Investigações

Primeiras investigações a serem solicitadas

Hemograma completo

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Na fase aguda da doença de Chagas, a leucocitose (leve ou moderada) é comum, podendo ser observados níveis normais ou baixos. A linfocitose acompanhada de linfócitos atípicos é um marcador significativo.

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leucopenia ou leucocitose com desvio à esquerda e linfocitose; anemia hipocrômica; contagens reduzidas de plaquetas; plaquetopenia

TFHs

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Útil na avaliação de lesões hepáticas na fase aguda da doença de Chagas (especialmente ante a suspeita de ingestão de alimentos ou bebidas contaminados). Pode ser alterado em alguns casos de doença em fase crônica com comprometimento cardíaco devido à hepatopatia congestiva.

Resultado

aspartato transaminase e alanina transaminase elevadas; bilirrubina elevada

eletrólitos, nitrogênio ureico e creatinina séricos

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Útil na avaliação da função renal. Pode ser anormal na fase aguda da doença de Chagas e em alguns casos de complicação da doença na fase crônica.

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sódio e potássio normais ou elevados; nitrogênio ureico e creatinina normais ou elevados

microscopia: sangue fresco

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Útil na fase aguda da doença de Chagas.

Detectado mediante microscopia de preparações frescas de sangue anticoagulado. Os tripomastigotas são transparentes, sendo geralmente detectados pelo movimento correspondente de eritrócitos. Teste de custo baixo, rápido, simples e preciso.[13][24] A sensibilidade aumenta se o paciente estiver febril durante a coleta de sangue. A parasitemia diminui no prazo de 90 dias após a infecção mesmo sem tratamento, não sendo detectado mediante microscopia na fase crônica.[34]

Primeira opção de método diagnóstico em caso de reativação.

Resultado

tripomastigotas móveis

microscopia: métodos de concentração aplicados ao sangue fresco

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Útil na fase aguda da doença de Chagas.

Os parasitas são detectados mediante microscopia de preparações de camada leucoplaquetária (teste quantitative buffy coat). Os métodos de concentração (de Strout e micro-hematócrito) representam uma alternativa. O uso de tubos de micro-hematócritos visa ao teste da doença de Chagas congênita em bebês nascidos de mães chagásicas.

Estes testes são mais sensíveis (80% a 90%), sendo, porém, sua execução mais complexa.[13][24]

A parasitemia diminui em até 90 dias após a infecção, mesmo sem tratamento, não sendo os parasitas detectados mediante microscopia na fase crônica.

Primeira opção de método diagnóstico em caso de reativação.

Resultado

tripomastigotas móveis

microscopia: esfregaço de sangue espesso

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Útil na fase aguda da doença de Chagas.

Esfregaços corados de gota estendida e espessa também podem ser examinados para fins de diagnóstico. Entretanto, estes métodos apresentam sensibilidade mais baixa que outros métodos microscópicos.[13][24]

A parasitemia diminui em até 90 dias após a infecção, mesmo sem tratamento, não sendo detectado mediante microscopia na fase crônica.[34]

Comumente usado em combinação com medidas de controle da malária em regiões endêmicas de malária.[13]

[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Tripomastigotas metacíclicos do Trypanosoma cruzi em um esfregaço de sangue periférico preparado com coloração de GiemsaCentros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA (Centers for Disease Control and Prevention), Atlanta, Geórgia, EUA: Public Health Image Library ID # 3013 (Dr Mae Melvin, 1977) [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@5e287fb7

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formas tripomastigotas

ensaio de imunoadsorção enzimática com base no lisado do parasita

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Usado na fase crônica da doença.

Este método apresenta melhor sensibilidade que os métodos parasitológicos convencionais devido à baixa parasitemia na doença crônica.[13][24]

Os métodos sorológicos detectam quase 100% dos casos.[13][134] No entanto, nenhum ensaio apresenta isoladamente sensibilidade e especificidade suficientes para ser confiável por si só. Pelo menos dois testes subsequentes com base em antígenos ou técnicas diferentes são usados de maneira paralela para aumentar a precisão do diagnóstico. Quando os resultados são divergentes, pode-se realizar outro ensaio para confirmar o diagnóstico, podendo ser necessário repetir a amostragem.[34]

Resultado

título de anticorpos acima do limiar validado localmente

teste de anticorpos imunofluorescentes

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Usado na fase crônica da doença.

Nenhum ensaio apresenta isoladamente sensibilidade e especificidade suficientes para ser confiável por si só. No mínimo dois testes subsequentes com base em métodos ou antígenos diferentes são usados de forma combinada para aumentar a acurácia do diagnóstico laboratorial.

