Insuficiência ovariana prematura
- Visão geral
- Teoria
- Diagnóstico
- Tratamento
- ACOMPANHAMENTO
- Recursos
Algoritmo de tratamento
Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal
todos os pacientes
terapia de reposição hormonal combinada contínua
O esquema combinado contínuo consiste em estrogênio e progestogênio administrados diariamente sem intervalos. É o esquema mais fácil de seguir e não envolve sangramento menstrual. Entretanto, não é recomendado até 1 ano depois da ocorrência da amenorreia. Esquemas cíclicos são preferidos durante esse tempo para minimizar o risco de hiperplasia endometrial.
Se a mulher tiver sangramento intermenstrual depois dos primeiros 9 meses do esquema contínuo combinado, pode ser aconselhável mudar para um esquema cíclico combinado para que ela possa ter ciclos previsíveis.
As doses devem ser baixas no início e aumentadas de acordo com a resposta.
Opções primárias
estrogênios, conjugados/medroxiprogesterona: 0.3 mg/1.5 mg por via oral uma vez ao dia
ou
estradiol/noretisterona transdérmica: adesivo de 0.05 mg/0.14 mg por 24 horas duas vezes por semana
ou
medroxiprogesterona: 2.5 mg por via oral uma vez ao dia
--E--
estrogênios conjugados: 0.3 mg por via oral uma vez ao dia
ou
estrogênios esterificados: 0.625 mg por via oral uma vez ao dia
ou
estradiol transdérmico: a dose depende da marca do adesivo, spray ou gel; consulte a bula do produto para obter orientação quanto à dose
aconselhamento + medidas de suporte
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Depressão e baixa libido são comuns em mulheres diagnosticadas com IOP.[48]Liao KL, Wood N, Conway GS. Premature menopause and psychological well-being. J Psychosom Obstet Gynaecol. 2000 Sep;21(3):167-74. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11076338?tool=bestpractice.com As pacientes e seus parceiros precisarão de assistência para enfrentar isso pessoalmente e em seus relacionamentos. Grupos de suporte, aconselhamento individual ou recursos online são benéficos, principalmente para pacientes mais jovens com problemas congênitos.
Modificações no estilo de vida podem ajudar a proteger a saúde óssea. As recomendações para mulheres com menopausa prematura são similares aos padrões nacionais para mulheres menopausadas. A ingestão adequada de cálcio e vitamina D pode ajudar a modificar as alterações na densidade mineral óssea (DMO), assim como exercícios com sustentação de peso. Podem ser necessários bifosfonatos, moduladores seletivos de receptor estrogênico ou outros tratamentos para osteoporose. Os bifosfonatos de terceira geração mostraram ser efetivos na preservação da DMO em mulheres com menopausa precoce induzida por quimioterapia e, idealmente, devem ser iniciados no começo da quimioterapia.[53]Shapiro CL, Halabi S, Hars V, et al. Zoledronic acid preserves bone mineral density in premenopausal women who develop ovarian failure due to adjuvant chemotherapy: final results from CALGB trial 79809. Eur J Cancer. 2011 Mar;47(5):683-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21324674?tool=bestpractice.com
O tabagismo deve ser desencorajado, pois contribui para a perda óssea.
A terapia de reposição hormonal não é contraceptiva, devendo ser fornecido um método de contracepção às mulheres que não querem ficar expostas a nenhuma chance de gravidez.
estrogênio vaginal
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
O estrogênio vaginal pode ser considerado para queixas de ressecamento vaginal ou irritação associada à atrofia.
