O tratamento efetivo da leptospirose envolve uma combinação de antibioticoterapia e terapia de suporte adequada. É essencial identificar os casos de leptospirose e iniciar o tratamento imediatamente, pois uma revisão sistemática que avaliou a mortalidade da leptospirose não tratada constatou uma mortalidade mediana de 2.2%, com uma ampla faixa de 0% a 39.7%.[73]Taylor AJ, Paris DH, Newton PN. A systematic review of the mortality from untreated leptospirosis. PLoS Negl Trop Dis. 2015;9(6):e0003866.
https://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0003866
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26110270?tool=bestpractice.com
As taxas de mortalidade foram maiores em pacientes com icterícia (19.1%), com insuficiência renal (12.1%) e pacientes idosos >60 anos (60%).[73]Taylor AJ, Paris DH, Newton PN. A systematic review of the mortality from untreated leptospirosis. PLoS Negl Trop Dis. 2015;9(6):e0003866.
https://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0003866
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26110270?tool=bestpractice.com
Antibioticoterapia
Geralmente se aceita que a antibioticoterapia deve ser iniciada assim que possível, preferencialmente nos primeiros 5 dias do aparecimento dos sintomas.
Recomendações de antibióticos para o manejo da leptospirose são fornecidas de acordo com a apresentação da doença. Os agentes antibióticos preferidos incluem doxiciclina oral para doença leve e benzilpenicilina intravenosa para o manejo de casos graves.[50]Centers for Disease Control and Prevention. CDC Yellow Book 2024: health information for international travel. Section 5: travel-associated infections & diseases - leptospirosis. May 2023 [internet publication].
https://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2020/travel-related-infectious-diseases/leptospirosis
[74]Griffith ME, Hospenthal DR, Murray CK. Antimicrobial therapy of leptospirosis. Curr Opin Infect Dis. 2006 Dec;19(6):533-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17075327?tool=bestpractice.com
[75]Tullu MK, Karande S. Leptospirosis in children: a review for family physicians. Indian J Med Sci. 2009 Aug;63(8):368-78.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19770531?tool=bestpractice.com
Os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente quanto às reações adversas, incluindo reação de Jarisch-Herxheimer, que pode ser fatal.[76]Guerrier G, D'Ortenzio E. The Jarisch-Herxheimer reaction in leptospirosis: a systematic review. PLoS One. 2013;8(3):e59266.
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0059266
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23555644?tool=bestpractice.com
Um estudo retrospectivo de 262 pacientes na Nova Caledônia demonstrou que a reação ocorreu em 21% dos pacientes tratados.[77]Guerrier G, Lefèvre P, Chouvin C, et al. Jarisch-Herxheimer reaction among patients with leptospirosis: incidence and risk factors. Am J Trop Med Hyg. 2017 Apr;96(4):791-4.
https://www.ajtmh.org/view/journals/tpmd/96/4/article-p791.xml
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28115662?tool=bestpractice.com
Doença leve
O antibiótico oral recomendado para adultos e crianças com leptospirose leve é a doxiciclina (não recomendada em crianças de 8 anos ou menos), com a ampicilina, a azitromicina ou a amoxicilina como agentes alternativos de primeira linha.[50]Centers for Disease Control and Prevention. CDC Yellow Book 2024: health information for international travel. Section 5: travel-associated infections & diseases - leptospirosis. May 2023 [internet publication].
https://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2020/travel-related-infectious-diseases/leptospirosis
O ciclo do tratamento é de 7 dias (exceto a azitromicina, para a qual o ciclo do tratamento é de 3 dias em adultos, e ainda não foi estabelecido para crianças).
Doença moderada a grave
A leptospirose moderada a grave em adultos e crianças é tratada com antibioticoterapia intravenosa. A benzilpenicilina é recomendada como tratamento de primeira linha, com a ceftriaxona ou a cefotaxima como agentes de primeira linha alternativos.[50]Centers for Disease Control and Prevention. CDC Yellow Book 2024: health information for international travel. Section 5: travel-associated infections & diseases - leptospirosis. May 2023 [internet publication].
https://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2020/travel-related-infectious-diseases/leptospirosis
[57]Centers for Disease Control and Prevention. Leptospirosis: fact sheet for clinicians. Jan 2018 [internet publication].
