Síndrome da lise tumoral
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Algoritmo de tratamento
Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal
baixo risco
monitoramento e avaliação regular
Dentre os pacientes de baixo risco estão os com:
tumores sólidos, exceto tumores sólidos raros que são quimiossensíveis (por exemplo, neuroblastoma, tumores de células germinativas, câncer pulmonar de células pequenas) ou outros com doença volumosa ou avançada
leucemia mieloide crônica: fase crônica
leucemia linfocítica crônica quando tratada exclusivamente com agentes alquilantes
mieloma múltiplo
Linfoma de Hodgkin
leucemia mieloide aguda com contagem leucocitária <25,000/microlitro e lactato desidrogenase (LDH) <2 vezes o limite superior do normal (LSN)
linfoma não Hodgkin indolente/pouco proliferativo (por exemplo, linfoma linfocítico de pequenas células, linfoma folicular, linfoma de células B de zona marginal, linfoma de MALT, linfoma de células do manto [não blastoide], linfoma cutâneo de células T e linfoma anaplásico de grandes células [adultos]).[35]Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, et al. Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. Br J Haematol. 2010 May;149(4):578-86. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2141.2010.08143.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20331465?tool=bestpractice.com
Pacientes com doença de baixo risco que apresentam disfunção/comprometimento renal devem ser categorizados como risco intermediário.[35]Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, et al. Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. Br J Haematol. 2010 May;149(4):578-86. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2141.2010.08143.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20331465?tool=bestpractice.com
Os pacientes de baixo risco podem ser observados com monitoramento regular da bioquímica sérica (incluindo ácido úrico, fosfato, potássio, cálcio, ureia, creatinina e lactato desidrogenase) e avaliação regular do equilíbrio hídrico e dos sinais vitais.[1]Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2767-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509186?tool=bestpractice.com
Agentes nefrotóxicos (por exemplo, anti-inflamatórios não esteroidais, antibióticos aminoglicosídeos e agentes de contraste intravenoso) devem ser evitados em pacientes com neoplasia hematológica submetidos a quimioterapia.
Medicamentos que aumentam os níveis de ácido úrico, potássio e fosfato (por exemplo, tiazida ou diuréticos poupadores de potássio) devem ser evitados na medida do possível.
As diretrizes relativas ao monitoramento e avaliação podem diferir, dependendo da região e do centro; portanto, é recomendável consultar as orientações locais.
alopurinol ou febuxostate
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Alopurinol (um inibidor da xantina oxidase) pode ser considerado para o tratamento da hiperuricemia em pacientes de baixo risco, se necessário (por exemplo, se houver sinais de alterações metabólicas, doença volumosa e/ou avançada e/ou doença altamente proliferativa).[4]Jones GL, Will A, Jackson GH, et al. Guidelines for the management of tumour lysis syndrome in adults and children with haematological malignancies on behalf of the British Committee for Standards in Haematology. Br J Haematol. 2015 Jun;169(5):661-71. https://www.doi.org/10.1111/bjh.13403 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25876990?tool=bestpractice.com [35]Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, et al. Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. Br J Haematol. 2010 May;149(4):578-86. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2141.2010.08143.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20331465?tool=bestpractice.com [36]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx#site
O alopurinol reduz a produção de ácido úrico ao evitar a degradação da purina (de ácidos nucleicos) em ácido úrico, mas não tem efeitos sobre o ácido úrico já presente.[1]Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2767-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509186?tool=bestpractice.com [2]Cairo MS, Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol. 2004 Oct;127(1):3-11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2141.2004.05094.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15384972?tool=bestpractice.com Demonstrou-se que ele reduz a incidência de nefropatia por uratos relacionada à precipitação de cristais de ácido úrico.[37]Hande KR, Hixson CV, Chabner BA. Postchemotherapy purine excretion in patients receiving allopurinol. Cancer Res. 1981 Jun;41(6):2273-9. http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/reprint/41/6/2273 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7237428?tool=bestpractice.com [38]Smalley RV, Guaspari A, Haase-Statz S, et al. Allopurinol: intravenous use for prevention and treatment of hyperuricemia. J Clin Oncol. 2000 Apr;18(8):1758-63 (erratum in: J Clin Oncol 2000 May;18(10):2188). http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10764437?tool=bestpractice.com
Quando alopurinol é usado em combinação com um agente quimioterápico à base de purina (por exemplo, mercaptopurina ou azatioprina), é necessário reduzir a dose do agente baseado em purina para evitar toxicidade.
A coadministração de alopurinol e capecitabina deve ser evitada devido ao risco de eficácia reduzida com capecitabina.
