.[1]National Institute for Health and Care Excellence. Menopause: diagnosis and management. Dec 2019 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng23
O estradiol transdérmico está disponível como adesivo, spray dosimetrado ou preparações de gel, todos aplicados sobre a pele. Um ECRC multicêntrico de 12 semanas demonstrou que, em comparação com o placebo, o gel de estradiol transdérmico reduziu significativamente a frequência e a gravidade dos fogachos na 4ª e 12ª semanas em mulheres na menopausa saudáveis com fogachos moderados a intensos.[37]Archer DF, Pickar JH, MacAllister DC, et al. Transdermal estradiol gel for the treatment of symptomatic postmenopausal women. Menopause. 2012 Jun;19(6):622-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22282101?tool=bestpractice.com Cefaleia, infecção, mastalgia, náuseas e insônia foram os efeitos colaterais relatados com mais frequência. Uma metanálise em rede não constatou nenhuma diferença na eficácia entre o adesivo de estradiol transdérmico e o spray de estradiol transdérmico para sintomas vasomotores.[38]Kovács G, Zelei T, Vokó Z. Comparison of efficacy and local tolerability of estradiol metered-dose transdermal spray to estradiol patch in a network meta-analysis. Climacteric. 2016 Oct;19(5):488-95. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27593417?tool=bestpractice.com
Opções primárias
estradiol transdérmico: a dose depende da marca do adesivo, spray ou gel; consulte a bula do produto para obter orientação quanto à dose
Opções secundárias
estrogênios conjugados: 0.3 a 1.25 mg por via oral uma vez ao dia
ou
estrogênios esterificados: 0.3 a 1.25 mg por via oral uma vez ao dia
inibidor seletivo de recaptação de serotonina (ISRS)/inibidor da recaptação de serotonina-noradrenalina (IRSN)
ISRSs e IRSNs são efetivos para o tratamento de sintomas vasomotores (SVMs) em mulheres que não podem fazer uso da terapia hormonal.[56]Freeman EW, Guthrie KA, Caan B, et al. Efficacy of escitalopram for hot flashes in healthy menopausal women: a randomized controlled trial. JAMA. 2011 Jan 19;305(3):267-74. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3129746 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21245182?tool=bestpractice.com [57]American Academy of Family Physicians. ACOG releases clinical guidelines on management of menopausal symptoms. Am Fam Physician. 2014 Sep 1;90(5):338-40. https://www.aafp.org/afp/2014/0901/p338.pdf [58]Shams T, Firwana B, Habib F, et al. SSRIs for hot flashes: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. J Gen Intern Med. 2014 Jan;29(1):204-13. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23888328?tool=bestpractice.com
Algumas evidências sugerem que o escitalopram pode ser mais eficaz que outros ISRSs para reduzir os fogachos.[58]Shams T, Firwana B, Habib F, et al. SSRIs for hot flashes: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. J Gen Intern Med. 2014 Jan;29(1):204-13. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23888328?tool=bestpractice.com Só a paroxetina é aprovada para o tratamento de SVMs moderados a graves associados à menopausa.[34]American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice bulletin no. 141: management of menopausal symptoms. Jan 2014 [internet publication]. https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/practice-bulletin/articles/2014/01/management-of-menopausal-symptoms [59]Orleans RJ, Li L, Kim MJ, et al. FDA approval of paroxetine for menopausal hot flushes. N Engl J Med. 2014 May 8;370(19):1777-9. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp1402080 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24806158?tool=bestpractice.com
Em um ensaio clínico randomizado e controlado (ECRC), com duração de 8 semanas, realizado com 339 mulheres na perimenopausa e pós-menopausa, com SVMs incômodos, a venlafaxina (um IRSN) diminuiu a frequência dos sintomas em 1.8 a mais por dia, em comparação com o placebo (P=0.005).[60]Joffe H, Guthrie KA, LaCroix AZ, et al. Low-dose estradiol and the serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor venlafaxine for vasomotor symptoms: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2014 Jul;174(7):1058-66. http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1876676 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24861828?tool=bestpractice.com O estradiol administrado em baixas doses foi, aparentemente, mais eficaz (2.3 menos SVMs por dia em comparação com o placebo), mas não foi comparado diretamente com a venlafaxina neste estudo.[60]Joffe H, Guthrie KA, LaCroix AZ, et al. Low-dose estradiol and the serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor venlafaxine for vasomotor symptoms: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2014 Jul;174(7):1058-66. http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1876676 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24861828?tool=bestpractice.com A venlafaxina pode ser uma alternativa razoável para mulheres que não podem tomar estrogênio.
