Etiologia

A pneumonia em organização (PO) pode ser criptogênica, onde nenhuma causa pode ser encontrada, ou secundária a um fator conhecido. As possíveis causas do PO secundária estão listadas abaixo.

Infecções

  • Chlamydia, Legionella e Mycoplasma

  • Adenovírus, Citomegalovírus e vírus da gripe (influenza)

  • Malária

  • Pneumocystis[10]

  • Cryptococcus.

Medicamentos[11]

  • Antibióticos: anfotericina B, cefalosporinas, minociclina, nitrofurantoína[12]

  • Medicamentos cardiovasculares: amiodarona, acebutolol

  • Medicamentos quimioterápicos contra câncer: bleomicina, bussulfano, metotrexato, doxorrubicina, talidomida, citosina-arabinosídeo (ARA-C), citarabina, clorambucila, rituximabe

  • Agentes anti-inflamatórios: ouro, sulfassalazina, mesalazina, bucilamina, infliximabe

  • Agentes imunossupressores: azatioprina, mercaptopurina, tacrolimo, sirolimo, everolimo

  • Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenitoína

  • Medicamentos diversos: interferona, ticlopidina, L-triptofano, risedronato, uso ilícito de cocaína.

Distúrbios reumáticos ou do tecido conjuntivo

  • Artrite reumatoide[13][14]

  • Lúpus eritematoso

  • Síndrome de Sjögren

  • Síndrome de Sweet[15]

  • Polimiosite/dermatomiosite

  • Esclerodermia/esclerose sistêmica progressiva

  • Espondilite anquilosante

  • Polimialgia reumática

  • Doença de Behçet.

Distúrbios imunológicos

  • Síndrome da imunodeficiência comum variável

  • Crioglobulinemia mista essencial.

Transplante de órgãos

  • Pulmão[16]

  • Medula óssea[17][18]

  • Rim e fígado.

Radioterapia

  • Pós-radiação de mama (1% a 3% das pacientes).[19][20][21][22]

Exposições ocupacionais ou ambientais

  • Corante para impressão têxtil

  • Bolor de Penicillium

  • Incêndio residencial

  • Processamento de temperos de alimentos[23]

  • Óleo mineral de parafina.[24]

  • Produtos de vaping.[25]

Diversa

  • Doença inflamatória intestinal

  • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)

  • Uso ilícito de cocaína

  • Síndrome mielodisplásica

  • Cistite intersticial de Hunner

  • Tireoidite crônica e cirrose alcoólica

  • Síndrome sazonal com colestase

  • Cirrose biliar primária

  • Cirurgia de revascularização miocárdica

  • Câncer e neoplasia hematológica[26][27]

  • Aspiração[28][29]

  • Cisto hidático.[30]

Fisiopatologia

A pneumonia em organização (PO) é uma doença pulmonar inflamatória causada por uma cascata específica de eventos de citocinas. Ela difere da inflamação que ocorre na asma e bronquite crônica. A patogênese não é um processo fibrótico como na pneumonia intersticial usual (PIU). A apoptose naturalmente programada pode ser uma distinção importante entre PO (um processo inflamatório) e PIU (um processo fibrótico) porque a atividade apoptótica é aumentada no tecido conjuntivo fibromixoide da PO, mas não na PIU.[37] O perfil de citocinas da PO mostra um grau elevado de ativação de macrófagos e de linfócitos com respostas T-1.[38] No modelo de reovírus, as células T têm um papel importante na patogênese da PO, demonstrado pelo fato de que a depleção de células CD4+ ou CD8+ e o tratamento com corticosteroides diminuem a expressão das citocinas pró-inflamatórias e pró-fibróticas.[39]

Na microscopia óptica de baixa a média potência, os brotos epiteliais, consistindo de tecido de granulação que se projeta para os espaços aéreos distais, podem ser observados. Fibrina e fibroblastos e miofibroblastos em proliferação compreendem a matriz celular. A PO criptogênica apresenta três padrões principais:

  • Múltiplas opacidades alveolares irregulares em uma distribuição perilobular

  • Nódulos focais

  • Opacidades infiltrativas difusas que são periféricas e bilaterais.

Padrões menos comuns são o sinal do halo reverso (atol) que consiste em uma área de inflamação com clareamento central, opacidades em forma de faixa ou pavimentação em espiral.[32][40] Com o tempo, um padrão fibrótico pode aparecer com reticulações subpleurais e perda de volume leve.

Classificação

Classificação clínica[3]

A PO pode ser classificada de acordo com o padrão clínico-radiológico:

  • PO idiopática, isto é, pneumonia em organização criptogênica (POC) (sem causa subjacente estabelecida)[1][2][3]

  • PO rapidamente progressiva[6][7]

  • PO nodular focal[8][9]

  • PO secundária

A PO secundária pode ser classificada de acordo com a etiologia:

  • PO pós-infecciosa

    • Chlamydia, Legionella, Mycoplasma

    • Adenovírus, Citomegalovírus e vírus da gripe (influenza)

    • Malária

    • Pneumocystis[10]

    • Cryptococcus

    • Síndrome respiratória aguda grave por coronavírus 2 (SARS-CoV-2).

  • PO relacionada a medicamento[11]

    • Antibióticos: anfotericina B, cefalosporinas, minociclina, nitrofurantoína[12]

    • Medicamentos cardiovasculares: amiodarona, acebutolol

    • Quimioterapia contra câncer: bleomicina, bussulfano, metotrexato, doxorrubicina, talidomida, citosina-arabinosídeo (ARA-C), citarabina, clorambucila, rituximabe

    • Agentes anti-inflamatórios: ouro, sulfassalazina, mesalazina, bucilamina, infliximabe

    • Agentes imunossupressores: azatioprina, mercaptopurina, tacrolimo, sirolimo, everolimo

    • Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenitoína

    • Medicamentos diversos: interferona, ticlopidina, L-triptofano, risedronato, cocaína (uso ilícito).

  • PO reumática ou do tecido conjuntivo

    • Artrite reumatoide[13][14]

    • Lúpus eritematoso

    • Síndrome de Sjögren

    • Síndrome de Sweet[15]

    • Polimiosite, dermatomiosite

    • Esclerodermia/esclerose sistêmica progressiva

    • Espondilite anquilosante

    • Polimialgia reumática

    • Doença de Behçet.

  • PO por distúrbio imunológico

    • Síndrome da imunodeficiência comum variável

    • Crioglobulinemia mista essencial.

  • PO por transplante de órgãos

    • Pulmão[16]

    • Medula óssea[17][18]

    • Rim e fígado.

  • PO por radioterapia

    • Após radiação de mama (1% a 3% das pacientes).[19][20][21][22]

  • Exposições ocupacionais ou ambientais

    • Corante para impressão têxtil

    • Bolor de Penicillium

    • Incêndio residencial

    • Processamento de temperos de alimentos[23]

    • Óleo mineral de parafina.[24]

    • Produtos de vaping.[25]

  • PO diversa

    • Doença inflamatória intestinal

    • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)

    • Uso ilícito de cocaína

    • Síndrome mielodisplásica

    • Cistite intersticial de Hunner

    • Tireoidite crônica e cirrose alcoólica

    • Síndrome sazonal com colestase

    • Cirrose biliar primária

    • Cirurgia de revascularização miocárdica

    • Câncer e neoplasia hematológica[26][27]

    • Aspiração[28][29]

    • Cisto hidático.[30]

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