Se alopurinol não for adequado (por exemplo, devido a alergia ou intolerância), febuxostat (um inibidor seletivo da xantina oxidase não purínico) pode ser usado em pacientes adultos.[39]Bellos I, Kontzoglou K, Psyrri A, et al. Febuxostat administration for the prevention of tumour lysis syndrome: a meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2019 Aug;44(4):525-33. https://www.doi.org/10.1111/jcpt.12839 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30972811?tool=bestpractice.com A segurança e a eficácia de febuxostat em crianças não estão claras.
A National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dos EUA recomenda iniciar alopurinol ou febuxostat 2 a 3 dias antes do início do tratamento para o câncer e dar continuidade por 10 a 14 dias.[36]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx#site [40]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: T-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [41]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Opções primárias
alopurinol: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 600-800 mg/dia por via oral administrados em 2-4 doses fracionadas; adultos: 200-400 mg/metro quadrado de área de superfície corporal/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 6-24 horas, máximo de 600 mg/dia
Opções secundárias
febuxostat: adultos: 120 mg por via oral uma vez ao dia
médio risco
hidratação intravenosa (antes de iniciar o tratamento contra câncer)
Dentre os pacientes de risco intermediário estão os com:
tumores sólidos raros que são quimiossensíveis (por exemplo, neuroblastoma, tumores de células germinativas, câncer pulmonar de células pequenas) ou outros com doença volumosa ou em estádio avançado
linfoma de Burkitt em estádio inicial com lactato desidrogenase (LDH) <2 vezes o limite superior do normal (LSN)
linfoma linfoblástico em estádio inicial com LDH <2 vezes o LSN
leucemia linfoblástica aguda com contagem leucocitária <100,000/microlitro e LDH <2 vezes o LSN
leucemia mieloide aguda com contagem leucocitária ≥25,000/microlitro a <100,000/microlitro, ou contagem de leucócitos <25,000/microlitro e LDH ≥2 vezes o LSN
leucemia linfocítica crônica com contagem leucocitária ≥50.000/microlitro e/ou tratada com fludarabina ou agentes direcionados (por exemplo, rituximabe, lenalidomida, obinutuzumabe, venetoclax).[35]Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, et al. Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. Br J Haematol. 2010 May;149(4):578-86. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2141.2010.08143.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20331465?tool=bestpractice.com [41]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Pacientes com doença de risco intermediário que apresentam disfunção/comprometimento renal ou níveis de ácido úrico, potássio e/ou fosfato acima da faixa normal devem ser classificados como de alto risco.[35]Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, et al. Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. Br J Haematol. 2010 May;149(4):578-86. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2141.2010.08143.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20331465?tool=bestpractice.com
Dois dias antes do início do tratamento contra o câncer, os pacientes com risco médio devem receber hidratação intravenosa com solução salina isotônica para manter um débito urinário de 100 mL/m²/hora (3 mL/kg/hora em crianças <10 kg de peso corporal).
A hidratação agressiva melhora o volume intravascular e o fluxo sanguíneo renal.[1]Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2767-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509186?tool=bestpractice.com [2]Cairo MS, Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol. 2004 Oct;127(1):3-11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2141.2004.05094.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15384972?tool=bestpractice.com Uma taxa de filtração glomerular alta ajuda a eliminar o potássio, o ácido úrico e o fosfato da corrente sanguínea.
monitoramento e avaliação regular
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Os pacientes de risco intermediário devem fazer exames regulares (no mínimo diariamente) de pressão arterial, frequência cardíaca e frequência respiratória.
A bioquímica sérica (inclusive ácido úrico, fosfato, potássio, cálcio, ureia, creatinina e lactato desidrogenase) deve ser determinada antes de intervenções preventivas, depois 1 a 2 vezes ao dia nos primeiros 3 dias de terapia e uma vez ao dia depois disso.
Agentes nefrotóxicos (por exemplo, anti-inflamatórios não esteroidais, antibióticos aminoglicosídeos e agentes de contraste intravenoso) devem ser evitados em pacientes com neoplasia hematológica submetidos a quimioterapia.
Medicamentos que aumentam os níveis de ácido úrico, potássio e fosfato (por exemplo, tiazida ou diuréticos poupadores de potássio) devem ser evitados na medida do possível.