Em comparação com o placebo, a desvenlafaxina (um IRSN) reduziu a frequência e a intensidade de fogachos moderados a intensos, num período de 12 meses, em um ECRC que contou com a participação de 365 mulheres menopausadas com SVMs incômodos.[61]Pinkerton JV, Archer DF, Guico-Pabia CJ, et al. Maintenance of the efficacy of desvenlafaxine in menopausal vasomotor symptoms: a 1-year randomized controlled trial. Menopause. 2013 Jan;20(1):38-46. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23266839?tool=bestpractice.com Após preocupações quanto à segurança da desvenlafaxina nesta população de pacientes, uma análise de segurança distinta não constatou nenhuma evidência de aumento no risco de eventos cardiovasculares, vasculares cerebrais ou hepáticos associados à desvenlafaxina (em comparação com o placebo) para o tratamento de SVMs ligados à menopausa.[62]Archer DF, Pinkerton JV, Guico-Pabia CJ, et al. Cardiovascular, cerebrovascular, and hepatic safety of desvenlafaxine for 1 year in women with vasomotor symptoms associated with menopause. Menopause. 2013 Jan;20(1):47-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23266840?tool=bestpractice.com
Opções primárias
paroxetina: 7.5 mg por via oral uma vez ao dia
ou
escitalopram: 10-20 mg por via oral uma vez ao dia
ou
desvenlafaxina: 100 mg por via oral uma vez ao dia
ou
venlafaxina: 37.5 a 75 mg por via oral (liberação prolongada) uma vez ao dia
Opções secundárias
fluoxetina: 10-20 mg por via oral uma vez ao dia
ou
citalopram: 10-30 mg por via oral uma vez ao dia
gabapentina
Estudos indicam que a gabapentina é moderadamente eficaz para o tratamento dos fogachos.[36]Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):3975-4011. https://academic.oup.com/jcem/article/100/11/3975/2836060 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26444994?tool=bestpractice.com [63]Hayes LP, Carroll DG, Kelley KW. Use of gabapentin for the management of natural or surgical menopausal hot flashes. Ann Pharmacother. 2011 Mar;45(3):388-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21343402?tool=bestpractice.com No entanto, torpor, tontura e instabilidade são efeitos adversos comuns.[63]Hayes LP, Carroll DG, Kelley KW. Use of gabapentin for the management of natural or surgical menopausal hot flashes. Ann Pharmacother. 2011 Mar;45(3):388-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21343402?tool=bestpractice.com
A gabapentina pode causar letargia intolerável quando usada durante o dia.[36]Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):3975-4011. https://academic.oup.com/jcem/article/100/11/3975/2836060 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26444994?tool=bestpractice.com Caso a sudorese noturna seja um principal sintoma incômodo da menopausa, a gabapentina pode ser administrada apenas à noite. Para o fogacho diurno, um esquema de escalonamento das doses pode ser usado se não houver outras opções farmacológicas disponíveis.
Opções primárias
gabapentina: 300 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar para 300 mg três vezes ao dia se necessário, aumentar gradualmente de acordo com a resposta, máximo de 2400 mg/dia
clonidina
A clonidina, um agente anti-hipertensivo, reduz os fogachos, mas pode ser menos eficaz que os inibidores seletivos de recaptação de serotonina/recaptação de serotonina-noradrenalina e a gabapentina.[36]Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):3975-4011. https://academic.oup.com/jcem/article/100/11/3975/2836060 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26444994?tool=bestpractice.com
A hipotensão pode ser um efeito adverso limitador do tratamento.[64]Goldberg RM, Loprinzi CL, O'Fallon JR, et al. Transdermal clonidine for ameliorating tamoxifen-induced hot flashes. J Clin Oncol. 1994 Jan;12(1):155-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8270972?tool=bestpractice.com Deve-se monitorar a pressão arterial durante a terapia e quanto à presença do efeito rebote após a descontinuação.
