As estratégias de tratamento para as distonias são altamente dependentes da idade de início e da região do corpo afetada.
A todos os pacientes, uma fisioterapia regular, imobilizadores funcionais e alongamento são recomendados para aliviar a dor e prevenir contraturas.[37]Sadnicka A, Meppelink AM, Kalinowski A, et al. Dystonia. BMJ. 2022 Apr 11;377:e062659.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9070304
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35410890?tool=bestpractice.com
Os pacientes com distonia adquirida (por exemplo, doença de Wilson ou doença de Parkinson) e uma causa subjacente tratável devem receber um tratamento adequado que seja específico a suas doenças.
Reações distônicas agudas
O início agudo da distonia é raro e, na maioria dos casos, é causado por exposição a agentes antidopaminérgicos. A avaliação inicial no pronto-socorro deve incluir avaliação das vias aéreas.[46]Queensland Ambulance Service. Medical/acute dystonic reaction. Apr 2016 [internet publication].
https://www.ambulance.qld.gov.au/docs/clinical/cpg/CPG_Acute%20dystonic%20reaction.pdf
Se a exposição a agentes antidopaminérgicos for confirmada, administre difenidramina ou benzatropina intravenosa, e repita se nenhum efeito for observado. Alguns pacientes com distonia generalizada mal controlada podem desenvolver um agravamento agudo, o qual pode ser grave e representar risco de vida. Caso suspeite de síndrome neuroléptica maligna, hipertermia maligna, síndrome serotoninérgica ou outra alteração aguda infecciosa, metabólica ou tóxica sobrepostas como causa do agravamento agudo, o tratamento deverá ser direcionado para essas etiologias subjacentes. Consulte Síndrome neuroléptica maligna (Abordagem de tratamento); Hipertermia maligna (Abordagem de tratamento); Síndrome serotoninérgica (Abordagem de tratamento).
Distonias generalizadas
É importante estabelecer se os pacientes com distonia generalizada respondem à terapia dopaminérgica. Um ensaio terapêutico de levodopa com um inibidor da descarboxilase (carbidopa) deve ser administrado, o que determinará se o paciente apresenta distonia dopa-responsiva (DDR).[37]Sadnicka A, Meppelink AM, Kalinowski A, et al. Dystonia. BMJ. 2022 Apr 11;377:e062659.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9070304
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35410890?tool=bestpractice.com
A capacidade de resposta deve ser aparente dentro de alguns dias a semanas.[39]Albanese A, Asmus F, Bhatia KP, et al. EFNS guidelines on diagnosis and treatment of primary dystonias. Eur J Neurol. 2011 Jan;18(1):5-18.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1468-1331.2010.03042.x
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[47]Nygaard TG, Marsden CD, Fahn S. Dopa-responsive dystonia: long-term treatment response and prognosis. Neurology. 1991 Feb;41(2 ( Pt 1)):174-81.
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A DDR geralmente se apresenta na infância (a DDR pode compreender 5% a 10% da distonia com início na infância), mas os adultos também podem responder ao tratamento.[3]Tarsy D, Simon DK. Dystonia. N Engl J Med. 2006 Aug 24;355(8):818-29.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16928997?tool=bestpractice.com
Alguns pacientes com outras formas de distonia podem ainda responder à levodopa, mas geralmente menos e precisarão de doses maiores que pacientes com DDR.
Em uma minoria de pacientes, a levodopa exacerba a distonia.
Se a distonia não melhorar com a administração de levodopa por ao menos 4 semanas, a base da terapia sintomática oral deverá consistir em uma terapia anticolinérgica. Observou-se, em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, que o triexifenidil produz uma melhora de 50% na classificação da distonia.[48]Burke RE, Fahn S, Marsden CD. Torsion dystonia: a double-blind, prospective trial of high-dosage trihexyphenidyl. Neurology. 1986 Feb;36(2):160-4.
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Acredita-se que os anticolinérgicos em geral sejam mais efetivos nas crianças que nos adultos, embora isso possa resultar do fato de que doses maiores são toleradas mais facilmente pelas crianças.[49]Bhidayasiri R, Tarsy D. Treatment of dystonia. Exp Rev Neurotherap. 2006 Jun;6(6):863-86.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16784410?tool=bestpractice.com
Medicamentos antiespasmódicos podem ser administrados com a levodopa ou o triexifenidil. O baclofeno por via oral demonstrou eficácia na melhora da marcha em alguns pacientes com mutações em TOR1A (também conhecido como DYT1), embora não exista nenhum ensaio clínico randomizado e controlado que investigue seu uso.[50]Greene P. Baclofen in the treatment of dystonia. Clin Neuropharmacol. 1992 Aug;15(4):276-88.