As diretrizes relativas ao monitoramento e avaliação podem diferir, dependendo da região e do centro; portanto, é recomendável consultar as orientações locais.
alopurinol, febuxostat ou rasburicase
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
O alopurinol (um inibidor da xantina oxidase) é recomendado para o tratamento da hiperuricemia.[36]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx#site [41]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
O alopurinol reduz a produção de ácido úrico ao evitar a degradação da purina (de ácidos nucleicos) em ácido úrico, mas não tem efeitos sobre o ácido úrico já presente.[1]Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2767-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509186?tool=bestpractice.com [2]Cairo MS, Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol. 2004 Oct;127(1):3-11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2141.2004.05094.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15384972?tool=bestpractice.com Demonstrou-se que ele reduz a incidência de nefropatia por uratos relacionada à precipitação de cristais de ácido úrico.[37]Hande KR, Hixson CV, Chabner BA. Postchemotherapy purine excretion in patients receiving allopurinol. Cancer Res. 1981 Jun;41(6):2273-9. http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/reprint/41/6/2273 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7237428?tool=bestpractice.com [38]Smalley RV, Guaspari A, Haase-Statz S, et al. Allopurinol: intravenous use for prevention and treatment of hyperuricemia. J Clin Oncol. 2000 Apr;18(8):1758-63 (erratum in: J Clin Oncol 2000 May;18(10):2188). http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10764437?tool=bestpractice.com
Quando alopurinol é usado em combinação com um agente quimioterápico à base de purina (por exemplo, mercaptopurina ou azatioprina), é necessário reduzir a dose do agente baseado em purina para evitar toxicidade.
A coadministração de alopurinol e capecitabina deve ser evitada devido ao risco de eficácia reduzida com capecitabina.
Se alopurinol não for adequado (por exemplo, devido a alergia ou intolerância), febuxostat (um inibidor seletivo da xantina oxidase não purínico) pode ser usado em pacientes adultos.[39]Bellos I, Kontzoglou K, Psyrri A, et al. Febuxostat administration for the prevention of tumour lysis syndrome: a meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2019 Aug;44(4):525-33. https://www.doi.org/10.1111/jcpt.12839 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30972811?tool=bestpractice.com A segurança e a eficácia de febuxostat em crianças não estão claras.
A National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dos EUA recomenda iniciar alopurinol ou febuxostat 2 a 3 dias antes do início do tratamento para o câncer e dar continuidade por 10 a 14 dias.[36]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx#site [40]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: T-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [41]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
A rasburicase (uma forma recombinante da enzima urato-oxidase) deve ser usada se a hiperuricemia for inadequadamente tratada com alopurinol ou febuxostat.[1]Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2767-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509186?tool=bestpractice.com Rasburicase transforma o ácido úrico em alantoína. A alantoína é mais solúvel na urina que o ácido úrico e é eliminada mais facilmente pelo rim.[43]Oldfield V, Perry CM. Rasburicase: a review of its use in the management of anticancer therapy-induced hyperuricaemia. Drugs. 2006;66(4):529-46. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16597166?tool=bestpractice.com Demonstrou-se que a rasburicase reduziu a concentração mediana de ácido úrico de 577 a 60 micromoles/L em 4 horas de tratamento.[44]Pui CH. Urate oxidase in the prophylaxis or treatment of hyperuricemia: the United States experience. Semin Hematol. 2001 Oct;38(4 Suppl 10):13-21. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11694947?tool=bestpractice.com Uma revisão sistemática (de ensaios clínicos controlados para prevenção ou tratamento da SLT) concluiu que não há evidências suficientes para determinar se rasburicase melhora os desfechos clínicos em adultos, em comparação com agentes alternativos.[45]Lopez-Olivo MA, Pratt G, Palla SL, et al. Rasburicase in tumor lysis syndrome of the adult: a systematic review and meta-analysis. Am J Kidney Dis. 2013 Sep;62(3):481-92. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23684124?tool=bestpractice.com
A rasburicase pode ser considerada para o manejo inicial da hiperuricemia em pacientes pediátricos.[1]Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2767-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509186?tool=bestpractice.com
Aproximadamente 1% dos receptores desenvolvem reações de hipersensibilidade à rasburicase.
A rasburicase é contraindicada em: pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (deve ser realizado um rastreamento em todos os pacientes antes de iniciar o tratamento); e para pacientes com história de anemia hemolítica ou metemoglobinemia.
Geralmente, uma dose de rasburicase é adequada; no entanto, determinados pacientes podem precisar de uma nova dose.