Várias formulações vaginais estão disponíveis, incluindo um comprimido vaginal, anéis vaginais e cremes vaginais. Em outubro de 2019, a European Medicines Agency recomendou limitar o uso de cremes vaginais com alta concentração de estradiol (contendo estradiol a 100 microgramas/g ou 0.01%) a um único período de tratamento de até 4 semanas, devido ao risco de efeitos adversos geralmente associados à terapia de reposição hormonal (TRH) sistêmica (oral ou transdérmica). Essa formulação não deve ser usada em pacientes já submetidos à TRH.[39]European Medicines Agency. Four-week limit for use of high-strength estradiol creams. 4 October 2019 [internet publication]. https://www.ema.europa.eu/en/news/four-week-limit-use-high-strength-estradiol-creams Assim, pode ser preferível usar outras formulações vaginais (por exemplo, creme de estrogênio conjugado, anéis e comprimidos intravaginais de estradiol).
Opções primárias
estrogênios vaginais conjugados: (creme a 0.625 mg/g) inserir 0.5 a 2 g na vagina uma vez por dia por 21 dias, seguido por ausência de tratamento por 7 dias e, em seguida, repetir; ou inserir 0.5 g na vagina duas vezes por semana
ou
estradiol vaginal: (comprimidos intravaginais) 10 microgramas (1 comprimido) na vagina uma vez ao dia por 2 semanas, seguido por 10 microgramas (1 comprimido) duas vezes por semana; (anel intravaginal) 1 anel (7.5 microgramas/24 horas ou 50-100 microgramas/24 horas) inserido na vagina e substituído a cada 3 meses, a dose depende da marca usada; (creme a 0.01% ou 100 microgramas/g) inserir 2-4 g (200-400 microgramas) na vagina uma vez ao dia por 1-2 semanas, em seguida usar um esquema de retirada gradual da dose ao longo de 1-2 semanas até chegar a dose de manutenção de 1 g (100 microgramas) de uma a três vezes por semana (3 semanas com, 1 semana sem)
Mais estradiol vaginalO uso do creme de estradiol a 0.01% (100 microgramas/g) deve limitar-se a um único período de tratamento de até 4 semanas.[39]European Medicines Agency. Four-week limit for use of high-strength estradiol creams. 4 October 2019 [internet publication]. https://www.ema.europa.eu/en/news/four-week-limit-use-high-strength-estradiol-creams
suplementação de testosterona
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
A suplementação de androgênios, na forma de testosterona ou prasterona (também conhecida como DHEA) transdérmica ou oral, pode ajudar a mitigar os efeitos da IOP sobre a saúde óssea, massa muscular, fadiga e baixa libido.[51]Panzer C, Guay A. Testosterone replacement therapy in naturally and surgically menopausal women. J Sex Med. 2009 Jan;6(1):8-18. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19170830?tool=bestpractice.com
Há múltiplas formulações em cremes, géis, adesivos transdérmicos e comprimidos.
Entretanto, a suplementação de testosterona é controversa, pois ainda não há estudos que comprovem sua eficácia. A terapia de testosterona só deve ser iniciada por médicos experientes em seu uso, considerando-se a falta de dados sobre a segurança em longo prazo. É essencial que haja um cuidadoso monitoramento e acompanhamento.[52]Wierman ME, Arlt W, Basson R, et al. Androgen therapy in women: a reappraisal: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Oct;99(10):3489-510. https://academic.oup.com/jcem/article/99/10/3489/2836272 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25279570?tool=bestpractice.com
Opções primárias
testosterona por via transdérmica: adesivo de 2.5 a 7.5 mg/24 horas duas vezes por semana
ou
testosterona por via tópica: (1%) aplicar 5-10 g uma vez ao dia
ou
prasterona vaginal: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose
ou
metiltestosterona: 10-50 mg por via oral uma vez ao dia
tratamento de doença autoimune associada
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
É importante tratar doenças autoimunes associadas.
terapia de reposição hormonal cíclica
Se a mulher tiver sangramento intermenstrual depois dos primeiros 9 meses do esquema contínuo combinado, pode ser aconselhável mudar o regime para cíclico combinado para que ela possa ter ciclos previsíveis. As opções alternativas são o esquema sequencial cíclico ou o esquema cíclico, ambos com sangramento por supressão. Esquemas cíclicos também são preferidos se a mulher tiver tido amenorreia por <1 ano para minimizar o risco de hiperplasia endometrial.
