Algoritmo de tratamiento

Orientación de confianza

ebpracticenet le insta a dar prioridad a las siguientes guías de práctica clínica locales:

Chronisch nierlijden (multidisciplinaire aanpak)Publicado por: WORELPublicado por última vez: 2017GPC pluridisciplinaire sur la néphropathie chronique (IRC)Publicado por: Groupe de travail Développement de recommandations de première lignePublicado por última vez: 2017

Tenga en cuenta que las formulaciones/vías y dosis pueden diferir entre los nombres y marcas de los fármacos, las fórmulas de los fármacos o las localizaciones. Las recomendaciones de tratamiento son específicas para cada grupo de pacientes: ver aviso legal

Agudo

TFG categoría G1 a G2 sin uremia

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Primera línea – 

inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o antagonista de los receptores de la angiotensina II

Se ha demostrado que varias clases de fármacos ralentizan la progresión de la ERC. El bloqueo del sistema renina-angiotensina y los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) (p. ej., empagliflozina, canagliflozina, dapagliflozina) pueden preservar la función renal al reducir la presión intraglomerular independientemente de la presión arterial (PA) y el control glucémico.[57][58][59]

El Joint National Committee 8 de 2014 redefinió el objetivo de PA para los pacientes con ERC como <140/90 mmHg, dada la evidencia de los ensayos clínicos de que esto se asocia con el menor riesgo de resultados cardiovasculares y mortalidad.[77] Sin embargo, la guía de práctica clínica del American College of Cardiology/American Heart Association de 2017 recomienda que los adultos con hipertensión y enfermedades renales crónicas deben ser tratados con un objetivo de presión arterial inferior a 130/80 mmHg.[78] La guía Kidney Disease: Improving Global Outcomes recomienda un objetivo de la presión arterial sistólica objetivo inferior a 120 mmHg, si se tolera, en pacientes con ERC, con y sin diabetes, y que no reciben diálisis.[58]

En los ensayos clínicos en la enfermedad renal diabética y no diabética se ha demostrado que los IECA o los antagonistas de los receptores de la angiotensina II son fármacos de primera línea para controlar la presión arterial y reducir la proteinuria en esta población.

La evidencia del uso combinado de IECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II en la ERC es controvertida. Aunque la evidencia clínica actual no respalda el uso rutinario de IECA y de antagonistas de los receptores de la angiotensina II en combinación para el tratamiento de la ERC, en ocasiones se administra a pacientes con síndromes nefróticos y glomerulonefritis para reducir la proteinuria.[85]

Las dos clases de fármacos se pueden asociar con hiperpotasemia e insuficiencia renal aguda, con mayor frecuencia en personas de edad avanzada, en personas con una tasa de filtración glomerular (TFG) estimada <30 mL/minuto/1.73 m² y con el uso de fármacos de acción más prolongada. Estas complicaciones suelen ser reversibles con la suspensión de la medicación y el tratamiento adecuado.

Las dosis deben ser bajas inicialmente y ajustarse gradualmente según la respuesta clínica.

Opciones primarias

lisinopril: 2.5 a 5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, la dosis máxima depende del grado de insuficiencia

O

ramipril: 1.25 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, la dosis máxima depende del grado de insuficiencia

O

enalapril: 2.5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, la dosis máxima depende del grado de insuficiencia

O

perindopril: 2 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, la dosis máxima depende del grado de insuficiencia

O

trandolapril: 0.5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, la dosis máxima depende del grado de insuficiencia

O

captopril: 12.5 a 25 mg por vía oral de dos a tres veces al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, la dosis máxima depende del grado de insuficiencia

O

losartán: 50 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 100 mg/día

O

irbesartán: 75 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 300 mg/día

O

telmisartán: 20 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 80 mg/día

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Considerar – 

dapagliflozina

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

La dapagliflozina, un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2), se ha aprobado en Europa y Estados Unidos para el tratamiento de la ERC en adultos con riesgo de progresión (para reducir el riesgo de disminución sostenida de la tasa de filtración glomerular estimada [TFG estimada], la enfermedad renal terminal, la muerte cardiovascular y el ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca). Puede utilizarse en combinación con un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de la angiotensina II.