Opções primárias
alopurinol: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 600-800 mg/dia por via oral administrados em 2-4 doses fracionadas; adultos: 200-400 mg/metro quadrado de área de superfície corporal/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 6-24 horas, máximo de 600 mg/dia
Opções secundárias
febuxostat: adultos: 120 mg por via oral uma vez ao dia
Opções terciárias
rasburicase: crianças e adultos: 0.2 mg/kg por via intravenosa a cada 24 horas por até 5 dias
diurético de alça
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Se o débito urinário não for satisfatório mesmo após a reposição volêmica, diuréticos de alça podem ser usados.[2]Cairo MS, Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol. 2004 Oct;127(1):3-11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2141.2004.05094.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15384972?tool=bestpractice.com
No entanto, diuréticos de alça podem causar precipitação de ácido úrico e de fosfato de cálcio nos túbulos e devem ser evitados em pacientes com obstrução renal ou depleção de volume.[42]Andreoli SP, Clark JH, McGuire WA, et al. Purine excretion during tumor lysis in children with acute lymphocytic leukemia receiving allopurinol: relationship to acute renal failure. J Pediatr. 1986 Aug;109(2):292-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3461147?tool=bestpractice.com
Opções primárias
furosemida: crianças: 1-3 mg/kg por via oral/intravenosa uma vez ao dia, máximo de 40 mg/dia; adultos: 40 mg por via oral/intravenosa uma vez ao dia
ou
bumetanida: crianças: 0.015 a 0.1 mg/kg por via oral/intravenosa uma vez ao dia; adultos: 0.5 a 2 mg por via oral/intravenosa uma vez ao dia
bicarbonato de sódio
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
A alcalinização da urina (para eliminar o ácido úrico) não é mais rotineiramente recomendada, embora alguns centros ainda usem essa abordagem.[1]Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2767-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509186?tool=bestpractice.com Se desejado, pode-se usar bicarbonato de sódio para aumentar o pH urinário.
Faltam evidências para dar suporte à sua superioridade sobre a reposição volêmica isolada para prevenir a nefropatia por uratos e, na presença de hiperfosfatemia, ele pode causar a precipitação de cristais de cálcio e o agravamento da função renal.
Ajustar a dose de acordo com o pH urinário.
Opções primárias
bicarbonato de sódio: crianças: 84-840 mg/kg/dia por via oral administrados em doses fracionadas a cada 4-6 horas; adultos: 3900 mg por via oral em dose única, seguidos por 975-1950 mg a cada 4 horas, máximo de 15.6 g/dia (<60 anos de idade) ou 7.8 g/dia (>60 anos de idade)
quelantes do fosfato
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Agentes quelantes do fosfato (por exemplo, hidróxido de alumínio) podem ser considerados para reduzir a absorção intestinal de fosfato, mas raramente são usados.[1]Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2767-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509186?tool=bestpractice.com [2]Cairo MS, Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol. 2004 Oct;127(1):3-11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2141.2004.05094.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15384972?tool=bestpractice.com
O hidróxido de alumínio pode causar constipação, mas seu uso associado ao hidróxido de magnésio pode reduzir os efeitos adversos colônicos.
Opções primárias
hidróxido de alumínio: crianças: 50-150 mg/kg/dia administrados em doses fracionadas a cada 4-6 horas; adultos; 300-600 mg por via oral três vezes ao dia
alto risco
hidratação intravenosa (antes de iniciar o tratamento contra câncer)
Dentre os pacientes de alto risco estão os com:
certos linfomas não Hodgkin de alto grau (por exemplo, linfoma de Burkitt em estádio avançado ou linfoma linfoblástico) e linfoma não Hodgkin volumoso de alto grau (por exemplo, linfoma difuso de grandes células B)
leucemia linfoblástica aguda com contagem leucocitária ≥100,000/microlitro, ou contagem leucocitária <100,000/microlitro e lactato desidrogenase (LDH) ≥2 vezes o limite superior do normal (LSN)
leucemia mieloide aguda com contagem leucocitária ≥100,000/microlitro
leucemia linfocítica crônica tratada com venetoclax se houver uma alta carga tumoral (linfonodo ≥10 cm ou linfonodo ≥5 cm e contagem absoluta de linfócitos [ALC] ≥25,000/microlitro]) ou uma carga tumoral média (linfonodo de 5 cm a <10 cm; ou ALC ≥25,000/microlitro) naqueles com clearance da creatinina <1.34 mL/s (<80 mL/min).[35]Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, et al. Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. Br J Haematol. 2010 May;149(4):578-86. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2141.2010.08143.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20331465?tool=bestpractice.com [41]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Dois dias antes do início do tratamento contra o câncer, os pacientes devem receber hidratação intravenosa com solução salina isotônica para manter um débito urinário elevado de 100 mL/m²/hora (3 mL/kg/hora em crianças <10 kg de peso corporal).