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Clonazepam ou zonisamida também podem ser úteis, especialmente na distonia mioclônica.[49]Bhidayasiri R, Tarsy D. Treatment of dystonia. Exp Rev Neurotherap. 2006 Jun;6(6):863-86.
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[51]Hainque E, Vidailhet M, Cozic N, et al. A randomized, controlled, double-blind, crossover trial of zonisamide in myoclonus-dystonia. Neurology. 2016 May 3;86(18):1729-35.
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Propôs-se o uso do baclofeno intratecal nos casos de distonia secundária quando associada a espasticidade, e ele também pode ser considerado nas crianças com distonia associada a paralisia cerebral.[52]Roubertie A, Mariani LL, Fernandez-Alvarez E, et al. Treatment for dystonia in childhood. Eur J Neurol. 2012 Oct;19(10):1292-9.
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[53]Fehlings D, Brown L, Harvey A, et al. Pharmacological and neurosurgical interventions for managing dystonia in cerebral palsy: a systematic review. Dev Med Child Neurol. 2018 Apr;60(4):356-66.
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Embora o triexifenidil, a levodopa e a estimulação cerebral profunda do globo pálido tenham sido explorados para a distonia relacionada à paralisia cerebral, há poucas evidências que apoiem um benefício geral.[54]National Institute for Health Care and Excellence. Cerebral palsy in adults. Jan 2019 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng119
[55]Harvey AR, Baker LB, Reddihough DS, et al. Trihexyphenidyl for dystonia in cerebral palsy. Cochrane Database Syst Rev. 2018 May 15;5(5):CD012430.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29763510?tool=bestpractice.com
Distonias focais
A maioria das distonias focais em adultos e crianças não responde a medicamentos por via oral, como o triexifenidil e a levodopa, de modo que a toxina botulínica geralmente é o tratamento de primeira linha.[39]Albanese A, Asmus F, Bhatia KP, et al. EFNS guidelines on diagnosis and treatment of primary dystonias. Eur J Neurol. 2011 Jan;18(1):5-18.
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Diversos ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo sobre diversos distúrbios do movimento demonstraram a eficácia da toxina botulínica na redução da gravidade da distonia, assim como da dor e da incapacidade, e em uma melhora em medidas de qualidade de vida.[56]Zoons E, Dijkgraaf MG, Dijk JM, et al. Botulinum toxin as treatment for focal dystonia: a systematic review of the pharmaco-therapeutic and pharmaco-economic value. J Neurol. 2012 Dec;259(12):2519-26.
https://link.springer.com/article/10.1007/s00415-012-6510-x
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[57]Duarte GS, Rodrigues FB, Marques RE, et al. Botulinum toxin type A therapy for blepharospasm. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Nov 19;11(11):CD004900.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD004900.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33211907?tool=bestpractice.com
As melhores evidências que existem estão relacionadas à distonia cervical.[58]Charles D, Brashear A, Hauser RA, et al. Efficacy, tolerability, and immunogenicity of onabotulinumtoxina in a randomized, double-blind, placebo-controlled trial for cervical dystonia. Clinic Neuropharmacol. 2012 Sep-Oct;35(5):208-14.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22948497?tool=bestpractice.com
[59]Colosimo C, Tiple D, Berardelli A. Efficacy and safety of long-term botulinum toxin treatment in craniocervical dystonia: a systematic review. Neurotox Res. 2012 Nov;22(4):265-73.
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[60]Simpson DM, Hallett M, Ashman EJ, et al. Practice guideline update summary: botulinum neurotoxin for the treatment of blepharospasm, cervical dystonia, adult spasticity, and headache. Report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2016 Apr 18;86(19):1818-26.
http://n.neurology.org/content/86/19/1818.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27164716?tool=bestpractice.com
[61]Rodrigues FB, Duarte GS, Marques RE, et al. Botulinum toxin type A therapy for cervical dystonia. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Nov 12;11(11):CD003633.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD003633.pub4/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33180963?tool=bestpractice.com
[
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What are the benefits and harms of botulinum toxin type B in people with cervical dystonia?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1331/fullMostre-me a resposta Uma revisão Cochrane encontrou uma redução significativa e clinicamente relevante no comprometimento específico da distonia cervical e na dor após uma única sessão de tratamento com toxina botulínica do tipo A.[61]Rodrigues FB, Duarte GS, Marques RE, et al. Botulinum toxin type A therapy for cervical dystonia. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Nov 12;11(11):CD003633.
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A toxina botulínica está disponível em dois sorotipos: tipo A e tipo B. As doses dependem do tamanho do músculo a ser injetado e do sorotipo utilizado.[62]Dressler D, Altavista MC, Altenmueller E, et al. Consensus guidelines for botulinum toxin therapy: general algorithms and dosing tables for dystonia and spasticity. J Neural Transm (Vienna). 2021 Mar;128(3):321-35.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7969540
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33635442?tool=bestpractice.com
O encaminhamento a um neurologista especialista em distúrbios do movimento e injeção de toxina botulínica é altamente recomendado ao se considerar o tratamento para distonia cervical, blefaroespasmo, disfonia espasmódica, cãibra dos escritores, ou distonia focal dos membros inferiores.