O esquema cíclico sequencial consiste de estrogênio diariamente por 21 dias no mês seguidos de um intervalo de 7 dias sem estrogênio. Progestogênio é adicionado nos dias 7 a 21 e depois interrompido juntamente com o estrogênio. Uma mulher terá sangramento por supressão nos dias 22 a 30.
O esquema cíclico consiste de estrogênio diariamente. O progestogênio é acrescentado nos dias 1 a 14, e a mulher terá sangramento por supressão na metade do mês.
Muitos produtos e formulações estão disponíveis.
As doses devem ser baixas no início e aumentadas de acordo com a resposta.
aconselhamento + medidas de suporte
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Depressão e baixa libido são comuns em mulheres diagnosticadas com IOP.[48]Liao KL, Wood N, Conway GS. Premature menopause and psychological well-being. J Psychosom Obstet Gynaecol. 2000 Sep;21(3):167-74. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11076338?tool=bestpractice.com As pacientes e seus parceiros precisarão de assistência para enfrentar isso pessoalmente e em seus relacionamentos. Grupos de suporte, aconselhamento individual ou recursos online são benéficos, principalmente para pacientes mais jovens com problemas congênitos.
Modificações no estilo de vida também podem ajudar a proteger a saúde óssea. As recomendações para mulheres com menopausa prematura são similares aos padrões nacionais para mulheres menopausadas. A ingestão adequada de cálcio e vitamina D pode ajudar a modificar as alterações na densidade mineral óssea (DMO), assim como exercícios com sustentação de peso. Podem ser necessários bifosfonatos, moduladores seletivos de receptor estrogênico ou outros tratamentos para osteoporose. Os bifosfonatos de terceira geração mostraram ser efetivos na preservação da DMO em mulheres com menopausa precoce induzida por quimioterapia e, idealmente, devem ser iniciados no começo da quimioterapia.[53]Shapiro CL, Halabi S, Hars V, et al. Zoledronic acid preserves bone mineral density in premenopausal women who develop ovarian failure due to adjuvant chemotherapy: final results from CALGB trial 79809. Eur J Cancer. 2011 Mar;47(5):683-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21324674?tool=bestpractice.com
O tabagismo deve ser desencorajado, pois contribui para a perda óssea.
A terapia de reposição hormonal não é contraceptiva, devendo ser fornecido um método de contracepção às mulheres que não querem ficar expostas a nenhuma chance de gravidez.
estrogênio vaginal
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
O estrogênio vaginal pode ser considerado para queixas de ressecamento vaginal ou irritação associada à atrofia.
Várias formulações vaginais estão disponíveis, incluindo um comprimido vaginal, anéis vaginais e cremes vaginais. Em outubro de 2019, a European Medicines Agency recomendou limitar o uso de cremes vaginais com alta concentração de estradiol (contendo estradiol a 100 microgramas/g ou 0.01%) a um único período de tratamento de até 4 semanas, devido ao risco de efeitos adversos geralmente associados à terapia de reposição hormonal (TRH) sistêmica (oral ou transdérmica). Essa formulação não deve ser usada em pacientes já submetidos à TRH.[39]European Medicines Agency. Four-week limit for use of high-strength estradiol creams. 4 October 2019 [internet publication]. https://www.ema.europa.eu/en/news/four-week-limit-use-high-strength-estradiol-creams Assim, pode ser preferível usar outras formulações vaginais (por exemplo, creme de estrogênio conjugado, anéis e comprimidos intravaginais de estradiol).