A hidratação agressiva melhora o volume intravascular e o fluxo sanguíneo renal.[1]Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2767-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509186?tool=bestpractice.com [2]Cairo MS, Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol. 2004 Oct;127(1):3-11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2141.2004.05094.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15384972?tool=bestpractice.com Uma taxa de filtração glomerular alta ajuda a eliminar o potássio, o ácido úrico e o fosfato da corrente sanguínea.
monitoramento e avaliação regular
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Os pacientes de alto risco devem fazer exames regulares (no mínimo diariamente) de pressão arterial, frequência cardíaca e frequência respiratória.
A bioquímica sérica (inclusive ácido úrico, fosfato, potássio, cálcio, ureia, creatinina e lactato desidrogenase) deve ser determinada antes de intervenções preventivas e, em seguida, monitorada com frequência (por exemplo, 3 a 4 vezes ao dia).[28]Howard SC, Jones DP, Pui CH. The tumor lysis syndrome. N Engl J Med. 2011 May 12;364(19):1844-54. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21561350?tool=bestpractice.com
Agentes nefrotóxicos (por exemplo, anti-inflamatórios não esteroidais, antibióticos aminoglicosídeos e agentes de contraste intravenoso) devem ser evitados em pacientes com neoplasia hematológica submetidos a quimioterapia.
Medicamentos que aumentam os níveis de ácido úrico, potássio e fosfato (por exemplo, tiazida ou diuréticos poupadores de potássio) devem ser evitados na medida do possível.
As diretrizes relativas ao monitoramento e avaliação podem diferir, dependendo da região e do centro; portanto, é recomendável consultar as orientações locais.
rasburicase
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
A rasburicase é usada preferentemente a alopurinol ou febuxostat para o tratamento da hiperuricemia em pacientes de alto risco.[1]Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2767-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509186?tool=bestpractice.com [36]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas [internet publication]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx#site [41]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Rasburicase transforma o ácido úrico em alantoína. A alantoína é mais solúvel na urina que o ácido úrico e é eliminada mais facilmente pelo rim.[43]Oldfield V, Perry CM. Rasburicase: a review of its use in the management of anticancer therapy-induced hyperuricaemia. Drugs. 2006;66(4):529-46. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16597166?tool=bestpractice.com Demonstrou-se que a rasburicase reduziu a concentração mediana de ácido úrico de 577 a 60 micromoles/L em 4 horas de tratamento.[44]Pui CH. Urate oxidase in the prophylaxis or treatment of hyperuricemia: the United States experience. Semin Hematol. 2001 Oct;38(4 Suppl 10):13-21. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11694947?tool=bestpractice.com Uma revisão sistemática (de ensaios clínicos controlados para prevenção ou tratamento da SLT) concluiu que não há evidências suficientes para determinar se rasburicase melhora os desfechos clínicos em adultos, em comparação com agentes alternativos.[45]Lopez-Olivo MA, Pratt G, Palla SL, et al. Rasburicase in tumor lysis syndrome of the adult: a systematic review and meta-analysis. Am J Kidney Dis. 2013 Sep;62(3):481-92. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23684124?tool=bestpractice.com
Aproximadamente 1% dos receptores desenvolvem reações de hipersensibilidade à rasburicase.
A rasburicase é contraindicada para pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (deve ser realizado um rastreamento em todos os pacientes antes de iniciar o tratamento) e para pacientes com história de anemia hemolítica ou metemoglobinemia.
Geralmente, uma dose de rasburicase é adequada; no entanto, determinados pacientes podem precisar de uma nova dose.
Opções primárias
rasburicase: crianças e adultos: 0.2 mg/kg por via intravenosa a cada 24 horas por até 5 dias
diurético de alça
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Se o débito urinário não for satisfatório mesmo após a reposição volêmica, diuréticos de alça podem ser usados.[2]Cairo MS, Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol. 2004 Oct;127(1):3-11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2141.2004.05094.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15384972?tool=bestpractice.com
No entanto, diuréticos de alça podem causar precipitação de ácido úrico e de fosfato de cálcio nos túbulos e devem ser evitados em pacientes com obstrução renal ou depleção de volume.[42]Andreoli SP, Clark JH, McGuire WA, et al. Purine excretion during tumor lysis in children with acute lymphocytic leukemia receiving allopurinol: relationship to acute renal failure. J Pediatr. 1986 Aug;109(2):292-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3461147?tool=bestpractice.com
Opções primárias
furosemida: crianças: 1-3 mg/kg por via oral/intravenosa uma vez ao dia, máximo de 40 mg/dia; adultos: 40 mg por via oral/intravenosa uma vez ao dia
ou
bumetanida: crianças: 0.015 a 0.1 mg/kg por via oral/intravenosa uma vez ao dia; adultos: 0.5 a 2 mg por via oral/intravenosa uma vez ao dia
bicarbonato de sódio
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
A alcalinização da urina (para eliminar o ácido úrico) não é mais rotineiramente recomendada, embora alguns centros ainda usem essa abordagem.[1]Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2767-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509186?tool=bestpractice.com
Se desejado, pode-se usar bicarbonato de sódio para aumentar o pH urinário. Faltam evidências para dar suporte à sua superioridade sobre a reposição volêmica isolada para prevenir a nefropatia por uratos e, na presença de hiperfosfatemia, ele pode causar a precipitação de cristais de cálcio e o agravamento da função renal.