https://www.cdc.gov/leptospirosis/pdf/fs-leptospirosis-clinicians-eng-508.pdf
[74]Griffith ME, Hospenthal DR, Murray CK. Antimicrobial therapy of leptospirosis. Curr Opin Infect Dis. 2006 Dec;19(6):533-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17075327?tool=bestpractice.com
[75]Tullu MK, Karande S. Leptospirosis in children: a review for family physicians. Indian J Med Sci. 2009 Aug;63(8):368-78.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19770531?tool=bestpractice.com
A ceftriaxona e a cefotaxima mostraram eficácia clínica equivalente em comparação com a benzilpenicilina para o manejo da leptospirose grave.[74]Griffith ME, Hospenthal DR, Murray CK. Antimicrobial therapy of leptospirosis. Curr Opin Infect Dis. 2006 Dec;19(6):533-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17075327?tool=bestpractice.com
[78]Suputtamongkol Y, Niwattayakul K, Suttinont C, et al. An open, randomized, controlled trial of penicillin, doxycycline, and cefotaxime for patients with severe leptospirosis. Clin Infect Dis. 2004 Nov 15;39(10):1417-24.
https://academic.oup.com/cid/article/39/10/1417/456245
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15546074?tool=bestpractice.com
[79]Panaphut T, Domrongkitchaiporn S, Vibhaqool A, et al. Ceftriaxone compared with sodium penicillin g for treatment of severe leptospirosis. Clin Infect Dis. 2003 Jun 15;36(12):1507-13.
https://academic.oup.com/cid/article/36/12/1507/297044
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12802748?tool=bestpractice.com
Adultos com alergia à penicilina e/ou à cefalosporina devem ser tratados com azitromicina (não recomendado para menores de 16 anos de idade) ou doxiciclina. Crianças com tal alergia devem ser tratadas com doxiciclina.[75]Tullu MK, Karande S. Leptospirosis in children: a review for family physicians. Indian J Med Sci. 2009 Aug;63(8):368-78.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19770531?tool=bestpractice.com
A doxiciclina e outros antibióticos de tetraciclina podem causar descoloração permanente dos dentes ou hipoplasia do esmalte, e não são recomendados em crianças de até 8 anos de idade. No entanto, seu uso nesse grupo de pacientes pode ser considerado caso a caso na leptospirose grave, na qual o médico deve avaliar os benefícios e riscos de tal tratamento. A eritromicina é uma alternativa possível e pode ser dada a crianças com menos de 8 anos de idade. Recomenda-se terapia intravenosa por 7 dias.
Terapia de suporte
O tipo e o grau das medidas de suporte exigidas em pacientes com leptospirose são altamente variáveis, sendo avaliados individualmente de acordo com o órgão comprometido.
A doença grave está associada à fase imune e pode se manifestar com insuficiência renal, insuficiência hepática e/ou hemorragias pulmonares (síndrome de Weil). As outras apresentações durante essa fase incluem a meningite asséptica e a pancreatite. A morte pode ocorrer em decorrência de arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca ou hemorragia adrenal, por isso a necessidade de monitorização cardíaca contínua e suporte, caso necessário.
No geral, os pacientes devem ser monitorados quanto a alterações consistentes com depleção de volume e hemorragia. Os médicos devem corrigir a coagulopatia e os distúrbios eletrolíticos e assegurar uma hidratação adequada.
Os pacientes com envolvimento pulmonar, com ou sem hemorragia, podem requerer intubação e ventilação mecânica. A metilprednisolona intravenosa foi usada com sucesso em pacientes com leptospirose pulmonar, mas uma revisão sistemática constatou que as evidências são limitadas; são necessários ensaios adicionais para se determinar se os corticosteroides devem ser administrados de maneira rotineira a pacientes com leptospirose grave e comprometimento pulmonar.[80]Sheony VV, Nagar VS, Chowdhury AA, et al. Pulmonary leptospirosis: an excellent response to bolus methylprednisolone. Postgrad Med J. 2006 Sep;82(971):602-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16954459?tool=bestpractice.com
[81]Rodrigo C, Lakshitha de Silva N, Goonaratne R, et al. High dose corticosteroids in severe leptospirosis: a systematic review. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2014 Dec;108(12):743-50.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25266477?tool=bestpractice.com
Os pacientes com insuficiência renal aguda podem exigir diálise aguda na doença grave, levando-se em consideração os sintomas de sobrecarga hídrica, acidose e hipercalemia. A decisão deve ser tomada caso a caso. Os pacientes com insuficiência hepática geralmente requerem somente antibioticoterapia intravenosa e cuidados de suporte.