A estimulação elétrica nervosa transcutânea (TENS) mostrou-se útil no tratamento da cãibra dos escritores, e a fonoterapia pode ser útil como adjuvante à toxina botulínica para a distonia da laringe.[63]Delnooz CC, Horstink MW, Tijssen MA, et al. Paramedical treatment in primary dystonia: a systematic review. Mov Disord. 2009 Nov 15;24(15):2187-98.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19839012?tool=bestpractice.com
Uma tentativa com levodopa em vez de toxina botulínica pode ser administrada para os adultos com distonia do pé isolada, especialmente se houver sinais sutis de parkinsonismo. O triexifenidil (na dose máxima tolerada) é uma opção secundária para a distonia do pé isolada.
Distonias refratária ao tratamento, generalizadas, segmentar e focais
A estimulação cerebral profunda (ECP) do globo pálido interno pode ser usada nos casos em que os medicamentos por via oral ou a toxina botulínica tiverem falhado em melhorar a distonia.
A ECP é aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA sob uma isenção de dispositivo humanitário para o tratamento de distonia cervical generalizada, segmentar primária ou hemidistonia. Acredita-se que a ECP restaure taxas e padrões de disparo anormais no principal núcleo de fluxo dos gânglios da base para o córtex motor. Uma revisão Cochrane revelou que a ECP pode melhorar a capacidade funcional e reduzir a gravidade dos sintomas em adultos com distonia cervical, segmentar ou generalizada moderada a grave e pode melhorar a qualidade de vida em adultos com distonia generalizada ou segmentar, embora a evidência seja de baixa qualidade.[64]Rodrigues FB, Duarte GS, Prescott D, et al. Deep brain stimulation for dystonia. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 10;1(1):CD012405.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012405.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30629283?tool=bestpractice.com
A ECP do núcleo subtalâmico mostrou algum benefício em pacientes com distonia do pododáctilo relacionada à doença de Parkinson.[65]Laurencin C, Montaut S, Vial C, et al. Toe dystonia in Parkinson's disease: Impact of subthalamic nucleus deep brain stimulation. J Neurol Sci. 2018 Sep 15;392:65-8.
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Os seguintes fatores podem afetar a taxa de sucesso da ECP: a duração da distonia antes da ECP, o estado da mutação em TOR1A (também conhecido como DYT1), a gravidade da doença e se a distonia é idiopática ou adquirida.[66]Isaias IU, Alterman RL, Tagliati M. Outcome predictors of pallidal stimulation in patients with primary dystonia: the role of disease duration. Brain. 2008 Jul;131(Pt 7):1895-902.
https://academic.oup.com/brain/article/131/7/1895/389683
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[67]Krauss JK, Loher TJ, Weigel R, et al. Chronic stimulation of the globus pallidus internus for treatment of non-dYT1 generalized dystonia and choreoathetosis: 2-year follow up. J Neurosurg. 2003 Apr;98(4):785-92.
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Embora os dados sejam ambíguos, há várias séries de casos indicando que as distonias idiopáticas podem ter maior probabilidade do que a distonia adquirida de responder a um grau clinicamente significativo, com exceção das distonias tardias, que parecem responder muito bem à ECP do globo pálido interno.[68]Starr PA, Turner RS, Rau G, et al. Microelectrode-guided implantation of deep brain stimulators into the globus pallidus internus for dystonia: techniques, electrode locations, and outcomes. J Neurosurg. 2006 Apr;104(4):488-501.
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[69]Andrews C, Aviles-Olmos I, Hariz M, et al. Which patients with dystonia benefit from deep brain stimulation? A metaregression of individual patient outcomes. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010 Dec;81(12):1383-9.
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Diretrizes de consenso para a seleção de pacientes sugerem que não há, atualmente, evidências suficientes para incluir ou excluir candidatos com base em idade, duração da doença ou procedimentos ablativos prévios.[70]Bronte-Stewart H, Taira T, Valldeoriola F, et al. Inclusion and exclusion criteria for DBS in dystonia. Mov Disord. 2011 Jun;26 Suppl 1:S5-16.
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O encaminhamento a um centro de neurocirurgia especializado em implantação de ECP em distonia é altamente recomendado, especialmente no caso de crianças, para quem o encaminhamento precoce pode ser um fator de um desfecho bem-sucedido.[71]DiFrancesco MF, Halpern CH, Hurtig HH, et al. Pediatric indications for deep brain stimulation. Childs Nerv Syst. 2012 Oct;28(10):1701-14.
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