Ajustar a dose de acordo com o pH urinário.
Opções primárias
bicarbonato de sódio: crianças: 84-840 mg/kg/dia por via oral administrados em doses fracionadas a cada 4-6 horas; adultos: 3900 mg por via oral em dose única, seguidos por 975-1950 mg a cada 4 horas, máximo de 15.6 g/dia (<60 anos de idade) ou 7.8 g/dia (>60 anos de idade)
quelantes do fosfato
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Agentes quelantes do fosfato (por exemplo, hidróxido de alumínio) podem ser considerados para reduzir a absorção intestinal de fosfato, mas raramente são usados.[1]Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2767-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509186?tool=bestpractice.com [2]Cairo MS, Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol. 2004 Oct;127(1):3-11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2141.2004.05094.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15384972?tool=bestpractice.com O hidróxido de alumínio pode causar constipação, mas seu uso associado ao hidróxido de magnésio pode reduzir os efeitos adversos colônicos.
Opções primárias
hidróxido de alumínio: crianças: 50-150 mg/kg/dia administrados em doses fracionadas a cada 4-6 horas; adultos; 300-600 mg por via oral três vezes ao dia
síndrome da lise tumoral (SLT) clínica ou laboratorial
tratamento urgente de arritmia cardíaca ou convulsão
Arritmias cardíacas são a manifestação mais grave da síndrome da lise tumoral (SLT) clínica. As alterações no eletrocardiograma (ECG) são características, e é necessário monitoramento cardíaco contínuo quando qualquer arritmia cardíaca for diagnosticada e ao longo do tratamento.
O tratamento depende do tipo de arritmia e pode incluir terapia farmacológica ou cardioversão.
O reconhecimento de alterações precoces no ECG e o tratamento imediato de anormalidades eletrolíticas (por exemplo, correção da hipercalemia, hiperfosfatemia ou hipocalcemia subjacente) são cruciais.
Geralmente, as convulsões são secundárias à hipocalcemia grave ou à hiperfosfatemia. Sintomaticamente, as convulsões podem ser tratadas com anticonvulsivantes, de maneira similar às convulsões de qualquer outra etiologia. O desenvolvimento de convulsões é uma indicação definitiva para o tratamento da hipocalcemia subjacente com gluconato de cálcio.
Opções primárias
gluconato de cálcio: crianças: 100-200 mg/kg por via intravenosa em dose única, pode-se repetir a cada 6-8 horas até que se obtenha uma resposta; adultos: 1-3 g por via intravenosa em dose única, pode-se repetir até que se obtenha uma resposta
ressuscitação intensa com fluidos com ou sem diurético de alça
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
A hidratação agressiva melhora o volume intravascular e o fluxo sanguíneo renal.[1]Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2767-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509186?tool=bestpractice.com [2]Cairo MS, Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol. 2004 Oct;127(1):3-11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2141.2004.05094.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15384972?tool=bestpractice.com Uma taxa de filtração glomerular alta ajuda a eliminar o potássio, o ácido úrico e o fosfato da corrente sanguínea.
Se o débito urinário não for satisfatório mesmo após a reposição volêmica, diuréticos de alça podem ser usados.[2]Cairo MS, Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol. 2004 Oct;127(1):3-11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2141.2004.05094.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15384972?tool=bestpractice.com
No entanto, diuréticos de alça podem causar precipitação de ácido úrico e de fosfato de cálcio nos túbulos e devem ser evitados em pacientes com obstrução renal ou depleção de volume.[42]Andreoli SP, Clark JH, McGuire WA, et al. Purine excretion during tumor lysis in children with acute lymphocytic leukemia receiving allopurinol: relationship to acute renal failure. J Pediatr. 1986 Aug;109(2):292-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3461147?tool=bestpractice.com
A atenção ao equilíbrio hídrico e à hidratação adequada é essencial se houver desenvolvimento de lesão renal aguda.