Os adesivos transdérmicos proporcionam estabilidade nos níveis sanguíneos e são preferidos às preparações orais de clonidina.[36]Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):3975-4011. https://academic.oup.com/jcem/article/100/11/3975/2836060 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26444994?tool=bestpractice.com
Opções primárias
clonidina transdérmica: adesivo de 0.1 mg/24 horas uma vez por semana
Opções secundárias
clonidina: 0.05 a 0.2 mg por via oral (liberação imediata) uma ou duas vezes ao dia
apenas atrofia urogenital
estrogênio vaginal ± hidratante vaginal
Preparações de estrogênio vaginal em de baixa dose podem ser consideradas em mulheres com sintomas de atrofia urogenital.[17]The North American Menopause Society Advisory Panel. The 2022 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2022 Jul 1;29(7):767-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35797481?tool=bestpractice.com
Uma revisão de bancos de dados Medline e Cochrane demonstrou que o estrogênio vaginal é mais efetivo que o placebo para melhorar o ressecamento e diminuir a dispareunia, a urgência miccional e a polaciúria.[65]Rahn DD, Carberry C, Sanses TV, et al.; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen for genitourinary syndrome of menopause: a systematic review. Obstet Gynecol. 2014 Dec;124(6):1147-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25415166?tool=bestpractice.com As taxas de infecções do trato urinário também diminuíram com o uso de estrogênio vaginal. Os níveis séricos de estradiol permaneceram normais na pós-menopausa, exceto para aquelas que usaram creme de estrogênio vaginal em altas doses.[65]Rahn DD, Carberry C, Sanses TV, et al.; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen for genitourinary syndrome of menopause: a systematic review. Obstet Gynecol. 2014 Dec;124(6):1147-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25415166?tool=bestpractice.com
Em mulheres sem história de câncer hormônio-dependente, pode-se continuar o tratamento com estrogênio vaginal para alívio dos sintomas, e não há evidências para recomendar o monitoramento endometrial.[30]North American Menopause Society. Management of symptomatic vulvovaginal atrophy: 2013 position statement of the North American Menopause Society. Menopause. 2013 Sep;20(9):888-902. http://www.menopause.org/docs/default-source/2013/vva-position-statement.pdf?sfvrsn=0 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23985562?tool=bestpractice.com No estudo observacional da Women's Health Initiative, o risco de doenças cardiovasculares, câncer de mama invasivo e câncer de endométrio não diferiu entre mulheres que eram usuárias ou não de estrogênio vaginal.[66]Crandall CJ, Hovey KM, Andrews CA, et al. Breast cancer, endometrial cancer, and cardiovascular events in participants who used vaginal estrogen in the Women's Health Initiative Observational Study. Menopause. 2018 Jan;25(1):11-20. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28816933?tool=bestpractice.com
Estrogênios vaginais não exigem reposição com progestina.
Comprimidos de estradiol vaginal não promovem absorção sistêmica significativa e podem ser utilizados a longo prazo, se necessário. No entanto, em outubro de 2019, a European Medicines Agency recomendou limitar o uso de cremes vaginais com alta concentração de estradiol (contendo estradiol a 100 microgramas/g ou 0,01%) a um único período de tratamento de até 4 semanas, devido ao risco de efeitos adversos geralmente associados à terapia hormonal (TH) sistêmica (oral ou transdérmica). Essa formulação não deve ser usada em pacientes já submetidos à TH.[67]European Medicines Agency. Four-week limit for use of high-strength estradiol creams. Press release. Oct 2019 [internet publication]. https://www.ema.europa.eu/en/news/four-week-limit-use-high-strength-estradiol-creams Assim, pode ser preferível usar outras formulações de estrogênio vaginais (por exemplo, creme de estrogênio conjugado, anéis e comprimidos intravaginais de estradiol). Não há evidências que sugiram que uma preparação de estrogênio vaginal seja mais eficaz que qualquer outra.[68]Lethaby A, Ayeleke RO, Roberts H. Local oestrogen for vaginal atrophy in postmenopausal women. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Aug 31;(8):CD001500. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD001500.pub3/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27577677?tool=bestpractice.com
O gel policarbófilo, um hidratante vaginal, também pode ser oferecido para sintomas da atrofia vaginal, inclusive ressecamento e dispareunia.[75]Goetsch MF, Lim JY, Caughey AB. Locating pain in breast cancer survivors experiencing dyspareunia: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2014 Jun;123(6):1231-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24807329?tool=bestpractice.com [76]Reid R, Abramson BL, Blake J, et al. Managing menopause. J Obstet Gynaecol Can. 2014 Sep;36(9):830-3. https://www.jogc.com/article/S1701-2163(15)30487-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25222364?tool=bestpractice.com