Em caso de resultados divergentes, pode-se utilizar um terceiro ensaio para confirmar o diagnóstico.[34]

Resultado

título de anticorpos acima do limiar validado localmente

teste de hemaglutinação indireta de anticorpos

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Opção de diagnóstico na fase crônica da doença.

Nenhum ensaio apresenta isoladamente sensibilidade e especificidade suficientes para ser confiável por si só. No mínimo dois testes subsequentes com base em métodos ou antígenos diferentes são usados de forma combinada para aumentar a acurácia do diagnóstico laboratorial.

Em caso de resultados divergentes, pode-se utilizar um terceiro ensaio para confirmar o diagnóstico.[34]

Resultado

título de anticorpos acima do limiar validado localmente

quimioluminescência

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Opção de diagnóstico na fase crônica da doença. Nenhum ensaio apresenta isoladamente sensibilidade e especificidade suficientes para serem confiáveis por si só. No mínimo dois testes subsequentes com base em métodos ou antígenos diferentes são usados de forma combinada para aumentar a precisão do diagnóstico laboratorial.[143]

Em caso de resultados divergentes, pode-se utilizar um terceiro ensaio para confirmar o diagnóstico.

Resultado

título de anticorpos acima do limiar validado localmente

ensaio de radioimunoprecipitação

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Opção de rastreamento sorológico nos EUA para confirmar os testes reativos de rastreamento pelo sangue. Também utilizado no diagnóstico da doença em fase crônica. Nenhum ensaio apresenta isoladamente sensibilidade e especificidade suficientes para ser confiável por si só. No mínimo dois testes subsequentes com base em métodos ou antígenos diferentes são usados de forma combinada para aumentar a acurácia do diagnóstico laboratorial.[143]

Em caso de resultados divergentes, pode-se utilizar um terceiro ensaio para confirmar o diagnóstico.

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título de anticorpos acima do limiar validado localmente

Western Blot

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A reatividade cruzada entre o T. cruzi e espécies de Leishmania no sorodiagnóstico da doença de Chagas é bem conhecida. O teste de Western Blot, preparado com os antígenos excretado e secretado por tripomastigotas do T. cruzi, é usado como um teste de referência.[144][145]

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positivo para Trypanosoma cruzi

reação em cadeia da polimerase

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Quando disponível, a reação em cadeia da polimerase também é um teste de alta sensibilidade em casos de infecção aguda e pode indicar o aumento da carga parasitária antes que os parasitas possam ser detectados por microscopia. Não é recomendada para o diagnóstico da doença crônica, mas pode ser usada para a detecção precoce da reativação em pacientes imunocomprometidos.[2]

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evidência de ácido desoxirribonucleico (DNA) do Trypanosoma cruzi

urinálise

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O exame de sedimento urinário é útil para avaliar a função renal na fase aguda da doença de Chagas.

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sedimento ativo

gonadotropina coriônica humana subunidade beta (beta-hCG) sérica ou urinária

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A situação de gravidez determina a seleção de medicamentos antiparasitários. Todas as mulheres em idade fértil devem ser submetidas a este teste antes do tratamento.

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positivos ou negativos

eletrocardiograma (ECG) com um traçado eletrocardiográfico da derivação II de 30 segundos

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Fase aguda da doença: taquicardia sinusal, baixa voltagem do intervalo QRS, prolongamento dos intervalos PR e/ou QT e alterações primárias na onda T são alterações comuns. Extrassístoles ventriculares, fibrilação atrial ou bloqueio completo de ramo direito podem indicar desfecho fatal.

Fase crônica da doença: distúrbios da condução (principalmente bloqueio completo do ramo direito associado ao hemibloqueio anterior esquerdo), bradicardia sinusal, alterações da repolarização primária e inespecífica, ondas Q, bloqueio atrioventricular, QRS de baixa voltagem, batimentos ventriculares prematuros e fibrilação atrial são comuns.

O ECG volta ao normal em alguns meses com tratamento específico ou com a evolução da doença, podendo permanecer normal por muitos anos na forma indeterminada da doença.[62]

Em pacientes assintomáticos com alterações inespecíficas ao ECG, outras avaliações devem ser decididas caso a caso.