Opções primárias
furosemida: crianças: 1-3 mg/kg por via oral/intravenosa uma vez ao dia, máximo de 40 mg/dia; adultos: 40 mg por via oral/intravenosa uma vez ao dia
ou
bumetanida: crianças: 0.015 a 0.1 mg/kg por via oral/intravenosa uma vez ao dia; adultos: 0.5 a 2 mg por via oral/intravenosa uma vez ao dia
monitoramento e avaliação regular
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
O monitoramento rigoroso é essencial após o diagnóstico de SLT.
Sinais vitais, débito urinário, pH da urina e bioquímica sérica (incluindo ácido úrico, fosfato, potássio, cálcio, ureia, creatinina e lactato desidrogenase) devem ser feitos a cada 6 horas nas primeiras 24 horas após o diagnóstico e 2 a 4 vezes ao dia subsequentemente, dependendo da resposta ao tratamento.[1]Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2767-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509186?tool=bestpractice.com [2]Cairo MS, Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol. 2004 Oct;127(1):3-11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2141.2004.05094.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15384972?tool=bestpractice.com [53]Tosi P, Barosi G, Lazzaro C, et al. Consensus conference on the management of tumor lysis syndrome. Haematologica. 2008 Dec;93(12):1877-85. https://haematologica.org/article/view/5112 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18838473?tool=bestpractice.com
O exame de débito urinário a cada hora também deve ser realizado nas primeiras 6 horas após o diagnóstico.
As diretrizes relativas ao monitoramento e avaliação podem diferir, dependendo da região e do centro; portanto, é recomendável consultar as orientações locais.
rasburicase
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
A rasburicase (uma forma recombinante da enzima urato-oxidase) deve ser usada para tratar hiperuricemia em pacientes com SLT estabelecida.
Rasburicase transforma o ácido úrico em alantoína. A alantoína é mais solúvel na urina que o ácido úrico e é eliminada mais facilmente pelo rim.[43]Oldfield V, Perry CM. Rasburicase: a review of its use in the management of anticancer therapy-induced hyperuricaemia. Drugs. 2006;66(4):529-46. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16597166?tool=bestpractice.com
Demonstrou-se que a rasburicase reduziu a concentração mediana de ácido úrico de 577 a 60 micromoles/L em 4 horas de tratamento.[44]Pui CH. Urate oxidase in the prophylaxis or treatment of hyperuricemia: the United States experience. Semin Hematol. 2001 Oct;38(4 Suppl 10):13-21. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11694947?tool=bestpractice.com Uma revisão sistemática (de ensaios clínicos controlados para prevenção ou tratamento da SLT) concluiu que não há evidências suficientes para determinar se rasburicase melhora os desfechos clínicos em adultos, em comparação com agentes alternativos.[45]Lopez-Olivo MA, Pratt G, Palla SL, et al. Rasburicase in tumor lysis syndrome of the adult: a systematic review and meta-analysis. Am J Kidney Dis. 2013 Sep;62(3):481-92. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23684124?tool=bestpractice.com
Aproximadamente 1% dos receptores desenvolvem reações de hipersensibilidade.
A rasburicase é contraindicada para pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (deve ser realizado um rastreamento em todos os pacientes antes de iniciar o tratamento) e para pacientes com história de anemia hemolítica ou metemoglobinemia.
Geralmente, uma dose de rasburicase é adequada; no entanto, determinados pacientes podem precisar de uma nova dose.
Opções primárias
rasburicase: crianças e adultos: 0.2 mg/kg por via intravenosa a cada 24 horas por até 5 dias
correção da hipercalemia
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
A hipercalemia requer terapia específica.[1]Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2767-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509186?tool=bestpractice.com [2]Cairo MS, Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol. 2004 Oct;127(1):3-11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2141.2004.05094.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15384972?tool=bestpractice.com
Nível de potássio ≤6 mmol/L (≤6 mEq/L): o tratamento inclui hidratação, um diurético de alça e poliestirenossulfonato de sódio.
Níveis de potássio >6 mmol/L (>6 mEq/L): o tratamento inclui gluconato de cálcio em bolus lento (para contrabalançar os efeitos do potássio elevado no coração), seguido por uma infusão de insulina associada a glicose para forçar o potássio para dentro das células. O poliestirenossulfonato de sódio é administrado subsequentemente.[31]Jones DP, Mahmoud H, Chesney RW. Tumor lysis syndrome: pathogenesis and management. Pediatr Nephrol. 1995 Apr;9(2):206-12. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7794722?tool=bestpractice.com
O poliestirenossulfonato de sódio é usado para se combinar com o potássio e promover a eliminação intestinal. No entanto, tem o potencial de se ligar a outros medicamentos orais. Portanto, medicamentos administrados por via oral devem ser administrados pelo menos 3 horas antes ou 3 horas após poliestirenossulfonato de sódio. Deve-se aumentar para 6 horas para pacientes com gastroparesia ou outras afecções que resultem em retardo do esvaziamento do alimento do estômago no intestino delgado.
