No Reino Unido, antes da implementação de programas de rastreamento de neonatos para IDCG, a prevalência mínima de IDCG era de 0.26/100,000.[6]Shillitoe B, Bangs C, Guzman D, et al. The United Kingdom Primary Immune Deficiency (UKPID) registry 2012 to 2017. Clin Exp Immunol. 2018 Jun;192(3):284-91.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5980391
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878323?tool=bestpractice.com
Nos EUA, o rastreamento neonatal para IDCG é realizado rotineiramente em todos os estados, utilizando o ensaio circular de excisão de receptor de célula T. Um estudo relatando dados do programa de rastreamento na Califórnia (realizado entre 2010 e 2017 e envolvendo aproximadamente 3.2 milhões de neonatos) revelou que a incidência de IDCG é de aproximadamente 1 em 65,000 nascidos vivos (IC de 95%: 1 em 51,000 a 1 em 90,000 nascidos vivos).[7]Amatuni GS, Currier RJ, Church JA, et al. Newborn screening for severe combined immunodeficiency and T-cell lymphopenia in California, 2010-2017. Pediatrics. 2019 Feb;143(2).
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30683812?tool=bestpractice.com
Antes do rastreamento de rotina, a incidência de IDCG era estimada em cerca de 1 a cada 100,000 nascidos vivos; assim, é provável que muitos lactentes com IDCG não tenham sido diagnosticados.
A IDCG ligada ao cromossomo X recessiva (causada por mutações no gene que codifica a cadeia gama comum localizada no cromossomo X) é a forma mais comum de IDCG nos EUA.[8]Buckley RH. Molecular defects in human severe combined immunodeficiency and approaches to immune reconstitution. Ann Rev Immunol. 2004:22:625-55.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15032591?tool=bestpractice.com
Historicamente, foi relatado em até 50% dos casos de centros de referência que tratam de IDCG.[8]Buckley RH. Molecular defects in human severe combined immunodeficiency and approaches to immune reconstitution. Ann Rev Immunol. 2004:22:625-55.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15032591?tool=bestpractice.com
[9]Kwan A, Abraham RS, Currier R, et al. Newborn screening for severe combined immunodeficiency in 11 screening programs in the United States. JAMA. 2014 Aug 20;312(7):729-38.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4492158
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25138334?tool=bestpractice.com
[10]Pai SY, Logan BR, Griffith LM, et al. Transplantation outcomes for severe combined immunodeficiency, 2000-2009. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):434-46.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4183064
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25075835?tool=bestpractice.com
[11]Buckley RH, Schiff RI, Schiff SE, et al. Human severe combined immunodeficiency: genetic, phenotypic, and functional diversity in one hundred eight infants. J Pediatr. 1997 Mar;130(3):378-87.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9063412?tool=bestpractice.com
No entanto, um estudo que relatou dados de 11 programas de rastreamento neonatal para IDCG nos EUA (realizado entre 2008 e 2013, envolvendo aproximadamente 3 milhões de neonatos) observou IDCG recessiva ligada ao cromossomo X em aproximadamente 19% dos bebês com IDCG.[9]Kwan A, Abraham RS, Currier R, et al. Newborn screening for severe combined immunodeficiency in 11 screening programs in the United States. JAMA. 2014 Aug 20;312(7):729-38.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4492158
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A proporção reduzida de diagnóstico de ligada ao cromossomo X recessiva decorre do aumento da determinação de IDCG autossômica recessiva por meio de rastreamento neonatal com base populacional.[9]Kwan A, Abraham RS, Currier R, et al. Newborn screening for severe combined immunodeficiency in 11 screening programs in the United States. JAMA. 2014 Aug 20;312(7):729-38.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4492158
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A IDCG autossômica recessiva mais comumente relatada é a deficiência de adenosina desaminase, representando aproximadamente 16% dos casos de IDCG em geral.[8]Buckley RH. Molecular defects in human severe combined immunodeficiency and approaches to immune reconstitution. Ann Rev Immunol. 2004:22:625-55.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15032591?tool=bestpractice.com
Os defeitos na cadeia alfa do receptor de interleucina-7 são responsáveis por aproximadamente 10% de todos os casos de IDCG.[8]Buckley RH. Molecular defects in human severe combined immunodeficiency and approaches to immune reconstitution. Ann Rev Immunol. 2004:22:625-55.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15032591?tool=bestpractice.com
Mutações no gene que codifica a Janus quinase 3 são responsáveis por aproximadamente 6.5% dos casos de IDCG.[8]Buckley RH. Molecular defects in human severe combined immunodeficiency and approaches to immune reconstitution. Ann Rev Immunol. 2004:22:625-55.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15032591?tool=bestpractice.com
As mutações nos genes ativadores de recombinação (RAG1 e RAG2) são responsáveis por até 3% de todos os casos de IDCG.[8]Buckley RH. Molecular defects in human severe combined immunodeficiency and approaches to immune reconstitution. Ann Rev Immunol. 2004:22:625-55.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15032591?tool=bestpractice.com
É provável que a incidência relatada de IDCG autossômica recessiva aumente com a captação contínua de rastreamento neonatal de base populacional.