A monitorização cardíaca é recomendada para a identificação imediata de arritmias devida a irritabilidade cardíaca. As arritmias cardíacas devem ser manejadas de acordo com diretrizes reconhecidas, como as do American College of Cardiology (ACC), American Heart Association (AHA) e European Society of Cardiology (ESC).
Pacientes com alto risco de exposição
A quimioprofilaxia com doxiciclina foi usada em militares sem exposição prévia conhecida. Trilheiros, ciclistas e viajantes aventureiros podem considerar a profilaxia com doxiciclina em razão do alto risco de leptospirose presente nos países em desenvolvimento.[46]Cobelens FG, van Deutekom H, Draayer-Jansen IW, et al. Association of tuberculin sensitivity in Dutch adults with history of travel to areas of with a high incidence of tuberculosis. Clin Infect Dis. 2001 Aug 1;33(3):300-4.
https://academic.oup.com/cid/article/33/3/300/276961
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11438893?tool=bestpractice.com
Outras pessoas com risco de exposição incluem aquelas que tenham viajado para áreas de alto risco após desastres naturais, como enchentes ou ciclones, ou durante estações de alto risco, e atletas participando de esportes aquáticos.[29]Morgan J, Bornstein SL, Karpati AM, et al. Outbreak of leptospirosis among triathlon participants in community residents in Springfield, Illinois, 1998. Clin Infect Dis. 2002 Jun 15;34(12):1593-9.
https://academic.oup.com/cid/article/34/12/1593/348795
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12032894?tool=bestpractice.com
[30]Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Outbreak of leptospirosis among white-water rafters - Costa Rica, 1996. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1997 Jun 27;46(25):577-9.
https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00048052.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9214567?tool=bestpractice.com
[31]Sejvar J, Bancroft E, Winthrop K, et al; Eco-Challenge Investigation Team. Leptospirosis in "Eco-Challenge" athletes, Malaysian Borneo, 2000. Emerg Infect Dis. 2003 Jun;9(6):702-7.
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/9/6/02-0751_article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12781010?tool=bestpractice.com
[82]Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Brief report: Leptospirosis after flooding of a university campus - Hawaii, 2004. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2006 Feb 10;55(5):125-7.
https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5505a2.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16467778?tool=bestpractice.com
A incidência atinge sua intensidade máxima durante a estação das chuvas, em áreas tropicais, e durante o final do verão, em regiões temperadas.[1]Levett P. Leptospirosis. In: Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases. 6th ed. Philadelphia, PA: Churchill Livingstone; 2006:2495-500.[7]Desai S, Van Treeck U, Lierz M, et al. Resurgence of field fever in a temperate country: an epidemic of leptospirosis among seasonal strawberry harvesters in Germany in 2007. Clin Infect Dis. 2009 Mar 15;48(6):691-7.
https://academic.oup.com/cid/article/48/6/691/284295
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19193108?tool=bestpractice.com
A profilaxia com doxiciclina é recomendada para pessoas com risco de exposição inevitável.
Dados sugerem que a azitromicina é uma alternativa viável para profilaxia, pois estudos comparativos mostraram reduções similares na soropositividade.[47]Alikhani A, Salehifar E, Zameni F, et al. Comparison of azithromycin vs doxycycline prophylaxis in leptospirosis, a randomized double blind placebo-controlled trial. J Infect Dev Ctries. 2018 Nov 30;12(11):991-5.
https://jidc.org/index.php/journal/article/view/32012129/1972
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32012129?tool=bestpractice.com
Um estudo observacional concluiu que a penicilina oral pode ser uma quimioprofilaxia eficaz contra a leptospirose; no entanto, pesquisas adicionais são necessárias.[48]Illangasekera VL, Kularatne SA, Kumarasiri PV, et al. Is oral penicillin an effective chemoprophylaxis against leptospirosis? A placebo controlled field study in the Kandy District, Sri Lanka. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2008 Sep;39(5):882-4.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19058584?tool=bestpractice.com