Opções primárias
furosemida: crianças: 1-3 mg/kg por via oral/intravenosa administrados em dose única; adultos: 40 mg por via oral/intravenosa em dose única
e
poliestirenossulfonato de sódio: crianças: 1 g/kg por via oral a cada 6 horas; adultos: 15 g por via oral de uma a quatro vezes ao dia
ou
gluconato de cálcio: (10%) crianças: 60-100 mg/kg por via intravenosa em dose única, máximo de 3000 mg/dose; adultos: 500-3000 mg por via intravenosa em dose única
e
insulina neutra: crianças: 0.1 unidade/kg por via intravenosa em glicose, pode-se repetir a cada 30-60 minutos; adultos: 10 unidades por via intravenosa em glicose
e
glicose: crianças: 0.5 g/kg (25%) em infusão intravenosa ao longo de 30 minutos; adultos: 500 mL (20%) em infusão intravenosa ao longo de 1-2 horas
e
poliestirenossulfonato de sódio: crianças: 1 g/kg por via oral a cada 6 horas; adultos: 15 g por via oral de uma a quatro vezes ao dia
bicarbonato de sódio
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
A alcalinização da urina (para eliminar o ácido úrico) não é mais rotineiramente recomendada, embora alguns centros ainda usem essa abordagem.[1]Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2767-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509186?tool=bestpractice.com Se desejado, pode-se usar bicarbonato de sódio para aumentar o pH urinário.
Faltam evidências para dar suporte à sua superioridade sobre a reposição volêmica isolada para prevenir a nefropatia por uratos e, na presença de hiperfosfatemia, ele pode causar a precipitação de cristais de cálcio e o agravamento da função renal.
Ajustar a dose de acordo com o pH urinário.
Opções primárias
bicarbonato de sódio: crianças: 84-840 mg/kg/dia por via oral administrados em doses fracionadas a cada 4-6 horas; adultos: 3900 mg por via oral em dose única, seguidos por 975-1950 mg a cada 4 horas, máximo de 15.6 g/dia (<60 anos de idade) ou 7.8 g/dia (>60 anos de idade)
quelantes do fosfato
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
O tratamento precoce da hiperfosfatemia pode ajudar a prevenir o desenvolvimento da hipocalcemia.
Agentes quelantes do fosfato (por exemplo, hidróxido de alumínio) podem ser considerados para reduzir a absorção intestinal de fosfato, mas raramente são usados.[1]Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2767-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509186?tool=bestpractice.com [2]Cairo MS, Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol. 2004 Oct;127(1):3-11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2141.2004.05094.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15384972?tool=bestpractice.com O hidróxido de alumínio pode causar constipação, mas seu uso associado ao hidróxido de magnésio pode reduzir os efeitos adversos colônicos
Agentes quelantes do fosfato (por exemplo, sais de alumínio) não são adequados no tratamento da SLT se houver lesão renal aguda.[51]Rampello E, Fricia T, Malaguarnera M. The management of tumor lysis syndrome. Nat Clin Pract Oncol. 2006 Aug;3(8):438-47. https://www.nature.com/articles/ncponc0581 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16894389?tool=bestpractice.com [52]Will A, Tholouli E. The clinical management of tumour lysis syndrome in haematological malignancies. Br J Haematol. 2011 Jul;154(1):3-13. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2141.2011.08697.x http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21554259?tool=bestpractice.com
Opções primárias
hidróxido de alumínio: crianças: 50-150 mg/kg/dia administrados em doses fracionadas a cada 4-6 horas; adultos; 300-600 mg por via oral três vezes ao dia
diálise renal
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Indicada se as anormalidades bioquímicas forem resistentes ao tratamento clínico ou se houver sobrecarga de volume persistente, hipertensão não controlada, acidose grave e/ou uremia com toxicidade para o sistema nervoso central.
Também pode ser necessário se houver desenvolvimento de lesão renal aguda, mas essa necessidade parece ter diminuído desde a introdução da rasburicase.[50]Patte C, Sakiroglu C, Ansoborlo S, et al. Urate-oxidase in the prevention and treatment of metabolic complications in patients with B-cell lymphoma and leukemia, treated in the Société Francaise d'Oncologie Pédiatrique LMB89 protocol. Ann Oncol. 2002 May;13(5):789-95. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)62891-7/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12075750?tool=bestpractice.com
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