Su uso reduce significativamente el riesgo relativo de empeoramiento de la función renal en pacientes con ERC en los estadios 2 a 4. El ensayo DAPA-ERC sobre dapagliflozina incluyó a adultos con ERC (categoría TFG G2-G4, TFG estimada 25-75 mL/minuto/1.73 m²), con o sin diabetes de tipo 2, y confirmó que los efectos renoprotectores de la dapaglifozina eran independientes del estado de la diabetes.[60]

En los pacientes con diabetes que no estén ya en tratamiento con un inhibidor de SGLT2 con beneficios cardiovasculares y renales conocidos para el control glucémico, la dapagliflozina debe considerarse como un fármaco preservador del riñón.

El uso de los inhibidores de SGLT2 está contraindicado en pacientes con una TFG estimada de <30 mL/min/1.73 m², incluyendo pacientes con nefropatía terminal que están en diálisis.[72]

Opciones primarias

dapagliflozina: 10 mg por vía oral una vez al día

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más – 

estatina

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Se ha demostrado que el tratamiento con estatinas tiene efectos cardioprotectores en pacientes con ERC.[87][88][89][90] En las personas que no se han sometido a diálisis, el uso de estatinas en un metanálisis amplio, dio lugar a la reducción de la mortalidad por cualquier causa en un 21% (riesgo relativo [RR] 0.79, intervalo de confianza [IC] del 95%, de 0.69 a 0.91) y de la mortalidad cardiovascular en un 23% (RR 0.77, IC del 95%, de 0.69 a 0.87).[91]

Los objetivos de tratamiento para colesterol total y lipoproteína de baja densidad (LDL) para pacientes con ERC no se han establecido bien en los ensayos clínicos. Como tal, la guía de práctica clínica 'Kidney Disease: Improving Global Outcomes' recomienda que los pacientes con una ERC ≥50 años o aquellos con un alto riesgo de mortalidad cardiovascular, que no estén en diálisis, sean tratados con una estatina, sin necesidad de un seguimiento rutinario para comprobar los valores de lípidos, o para cambiar los regímenes de dosis de los medicamentos en base a objetivos establecidos (es decir, un enfoque de "tratar y olvidar").[61]

El tratamiento con estatinas se ha asociado a la disfunción hepática y la miopatía, y se debe controlar en pacientes con ERC.

Opciones primarias

simvastatina: 20-40 mg por vía oral una vez al día

O

pravastatina: 40 mg por vía oral una vez al día

O

rosuvastatina: 5-10 mg por vía oral una vez al día

O

atorvastatina: 10-20 mg por vía oral una vez al día

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Considerar – 

tratamiento antihipertensivo adicional

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Deben añadirse otras clases de agentes antihipertensivos (p. ej., diuréticos tiazídicos o similares a los tiazídicos, betabloqueantes, etc.) cuando no se alcance la presión arterial objetivo con el uso de un inhibidor de la ECA o un antagonista de los receptores de la angiotensina II, o si existen otras indicaciones clínicas específicas, como los betabloqueantes para la angina de pecho.[58]

La finerenona, un antagonista selectivo de los receptores mineralocorticoides no esteroideos, reduce el avance de la enfermedad renal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y ERC conocida.[86] La Administración de Medicamentos y Alimentos de EE.UU. ha aprobado la finerenona para reducir el riesgo de deterioro de la función renal, la insuficiencia renal, la muerte cardiovascular, los infartos de miocardio no mortales y el ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca en adultos con ERC asociada a la diabetes de tipo 2.