Opções primárias
estrogênios vaginais conjugados: (creme a 0.625 mg/g) inserir 0.5 a 2 g na vagina uma vez por dia por 21 dias, seguido por ausência de tratamento por 7 dias e, em seguida, repetir; ou inserir 0.5 g na vagina duas vezes por semana
ou
estradiol vaginal: (comprimidos intravaginais) 10 microgramas (1 comprimido) na vagina uma vez ao dia por 2 semanas, seguido por 10 microgramas (1 comprimido) duas vezes por semana; (anel intravaginal) 1 anel (7.5 microgramas/24 horas ou 50-100 microgramas/24 horas) inserido na vagina e substituído a cada 3 meses, a dose depende da marca usada; (creme a 0.01% ou 100 microgramas/g) inserir 2-4 g (200-400 microgramas) na vagina uma vez ao dia por 1-2 semanas, em seguida usar um esquema de retirada gradual da dose ao longo de 1-2 semanas até chegar a dose de manutenção de 1 g (100 microgramas) de uma a três vezes por semana (3 semanas com, 1 semana sem)
Mais estradiol vaginalO uso do creme de estradiol a 0.01% (100 microgramas/g) deve limitar-se a um único período de tratamento de até 4 semanas.[39]European Medicines Agency. Four-week limit for use of high-strength estradiol creams. 4 October 2019 [internet publication]. https://www.ema.europa.eu/en/news/four-week-limit-use-high-strength-estradiol-creams
suplementação de testosterona
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
A suplementação de androgênios, na forma de testosterona ou prasterona (também conhecida como DHEA) transdérmica ou oral, pode ajudar a mitigar os efeitos da IOP sobre a saúde óssea, massa muscular, fadiga e baixa libido.[51]Panzer C, Guay A. Testosterone replacement therapy in naturally and surgically menopausal women. J Sex Med. 2009 Jan;6(1):8-18. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19170830?tool=bestpractice.com
Há múltiplas formulações em cremes, géis, adesivos transdérmicos e comprimidos.
Entretanto, a suplementação de testosterona é controversa, pois ainda não há estudos que comprovem sua eficácia. A terapia de testosterona só deve ser iniciada por médicos experientes em seu uso, considerando-se a falta de dados sobre a segurança em longo prazo. É essencial que haja um cuidadoso monitoramento e acompanhamento.[52]Wierman ME, Arlt W, Basson R, et al. Androgen therapy in women: a reappraisal: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Oct;99(10):3489-510. https://academic.oup.com/jcem/article/99/10/3489/2836272 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25279570?tool=bestpractice.com
Opções primárias
testosterona por via transdérmica: adesivo de 2.5 a 7.5 mg/24 horas duas vezes por semana
ou
testosterona por via tópica: (1%) aplicar 5-10 g uma vez ao dia
ou
prasterona vaginal: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose
ou
metiltestosterona: 10-50 mg por via oral uma vez ao dia
tratamento de doença autoimune associada
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Também é importante tratar as doenças autoimunes associadas.
oócito doado + transferência de embrião
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Pacientes que desejam engravidar devem ser encorajadas a manter um calendário menstrual e realizar teste de gravidez se o período estiver atrasado.
A terapia de reposição hormonal deve ser interrompida se o teste de gravidez for positivo.
Mulheres que desejam engravidar devem evitar a ingestão de bifosfonatos, pois os efeitos no feto ainda não são conhecidos.[59]Nelson LM. Clinical practice. Primary ovarian insufficiency. N Engl J Med. 2009 Feb 5;360(6):606-14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19196677?tool=bestpractice.com
Não há terapias ou marcadores conhecidos atualmente que estejam associados à restauração da função ovariana e, portanto, da fertilidade.[59]Nelson LM. Clinical practice. Primary ovarian insufficiency. N Engl J Med. 2009 Feb 5;360(6):606-14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19196677?tool=bestpractice.com
O único tratamento efetivo para infertilidade em mulheres com IOP é o uso de oócitos de doadoras no contexto de tratamento com fertilização in vitro (FIV), usando o esperma do marido/parceiro para fertilizar o oócito doado. O tratamento com oócitos doados é uma opção difícil e estressante para muitos casais, e recomenda-se aconselhamento com especialistas.
Escolha um grupo de pacientes para ver nossas recomendações
Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes. Ver aviso legal
O uso deste conteúdo está sujeito ao nosso aviso legal