Os principais preditores de morte súbita são distúrbio ventricular, taquicardia ventricular não sustentada ou sustentada ao ECG em repouso ou ao monitoramento ambulatorial, distúrbio grave do nó sinusal e bloqueio atrioventricular de grau elevado.[135][136][137][Figure caption and citation for the preceding image starts]: Eletrocardiograma (ECG) evidenciando bloqueio completo do ramo direito e hemibloqueio anterior esquerdoGrupo de Estudo em Correlação Anátomo-Clínica, Clínica Médica, Pontifícia Universidade Católica de Campinas, São Paulo, Brasil (uso autorizado) [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@64aa9f1e

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anormal

radiografia torácica

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A área cardíaca apresenta-se normal em pelo menos metade dos casos. O aumento global leve ou moderado da área cardíaca é comum, sendo resultante do comprometimento cardíaco. As áreas pleuropulmonares em geral encontram-se desimpedidas, podendo, porém, ocorrer derrame pleural nos casos de insuficiência cardíaca.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Radiografia torácica: cardiomiopatia, dilatação cardíacaGrupo de Estudo em Correlação Anátomo-Clínica, Clínica Médica, Pontifícia Universidade Católica de Campinas, São Paulo, Brasil (uso autorizado) [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@16772b27

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hipertrofia da área cardíaca, derrame pleural

esofagografia baritada

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Indicado apenas em caso de sintomas gastrointestinais. Após a esofagografia baritada, as radiografias devem ser realizadas em 10 segundos, 5 e 10 minutos.[146][147][Figure caption and citation for the preceding image starts]: Esofagografia baritada demonstrando dilatação do esôfagoGrupo de Estudo em Correlação Anátomo-Clínica, Clínica Médica, Pontifícia Universidade Católica de Campinas, São Paulo, Brasil (uso autorizado) [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@527c2a40

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acalasia

enema de bário

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Indicado apenas em caso de sintomas gastrointestinais.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Enema de bário demonstrando dilatação excessiva do cólon sigmoideGrupo de Estudo em Correlação Anátomo-Clínica, Clínica Médica, Pontifícia Universidade Católica de Campinas, São Paulo, Brasil (uso autorizado) [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@1e1f6215

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megacólon

Investigações a serem consideradas

cultura (sangue e líquido cefalorraquidiano)

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Um método parasitológico indireto. A sensibilidade desse método é limitada pelo nível de parasitemia, sendo comuns os resultados falso-negativos. No entanto, sua especificidade é elevada. Inclui o uso de meio de cultura líquido especializado não disponível comercialmente.

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formas epimastigotas do Trypanosoma cruzi

xenodiagnóstico

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Método parasitológico indireto. É permitido que 30 a 40 insetos criados em laboratório sejam colocados para sugar direta ou indiretamente o sangue de uma pessoa supostamente portadora da doença de Chagas. Após 1 mês, o conteúdo intestinal dos insetos é extraído e examinado microscopicamente quanto à presença de parasitas.

A sensibilidade deste método é limitada pelo nível de parasitemia, sendo comuns os resultados falso-negativos. Porém, a especificidade do método é alta (de até 100%), o que permite a diferenciação entre as formas T. cruzi e T rangeli.

Os resultados não são disponibilizados a tempo para permitir decisões de manejo clínico em curto prazo.

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formas epimastigotas do Trypanosoma cruzi

análise do líquido cefalorraquidiano

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Estes resultados ocorrem em casos de meningoencefalite sem quaisquer sinais de efeito de massa (reativação).

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microbiológica: formas tripomastigotas móveis do Trypanosoma cruzi; ensaio citológico/bioquímico: células aumentadas, níveis normais de glicose e proteína

perfil de coagulação

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Indicado em caso de insuficiência hepática ou manifestações hemorrágicas.

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prolongamento do tempo de protrombina

ECG ambulatorial de 24 horas

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Pacientes com sintomas cardíacos que indicam arritmias (por exemplo, palpitações, pré-síncope ou síncope) ou alterações no ECG compatíveis com cardiopatia devem ser monitorados visando a detectar arritmias.

Os principais preditores de morte súbita são indicadores de disfunção ventricular, taquicardia ventricular no ECG de repouso ou no monitoramento ambulatorial, disfunção do nó sinusal e bloqueio atrioventricular de grau elevado.[34][148]

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bradiarritmias (bloqueio atrioventricular, bloqueio sinoatrial, disfunção do nó sinusal); taquiarritmias (taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada, fibrilação atrial ou flutter atrial)

teste ergométrico

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Pacientes com sintomas cardíacos ou alterações no ECG compatíveis com cardiopatia devem ser monitorados visando a identificar arritmias induzidas por esforço e avaliar a capacidade funcional e a resposta cronotrópica.

Os principais preditores de morte súbita são indicadores de disfunção ventricular, taquicardia ventricular no ECG de repouso ou no monitoramento ambulatorial, disfunção do nó sinusal e bloqueio atrioventricular de grau elevado.[34][148]

Resultado

fase aguda: alteração na onda T, intervalo PR prolongado, taquicardia sinusal, baixa voltagem do intervalo QRS; fase crônica: bradicardia, disfunção no nó sinusal, taquicardia ventricular emparelhada, fibrilação atrial, flutter atrial, bloqueio do ramo esquerdo, baixa voltagem do QRS, ondas Q e bloqueio de ramo direito

ecocardiografia

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Indicada em pacientes com evidências clínicas, radiológicas ou ecocardiográficas de distúrbio cardíaco funcional. Um exame importante, levando em conta a alta frequência de derrame pericárdico em pacientes com fase aguda da doença de Chagas e disfunção miocárdica em pacientes com cardiomiopatia relacionada à fase crônica da doença de Chagas.