Opciones primarias

clortalidona: 12.5 a 25 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 50 mg/día

o

hidroclorotiazida: 12.5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 50 mg/día

O

atenolol: 25 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 25-50 mg/día

O

metoprolol: 25 mg por vía oral (liberación prolongada) una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 100 mg/día

O

nifedipino: 30-60 mg por vía oral (liberación prolongada) una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 90 mg/día (120 mg/día para algunas marcas)

O

amlodipino: 5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 10 mg/día

O

felodipino: 2.5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 20 mg/día

O

finerenona: 20 mg por vía oral una vez al día

O

espironolactona: 12.5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis según la respuesta, máximo 200 mg/día administrados en 2-4 tomas fraccionadas

Opciones secundarias

hidralazina: 10 mg por vía oral de tres a cuatro veces al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 300 mg/día

O

minoxidil: 5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 40 mg/día

O

clonidina: 0.1 mg por vía oral (liberación inmediata) dos veces al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 0.6 mg/día

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Considerar – 

control glucémico

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

En los pacientes con diabetes, los objetivos glucémicos deben ser individualizados. La enfermedad renal: Improving Global Outcomes (KDIGO) recomiendan un objetivo de HbA1c entre <6.5% y <8.0% para pacientes con diabetes y enfermedad renal crónica que no reciben diálisis. Un objetivo más bajo (p. ej., <6.5% o <7.0%) puede ser adecuado para las personas en las que la prevención de complicaciones es el objetivo principal, mientras que un objetivo más alto (p. ej., <7.5% o <8.0%) puede ser preferible en aquellos con multimorbilidad o con una mayor carga de hipoglucemia.[20] En los pacientes con diabetes y enfermedades renales crónicas, existe el riesgo de hipoglucemia, debido a la alteración de la depuración renal de los medicamentos, como la insulina (dos tercios de la insulina son degradados por el riñón) o las sulfonilureas, y debido a la alteración de la gluconeogénesis renal.

Los pacientes con diabetes de tipo 1 requieren tratamiento con insulina, independientemente de si están recibiendo diálisis o no.

Algunos medicamentos antihiperglucémicos específicos utilizados por los pacientes con diabetes de tipo 2 reducen significativamente la mortalidad por todas las causas o la mortalidad cardiovascular, o bien los eventos cardiovasculares importantes o las complicaciones renales en algunos subgrupos de pacientes, y deben considerarse independientemente de los objetivos de la HbA1c.[57][64][65][66][67]

Existen evidencias de que el uso de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) (p. ej., empagliflozina, canagliflozina, dapagliflozina) previene resultados renales graves (p. ej., diálisis, trasplante o muerte por enfermedad renal) en personas con diabetes tipo 2.[68][60] Los inhibidores de SGLT2, además de reducir la hiperglucemia, presentan beneficios renales a través de efectos independientes sobre la reabsorción de la glucosa en los tubos renales, el peso, la presión sanguínea, la presión intraglomerular, la albuminuria y la pérdida lenta de tasa de filtración glomerular (TFG).[69][70] El uso de los inhibidores de SGLT2 no se recomienda generalmente en pacientes con una TFG estimada <45 mL/min/1.73 m² (<60 mL/minuto/1.73 m² para el ertugliflozin); sin embargo, el ensayo CREDENCE incluyó pacientes con una TFG estimada de 30 a 90 mL/min/1.73m² m² y demostró un menor riesgo de insuficiencia renal y eventos cardiovasculares.[71] El uso de los inhibidores de SGLT2 está contraindicado en pacientes con una TFG estimada de <30 mL/min/1.73 m², incluyendo pacientes con nefropatía terminal que están en diálisis.[72] Si se requiere un control glucémico adicional para los pacientes que ya están en tratamiento con dapagliflozina como fármaco preservador del riñón, debe seleccionarse un fármaco de uno de los otros grupos.

Como clase de fármacos, los agonistas del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) tienen efectos beneficiosos sobre los resultados cardiovasculares, de mortalidad y renales en pacientes con diabetes tipo 2.[73] La experiencia con los agonistas del GLP-1 en pacientes con disfunción renal es limitada, por lo que estos fármacos deben utilizarse con precaución.[74] La liraglutida, albiglutida, dulaglutida y semaglutida no se excretan por vía renal y son los agentes preferidos en esta clase.

Los estudios informan que los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) son renoprotectores, pero no tienen un beneficio cardiovascular.[75][76] Algunos inhibidores de la DPP-4 requieren un ajuste de la dosis en la insuficiencia renal.

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Segunda línea – 

antagonista de los canales de calcio no dihidropiridínico

Los inhibidores IECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II son el tratamiento superior para los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC).