Opções primárias
estrogênios vaginais conjugados: (creme a 0.625 mg/g) inserir 0.5 a 2 g na vagina uma vez por dia por 21 dias, seguido por ausência de tratamento por 7 dias e, em seguida, repetir; ou inserir 0.5 g na vagina duas vezes por semana
ou
estradiol vaginal: (comprimidos intravaginais) 10 microgramas (1 comprimido) na vagina uma vez ao dia por 2 semanas, seguido por 10 microgramas (1 comprimido) duas vezes por semana; (anel intravaginal) 1 anel (7.5 microgramas/24 horas ou 50-100 microgramas/24 horas) inserido na vagina e substituído a cada 3 meses, a dose depende da marca usada; (creme a 0.01% ou 100 microgramas/g) inserir 2-4 g (200-400 microgramas) na vagina uma vez ao dia por 1-2 semanas, em seguida retirar gradualmente a dose ao longo de 1-2 semanas até chegar a dose de manutenção de 1 g (100 microgramas) de uma a três vezes por semana
Mais estradiol vaginalO uso do creme de estradiol a 0.01% (100 microgramas/g) deve limitar-se a um único período de tratamento de até 4 semanas.[67]European Medicines Agency. Four-week limit for use of high-strength estradiol creams. Press release. Oct 2019 [internet publication]. https://www.ema.europa.eu/en/news/four-week-limit-use-high-strength-estradiol-creams
ospemifeno ± hidratante vaginal
O ospemifeno é um modulador seletivo de receptor estrogênico indicado para o tratamento da dispareunia em mulheres menopausadas. Em um ensaio de fase 3, o ospemifeno aumentou a porcentagem de células superficiais e reduziu a dispareunia, em comparação com o placebo.[69]Portman DJ, Bachmann GA, Simon JA. Ospemifene, a novel selective estrogen receptor modulator for treating dyspareunia associated with postmenopausal vulvar and vaginal atrophy. Menopause. 2013 Jun;20(6):623-30. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23361170?tool=bestpractice.com Fogachos foram o evento adverso relatado com mais frequência (ospemifeno 7% x placebo 4%).[69]Portman DJ, Bachmann GA, Simon JA. Ospemifene, a novel selective estrogen receptor modulator for treating dyspareunia associated with postmenopausal vulvar and vaginal atrophy. Menopause. 2013 Jun;20(6):623-30. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23361170?tool=bestpractice.com [70]Palacios S, Cancelo MJ. Clinical update on the use of ospemifene in the treatment of severe symptomatic vulvar and vaginal atrophy. Int J Womens Health. 2016 Oct 26;8:617-26. https://www.dovepress.com/clinical-update-on-the-use-of-ospemifene-in-the-treatment-of-severe-sy-peer-reviewed-fulltext-article-IJWH http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27822125?tool=bestpractice.com
O gel policarbófilo, um hidratante vaginal, também pode ser oferecido para sintomas da atrofia vaginal, inclusive ressecamento e dispareunia.[75]Goetsch MF, Lim JY, Caughey AB. Locating pain in breast cancer survivors experiencing dyspareunia: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2014 Jun;123(6):1231-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24807329?tool=bestpractice.com [76]Reid R, Abramson BL, Blake J, et al. Managing menopause. J Obstet Gynaecol Can. 2014 Sep;36(9):830-3. https://www.jogc.com/article/S1701-2163(15)30487-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25222364?tool=bestpractice.com
Opções primárias
ospemifeno: 60 mg por via oral uma vez ao dia
apenas com incontinência urinária de esforço
reabilitação do assoalho pélvico
A reabilitação do assoalho pélvico pode ser útil para a incontinência urinária de esforço.[78]Dumoulin C, Cacciari LP, Hay‐Smith EJC. Pelvic floor muscle training versus no treatment, or inactive control treatments, for urinary incontinence in women. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Oct 4;(10):CD005654. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD005654.pub4/full?highlightAbstract=floor%7Cpelvic Em um estudo, 73.4% das mulheres menopausadas randomizadas para uma combinação de estriol intravaginal e reabilitação do assoalho pélvico por 6 meses apresentaram melhoria subjetiva na incontinência urinária por estresse em comparação com apenas 9.71% das mulheres do grupo de controle (somente estriol).[79]Capobianco G, Donolo E, Borghero G, et al. Effects of intravaginal estriol and pelvic floor rehabilitation on urogenital aging in postmenopausal women. Arch Gynecol Obstet. 2012 Feb;285(2):397-403. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21706345?tool=bestpractice.com Os dois grupos relataram a melhora dos sinais e sintomas de atrofia urogenital.
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