Tucatinibe
A adição de tucatinibe, um inibidor de quinase de HER2 de moléculas pequenas, a capecitabina e trastuzumabe pode prolongar a sobrevida livre de progressão em pacientes com câncer de mama avançado positivo para HER2.[415]Curigliano G, Mueller V, Borges V, et al. Tucatinib versus placebo added to trastuzumab and capecitabine for patients with pretreated HER2+ metastatic breast cancer with and without brain metastases (HER2CLIMB): final overall survival analysis. Ann Oncol. 2022 Mar;33(3):321-9.
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(21)04879-1/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34954044?tool=bestpractice.com
A European Medicines Agency aprovou tucatinibe para o tratamento de câncer de mama positivo para HER2 metastático e localmente avançado.
Lapatinibe
Lapatinibe, um inibidor de tirosina quinase duplo oral, melhorou a resposta patológica completa quando usado como terapia neoadjuvante direcionada ao HER2 (como agente único ou combinado com trastuzumabe) em ensaios clínicos de fase 3 com pacientes com câncer de mama invasivo positivo para HER2.[416]Baselga J, Bradbury I, Eidtmann H, et al. Lapatinib with trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (NeoALTTO): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2012 Feb 18;379(9816):633-40.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22257673?tool=bestpractice.com
[417]Untch M, von Minckwitz G, Gerber B, et al. Survival analysis after neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab or lapatinib in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer in the GeparQuinto (G5) study (GBG 44). J Clin Oncol. 2018 May 1;36(13):1308-16.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29543566?tool=bestpractice.com
Lapatinibe está associado a eventos adversos significativos como diarreia, erupção cutânea e anormalidades no teste hepático.[416]Baselga J, Bradbury I, Eidtmann H, et al. Lapatinib with trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (NeoALTTO): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2012 Feb 18;379(9816):633-40.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22257673?tool=bestpractice.com
Eganelisib
Ensaios clínicos de fase 2 estão investigando a adição do inibidor de checkpoint eganelisib à quimioterapia para câncer de mama triplo negativo, localmente avançado e inoperável.[418]ClinicalTrials.gov. Evaluation of IPI-549 combined with front-line treatments in patients with triple-negative breast cancer or renal cell carcinoma (MARIO-3). Aug 2023 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03961698
Eganelisib recebeu a designação de tramitação rápida ("fast track") da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
Irradiação parcial da mama com radioterapia intraoperatória
A radioterapia intraoperatória pode permitir que a radioterapia com toxicidade reduzida seja concluída ao mesmo tempo que a lumpectomia em pacientes altamente selecionados com câncer de mama em estádio inicial. No entanto, estudos sugerem que ela pode estar associada a uma maior taxa de recorrência em comparação à radioterapia de mama total (com mortalidade geral comparável).[376]Shumway DA, Corbin KS, Farah MH, et al. Partial breast irradiation compared with whole breast irradiation: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2023 Sep 7;115(9):1011-9.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10483267
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37289549?tool=bestpractice.com
[419]Orecchia R, Veronesi U, Maisonneuve P, et al. Intraoperative irradiation for early breast cancer (ELIOT): long-term recurrence and survival outcomes from a single-centre, randomised, phase 3 equivalence trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):597-608.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33845035?tool=bestpractice.com
[420]Vaidya JS, Wenz F, Bulsara M, et al. Risk-adapted targeted intraoperative radiotherapy versus whole-breast radiotherapy for breast cancer: 5-year results for local control and overall survival from the TARGIT-A randomised trial. Lancet. 2014 Feb 15;383(9917):603-13.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(13)61950-9/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24224997?tool=bestpractice.com
As diretrizes recomendam que a radioterapia intraoperatória para irradiação parcial da mama seja usada apenas como parte de um ensaio clínico.[360]Shaitelman SF, Anderson BM, Arthur DW, et al. Partial breast irradiation for patients with early-stage invasive breast cancer or ductal carcinoma in situ: an ASTRO clinical practice guideline. Pract Radiat Oncol. 2024 Mar-Apr;14(2):112-32.
https://www.practicalradonc.org/article/S1879-8500(23)00296-5/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37977261?tool=bestpractice.com
[421]National Institute for Health and Care Excellence. Intrabeam radiotherapy system for adjuvant treatment of early breast cancer. Jan 2018 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ta501
Pesquisas adicionais são necessárias para otimizar os critérios de seleção de pacientes e as técnicas de tratamento.