Si estos medicamentos deben suspenderse debido a efectos adversos como tos, angioedema, disminución hemodinámica en la función renal y/o hiperpotasemia, se ha demostrado que los antagonistas de los canales de calcio no dihidropiridínicos provocan más efectos de disminución de la proteinuria que otros antihipertensivos.[120]

Opciones primarias

diltiazem: 120 mg por vía oral (liberación prolongada) una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 360 mg/día

O

verapamilo: 120 mg por vía oral (liberación prolongada) una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 360 mg/día

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Considerar – 

dapagliflozina

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

La dapagliflozina, un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2), se ha aprobado en Europa y Estados Unidos para el tratamiento de la ERC en adultos con riesgo de progresión (para reducir el riesgo de disminución sostenida de la tasa de filtración glomerular estimada [TFG estimada], la enfermedad renal terminal, la muerte cardiovascular y el ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca).

Su uso reduce significativamente el riesgo relativo de empeoramiento de la función renal en pacientes con ERC en los estadios 2 a 4. El ensayo DAPA-ERC sobre dapagliflozina incluyó a adultos con ERC (categoría TFG G2-G4, TFG estimada 25-75 mL/minuto/1.73 m²), con o sin diabetes de tipo 2, y confirmó que los efectos renoprotectores de la dapaglifozina eran independientes del estado de la diabetes.[60]

En los pacientes con diabetes que no estén ya en tratamiento con un inhibidor de SGLT2 con beneficios cardiovasculares y renales conocidos para el control glucémico, la dapagliflozina debe considerarse como un fármaco preservador del riñón.

El uso de los inhibidores de SGLT2 está contraindicado en pacientes con una TFG estimada de <30 mL/min/1.73 m², incluyendo pacientes con nefropatía terminal que están en diálisis.[72]

Opciones primarias

dapagliflozina: 10 mg por vía oral una vez al día

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más – 

estatina

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Se ha demostrado que el tratamiento con estatinas tiene efectos cardioprotectores en pacientes con ERC.[87][88][89][90] En las personas que no se han sometido a diálisis, el uso de estatinas en un metanálisis amplio, dio lugar a la reducción de la mortalidad por cualquier causa en un 21% (riesgo relativo [RR] 0.79, intervalo de confianza [IC] del 95%, de 0.69 a 0.91) y de la mortalidad cardiovascular en un 23% (RR 0.77, IC del 95%, de 0.69 a 0.87).[91]

Los objetivos de tratamiento para colesterol total y lipoproteína de baja densidad (LDL) para pacientes con ERC no se han establecido bien en los ensayos clínicos. Como tal, la guía de práctica clínica 'the Kidney Disease: Improving Global Outcomes' (KDIGO) recomienda que los pacientes con ERC que no se someten a diálisis inicien el tratamiento con una estatina sin necesidad de un seguimiento de rutina para controlar los valores de lípidos, o que cambien el régimen de tratamiento sobre la base de los objetivos establecidos (es decir, un enfoque de 'tratar y olvidar').[61]

El tratamiento con estatinas se ha asociado a la disfunción hepática y la miopatía, y se debe controlar en pacientes con ERC.

Opciones primarias

simvastatina: 20-40 mg por vía oral una vez al día

O

pravastatina: 40 mg por vía oral una vez al día

O

rosuvastatina: 5-10 mg por vía oral una vez al día

O

atorvastatina: 10-20 mg por vía oral una vez al día

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Considerar – 

tratamiento antihipertensivo adicional

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Deben añadirse otras clases de agentes antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos tiazídicos o similares a los tiazídicos, betabloqueantes, etc.) cuando no se alcance la presión arterial deseada con el uso de un bloqueador de los canales del calcio no dihidropiridínico, o si existen otras indicaciones clínicas específicas, como los betabloqueantes para la angina de pecho.[58]

La finerenona, un antagonista selectivo de los receptores mineralocorticoides no esteroideos, reduce el avance de la enfermedad renal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y ERC conocida.[86] La Administración de Medicamentos y Alimentos de EE.UU. ha aprobado la finerenona para reducir el riesgo de deterioro de la función renal, la insuficiencia renal, la muerte cardiovascular, los infartos de miocardio no mortales y el ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca en adultos con ERC asociada a la diabetes de tipo 2.