A incidência de IDCG autossômica recessiva é maior em populações com altas taxas de consanguinidade parental.[12]Gaspar HB, Aiuti A, Porta F, et al. How I treat ADA deficiency. Blood. 2009 Oct 22;114(17):3524-32.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2766674
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19638621?tool=bestpractice.com
[13]El-Mouzan MI, Al-Salloum AA, Al-Herbish AS, et al. Regional variations in the prevalence of consanguinity in Saudi Arabia. Saudi Med J. 2007 Dec;28(12):1881-4.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18060221?tool=bestpractice.com
[14]Al-Mousa H, Al-Dakheel G, Jabr A, et al. High incidence of severe combined immunodeficiency disease in Saudi Arabia detected through combined T cell receptor excision circle and next generation sequencing of newborn dried blood spots. Front Immunol. 2018 Apr 16;9:782.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5911483
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29713328?tool=bestpractice.com
[15]Kalman L, Lindegren ML, Kobrynski L, et al. Mutations in genes required for T-cell development: IL7R, CD45, IL2RG, JAK3, RAG1, RAG2, ARTEMIS, and ADA and severe combined immunodeficiency: HuGE review. Genet Med. 2004 Jan-Feb;6(1):16-26.
https://www.nature.com/articles/gim20042
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14726805?tool=bestpractice.com
Na Arábia Saudita, foi relatada uma incidência de IDCG de 1 a cada 2,906 nascidos vivos.[14]Al-Mousa H, Al-Dakheel G, Jabr A, et al. High incidence of severe combined immunodeficiency disease in Saudi Arabia detected through combined T cell receptor excision circle and next generation sequencing of newborn dried blood spots. Front Immunol. 2018 Apr 16;9:782.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5911483
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29713328?tool=bestpractice.com
Os índios norte-americanos falantes de atabascano têm altas taxas de IDCG autossômica recessiva causada por defeitos em uma proteína de reparo de DNA chamada Artemis, que é codificada pelo gene 1C de reparo de ligação cruzada de DNA (DCLRE1C).[15]Kalman L, Lindegren ML, Kobrynski L, et al. Mutations in genes required for T-cell development: IL7R, CD45, IL2RG, JAK3, RAG1, RAG2, ARTEMIS, and ADA and severe combined immunodeficiency: HuGE review. Genet Med. 2004 Jan-Feb;6(1):16-26.
https://www.nature.com/articles/gim20042
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14726805?tool=bestpractice.com
A incidência dessa forma de IDCG é relatada em aproximadamente 52 a cada 100,000 nascidos vivos nessa população.[15]Kalman L, Lindegren ML, Kobrynski L, et al. Mutations in genes required for T-cell development: IL7R, CD45, IL2RG, JAK3, RAG1, RAG2, ARTEMIS, and ADA and severe combined immunodeficiency: HuGE review. Genet Med. 2004 Jan-Feb;6(1):16-26.
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