Pode demonstrar função bioventricular comprometida e contratilidade da parede e estruturas cardíacas anormais.[4][14]

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fase aguda: derrame pericárdico e disfunção miocárdica transitória; fase crônica: disfunção biventricular com padrão difuso ou segmentar (mais frequente), com aneurisma característico

manometria esofágica

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Empregado para avaliar a extensão e a intensidade do comprometimento do peristaltismo. Detecta alterações mais sutis, podendo ser indicada caso os resultados de exames contrastados se mostrem inconclusivos.[149][150][151][152][153]

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motilidade esofágica deficiente

endoscopia digestiva alta

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Usado em casos com dor epigástrica intensa refratária para tratamento específico. Também útil na investigação de hematêmese, vômito persistente, disfagia ou anemia. A endoscopia digestiva alta não é indicada para o diagnóstico de megaesôfago.

Pacientes com motilidade esofágica comprometida têm aumento do risco de apresentar esofagite de refluxo e carcinoma esofágico, podendo ser indicado o rastreamento dessas doenças, especialmente caso tenha havido alterações de sintomas.[34]

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inflamação, sangramento

tomografia computadorizada (TC)/ressonância nuclear magnética (RNM) craniana

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Usadas em caso de suspeita de meningoencefalite na fase aguda da doença grave ou doença de reativação em pacientes imunossuprimidos.

Também podem ser usadas para avaliar o AVC isquêmico cardioembólico em pacientes com doença em fase crônica com comprometimento cardíaco.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Ressonância nuclear magnética (RNM) cranioencefálica de paciente com síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) e reativação da doença de Chagas no sistema nervoso central (SNC)Grupo de Estudos em Doença de Chagas (GEDoCH), Departamento de Clínica médica, Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Estadual de Campinas, São Paulo, Brasil (uso autorizado) [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@45359e2d[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Ressonância nuclear magnética (RNM) cranioencefálica de paciente com síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) e reativação da doença de Chagas no sistema nervoso central (SNC)Grupo de Estudos em Doença de Chagas (GEDoCH), Departamento de Clínica médica, Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Estadual de Campinas, São Paulo, Brasil (uso autorizado) [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@69c54db3

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lesões hipodensas pseudotumorais únicas ou múltiplas (meningoencefalite); lesões hipodensas (AVC isquêmico cardioembólico)

ressonância nuclear magnética (RNM) cardíaca

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Indicada para pacientes selecionados com cardiomiopatia de Chagas para avaliar a extensão da fibrose, quando disponível.[2]

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fibrose

teste de medicina nuclear

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Indicado para avaliar a função biventricular quando a ecocardiografia é inadequada, se disponível, e quando desejável avaliar a perfusão miocárdica ou inervação simpática.[2]

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disfunção miocárdica

cateterismo cardíaco e angiografia coronariana

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Podem ser necessários em pacientes com sintomas incapacitantes, similares à angina, para descartar doença arterial coronariana concomitante. O cateterismo cardíaco direito deve ser realizado em pacientes com insuficiência cardíaca avançada para avaliar a viabilidade do transplante cardíaco.[2]

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anormalidades nos vasos coronários

Novos exames

imunocromatografia

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Os testes de imunocromatografia para a doença de Chagas, como os testes diagnósticos rápidos ou ensaios de fluxo lateral, são novas investigações que foram desenvolvidas e têm sido utilizadas para o diagnóstico da doença de Chagas.[140]

Os testes diagnósticos rápidos foram desenvolvidos como uma alternativa fácil de usar aos testes convencionais. Embora tenham alta validade para o diagnóstico da doença de Chagas crônica, eles ainda não são utilizados para esse fim.[141] A utilização dos testes diagnósticos rápidos está limitada ao rastreamento diagnóstico em campo. Se o teste for positivo, é necessária a confirmação com outros testes sorológicos.

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título de anticorpos acima do limiar validado localmente

kits comerciais de reação em cadeia da polimerase (PCR)

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Estão disponíveis kits comerciais de reação em cadeia da polimerase para a detecção e quantificação do T. cruzi em amostras de sangue.[142] Os kits poderão se tornar um teste padrão para o diagnóstico molecular nos países endêmicos no futuro.

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evidência de ácido desoxirribonucleico (DNA) do Trypanosoma cruzi

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