Opciones primarias

clortalidona: 12.5 a 25 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 50 mg/día

O

hidroclorotiazida: 12.5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 50 mg/día

O

atenolol: 25 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 25-50 mg/día

O

metoprolol: 25 mg por vía oral (liberación prolongada) una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 100 mg/día

O

nifedipino: 30-60 mg por vía oral (liberación prolongada) una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 90 mg/día (120 mg/día para algunas marcas)

O

amlodipino: 5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 10 mg/día

O

felodipino: 2.5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 20 mg/día

O

finerenona: 20 mg por vía oral una vez al día

O

espironolactona: 12.5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis según la respuesta, máximo 200 mg/día administrados en 2-4 tomas fraccionadas

O

aliskireno: 150 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 300 mg/día

Opciones secundarias

hidralazina: 10 mg por vía oral de tres a cuatro veces al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 300 mg/día

O

minoxidil: 5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 40 mg/día

O

clonidina: 0.1 mg por vía oral (liberación inmediata) dos veces al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 0.6 mg/día

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Considerar – 

control glucémico

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

En los pacientes con diabetes, los objetivos glucémicos deben ser individualizados. La enfermedad renal: Improving Global Outcomes (KDIGO) recomiendan un objetivo de HbA1c entre <6.5% y <8.0% para pacientes con diabetes y enfermedad renal crónica que no reciben diálisis. Un objetivo más bajo (p. ej., <6.5% o <7.0%) puede ser adecuado para las personas en las que la prevención de complicaciones es el objetivo principal, mientras que un objetivo más alto (p. ej., <7.5% o <8.0%) puede ser preferible en aquellos con multimorbilidad o con una mayor carga de hipoglucemia.[20] En los pacientes con diabetes y enfermedades renales crónicas, existe el riesgo de hipoglucemia, debido a la alteración de la depuración renal de los medicamentos, como la insulina (dos tercios de la insulina son degradados por el riñón) o las sulfonilureas, y debido a la alteración de la gluconeogénesis renal.

Los pacientes con diabetes de tipo 1 requieren tratamiento con insulina, independientemente de si están recibiendo diálisis o no.

Algunos medicamentos antihiperglucémicos específicos utilizados por los pacientes reducen significativamente la mortalidad por todas las causas o la mortalidad cardiovascular, o los eventos cardiovasculares importantes o las complicaciones renales en algunos subgrupos de pacientes, y algunos deben considerarse independientemente de los objetivos de la HbA1c.[57][64][65][66][67]

Existen evidencias de que el uso de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) (p. ej., empagliflozina, canagliflozina, dapagliflozina) previene resultados renales graves (p. ej., diálisis, trasplante o muerte por enfermedad renal) en personas con diabetes tipo 2.[68][60] Los inhibidores de SGLT2, además de reducir la hiperglucemia, presentan beneficios renales a través de efectos independientes sobre la reabsorción de la glucosa en los tubos renales, el peso, la presión sanguínea, la presión intraglomerular, la albuminuria y la pérdida lenta de tasa de filtración glomerular (TFG).[69][70] El uso de los inhibidores de SGLT2 no se recomienda generalmente en pacientes con una TFG estimada <45 mL/min/1.73 m² (<60 mL/minuto/1.73 m² para el ertugliflozin); sin embargo, el ensayo CREDENCE incluyó pacientes con una TFG estimada de 30 a 90 mL/min/1.73m² m² y demostró un menor riesgo de insuficiencia renal y eventos cardiovasculares.[71] El uso de los inhibidores de SGLT2 está contraindicado en pacientes con una TFG estimada de <30 mL/min/1.73 m², incluyendo pacientes con nefropatía terminal que están en diálisis.[72] Si se requiere un control glucémico adicional para los pacientes que ya están en tratamiento con dapagliflozina como fármaco preservador del riñón, debe seleccionarse un fármaco de uno de los otros grupos.

Como clase de fármacos, los agonistas del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) tienen efectos beneficiosos sobre los resultados cardiovasculares, de mortalidad y renales en pacientes con diabetes tipo 2.[73] La experiencia con los agonistas del GLP-1 en pacientes con disfunción renal es limitada, por lo que estos fármacos deben utilizarse con precaución.[74] La liraglutida, albiglutida, dulaglutida y semaglutida no se excretan por vía renal y son los agentes preferidos en esta clase.

Los estudios informan que los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) son renoprotectores, pero no tienen un beneficio cardiovascular.[75][76] Algunos inhibidores de la DPP-4 requieren un ajuste de la dosis en la insuficiencia renal.

TFG categoría G3 a G4 sin uremia

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Primera línea – 

inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o antagonista de los receptores de la angiotensina II

Se ha demostrado que varias clases de fármacos ralentizan la progresión de la ERC. El bloqueo del sistema renina-angiotensina y los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) (p. ej., empagliflozina, canagliflozina, dapagliflozina) pueden preservar la función renal al reducir la presión intraglomerular independientemente de la presión arterial (PA) y el control glucémico.[57][58][59]

El Joint National Committee (JNC) 8 redefinió la presión arterial objetivo para pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) en <140/90 mmHg, dada la evidencia proveniente de ensayos clínicos que establece que este valor objetivo para la presión arterial está relacionado con el riesgo más bajo de desenlaces cardiovasculares y mortalidad.[77] Sin embargo, la guía de práctica clínica del American College of Cardiology/American Heart Association de 2017 recomienda que los adultos con hipertensión y enfermedades renales crónicas deben ser tratados con un objetivo de presión arterial inferior a 130/80 mmHg.[78] La guía Kidney Disease: Improving Global Outcomes recomienda un objetivo de la presión arterial sistólica objetivo inferior a 120 mmHg, si se tolera, en pacientes con ERC, con y sin diabetes, y que no reciben diálisis.[58]

En los ensayos clínicos en la enfermedad renal diabética y no diabética se ha demostrado que los IECA o los antagonistas de los receptores de la angiotensina II son fármacos de primera línea para controlar la presión arterial y reducir la proteinuria en esta población.

La evidencia del uso combinado de IECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II en la ERC es controvertida. Aunque la evidencia clínica actual no respalda el uso rutinario de IECA y de antagonistas de los receptores de la angiotensina II en combinación para el tratamiento de la ERC, en ocasiones se administra a pacientes con síndromes nefróticos y glomerulonefritis para reducir la proteinuria.[85]

Las dos clases de fármacos se pueden asociar con hiperpotasemia e insuficiencia renal aguda, con mayor frecuencia en personas de edad avanzada, en personas con una TFG estimada <30 mL/minuto/1.73 m² y con el uso de fármacos de acción más prolongada. Estas complicaciones suelen ser reversibles con la suspensión de la medicación y el tratamiento adecuado.

Opciones primarias

lisinopril: 2.5 a 5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, la dosis máxima depende del grado de insuficiencia

O

ramipril: 1.25 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, la dosis máxima depende del grado de insuficiencia

O

enalapril: 2.5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, la dosis máxima depende del grado de insuficiencia

O

perindopril: 2 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, la dosis máxima depende del grado de insuficiencia

O

trandolapril: 0.5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, la dosis máxima depende del grado de insuficiencia

O

captopril: 12.5 a 25 mg por vía oral de dos a tres veces al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, la dosis máxima depende del grado de insuficiencia

O

losartán: 50 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 100 mg/día

O

irbesartán: 75 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 300 mg/día

O

telmisartán: 20 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 80 mg/día

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Considerar – 

dapagliflozina

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

La dapagliflozina, un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2), se ha aprobado en Europa y Estados Unidos para el tratamiento de la ERC en adultos con riesgo de progresión (para reducir el riesgo de disminución sostenida de la tasa de filtración glomerular estimada [TFG estimada], la enfermedad renal terminal, la muerte cardiovascular y el ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca). Puede utilizarse en combinación con un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de la angiotensina II.

Su uso reduce significativamente el riesgo relativo de empeoramiento de la función renal en pacientes con ERC en los estadios 2 a 4. El ensayo DAPA-ERC sobre dapagliflozina incluyó a adultos con ERC (categoría TFG G2-G4, TFG estimada 25-75 mL/minuto/1.73 m²), con o sin diabetes de tipo 2, y confirmó que los efectos renoprotectores de la dapaglifozina eran independientes del estado de la diabetes.[60]

En los pacientes con diabetes que no estén ya en tratamiento con un inhibidor de SGLT2 con beneficios cardiovasculares y renales conocidos para el control glucémico, la dapagliflozina debe considerarse como un fármaco preservador del riñón.

El uso de los inhibidores de SGLT2 está contraindicado en pacientes con una TFG estimada de <30 mL/min/1.73 m², incluyendo pacientes con nefropatía terminal que están en diálisis.[72]

Opciones primarias

dapagliflozina: 10 mg por vía oral una vez al día

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más – 

estatina ± ezetimiba

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Se ha demostrado que el tratamiento con estatinas tiene efectos cardioprotectores en pacientes con ERC.[87][88][89][90] En las personas que no se han sometido a diálisis, el uso de estatinas en un metanálisis amplio, dio lugar a la reducción de la mortalidad por cualquier causa en un 21% (riesgo relativo [RR] 0.79, intervalo de confianza [IC] del 95%, de 0.69 a 0.91) y de la mortalidad cardiovascular en un 23% (RR 0.77, IC del 95%, de 0.69 a 0.87).[91]

Los objetivos de tratamiento para colesterol total y lipoproteína de baja densidad (LDL) para pacientes con ERC no se han establecido bien en los ensayos clínicos. Como tal, la guía de práctica clínica 'the Kidney Disease: Improving Global Outcomes' (KDIGO) recomienda que los pacientes con ERC con una TFG categoría G3 o G4 que no se someten a diálisis inicien el tratamiento con una estatina sin necesidad de un seguimiento de rutina para controlar los valores de lípidos, o que cambien el régimen de tratamiento sobre la base de los objetivos establecidos (es decir, un enfoque de 'tratar y olvidar').[61] Para los pacientes de ≥50 años con ERC categoría G3 o G4, se puede añadir ezetimiba a la simvastatina.[62]

El tratamiento con estatinas se ha asociado a la disfunción hepática y la miopatía, y se debe controlar en pacientes con ERC.

Opciones primarias

simvastatina: 20-40 mg por vía oral una vez al día

O

pravastatina: 40 mg por vía oral una vez al día

O

rosuvastatina: 5-10 mg por vía oral una vez al día

O

atorvastatina: 10-20 mg por vía oral una vez al día

O

ezetimiba/simvastatina: 10 mg (ezetimiba)/20 mg (simvastatina) por vía oral una vez al día

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Considerar – 

tratamiento antihipertensivo adicional

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Deben añadirse otras clases de agentes antihipertensivos (p. ej., diuréticos tiazídicos o similares a los tiazídicos, betabloqueantes, etc.) cuando no se alcance la presión arterial objetivo con el uso de un inhibidor de la ECA o un antagonista de los receptores de la angiotensina II, o si existen otras indicaciones clínicas específicas, como los betabloqueantes para la angina de pecho.[58]

La finerenona, un antagonista selectivo de los receptores mineralocorticoides no esteroideos, reduce el avance de la enfermedad renal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y ERC conocida.[86] La Administración de Medicamentos y Alimentos de EE.UU. ha aprobado la finerenona para reducir el riesgo de deterioro de la función renal, la insuficiencia renal, la muerte cardiovascular, los infartos de miocardio no mortales y el ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca en adultos con ERC asociada a la diabetes de tipo 2.

Opciones primarias

clortalidona: 12.5 a 25 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 50 mg/día

O

hidroclorotiazida: 12.5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 50 mg/día

O

atenolol: 25 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 25-50 mg/día

O

metoprolol: 25 mg por vía oral (liberación prolongada) una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 100 mg/día

O

nifedipino: 30-60 mg por vía oral (liberación prolongada) una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 90 mg/día (120 mg/día para algunas marcas)

O

amlodipino: 5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 10 mg/día

O

felodipino: 2.5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 20 mg/día

O

finerenona: 20 mg por vía oral una vez al día

O

espironolactona: 12.5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis según la respuesta, máximo 200 mg/día administrados en 2-4 tomas fraccionadas

Opciones secundarias

hidralazina: 10 mg por vía oral de tres a cuatro veces al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 300 mg/día

O

minoxidil: 5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 40 mg/día

O

clonidina: 0.1 mg por vía oral (liberación inmediata) dos veces al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 0.6 mg/día

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Considerar – 

control glucémico

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

En los pacientes con diabetes, los objetivos glucémicos deben ser individualizados. La enfermedad renal: Improving Global Outcomes (KDIGO) recomiendan un objetivo de HbA1c entre <6.5% y <8.0% para pacientes con diabetes y enfermedad renal crónica que no reciben diálisis. Un objetivo más bajo (p. ej., <6.5% o <7.0%) puede ser adecuado para las personas en las que la prevención de complicaciones es el objetivo principal, mientras que un objetivo más alto (p. ej., <7.5% o <8.0%) puede ser preferible en aquellos con multimorbilidad o con una mayor carga de hipoglucemia.[20] En los pacientes con diabetes y enfermedades renales crónicas, existe el riesgo de hipoglucemia, debido a la alteración de la depuración renal de los medicamentos, como la insulina (dos tercios de la insulina son degradados por el riñón) o las sulfonilureas, y debido a la alteración de la gluconeogénesis renal.

Los pacientes con diabetes de tipo 1 requieren tratamiento con insulina, independientemente de si están recibiendo diálisis o no.

Algunos medicamentos antihiperglucémicos específicos reducen significativamente la mortalidad por todas las causas o la mortalidad cardiovascular, o los eventos cardiovasculares importantes o las complicaciones renales en algunos subgrupos de pacientes, y deben considerarse independientemente de los objetivos de la HbA1c.[57][64][65][66][67]

Existen evidencias de que el uso de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) (p. ej., empagliflozina, canagliflozina, dapagliflozina) previene resultados renales graves (p. ej., diálisis, trasplante o muerte por enfermedad renal) en personas con diabetes tipo 2.[68][60] Los inhibidores de SGLT2, además de reducir la hiperglucemia, presentan beneficios renales a través de efectos independientes sobre la reabsorción de la glucosa en los tubos renales, el peso, la presión sanguínea, la presión intraglomerular, la albuminuria y la pérdida lenta de tasa de filtración glomerular (TFG).[69][70] El uso de los inhibidores de SGLT2 no se recomienda generalmente en pacientes con una TFG estimada <45 mL/min/1.73 m² (<60 mL/minuto/1.73 m² para el ertugliflozin); sin embargo, el ensayo CREDENCE incluyó pacientes con una TFG estimada de 30 a 90 mL/min/1.73m² m² y demostró un menor riesgo de insuficiencia renal y eventos cardiovasculares.[71] El uso de los inhibidores de SGLT2 está contraindicado en pacientes con una TFG estimada de <30 mL/min/1.73 m², incluyendo pacientes con nefropatía terminal que están en diálisis.[72] Si se requiere un control glucémico adicional para los pacientes que ya están en tratamiento con dapagliflozina como fármaco preservador del riñón, debe seleccionarse un fármaco de uno de los otros grupos.

Como clase de fármacos, los agonistas del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) tienen efectos beneficiosos sobre los resultados cardiovasculares, de mortalidad y renales en pacientes con diabetes tipo 2.[73] La experiencia con los agonistas del GLP-1 en pacientes con disfunción renal es limitada, por lo que estos fármacos deben utilizarse con precaución.[74] La liraglutida, albiglutida, dulaglutida y semaglutida no se excretan por vía renal y son los agentes preferidos en esta clase.

Los estudios informan que los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) son renoprotectores, pero no tienen un beneficio cardiovascular.[75][76] Algunos inhibidores de la DPP-4 requieren un ajuste de la dosis en la insuficiencia renal.

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Considerar – 

instrucción sobre diálisis

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Se debe instruir a los pacientes sobre el método diálisis, como la hemodiálisis, la diálisis peritoneal y el trasplante renal. Se debe abordar las preferencias del paciente, el apoyo de la familia, las comorbilidades subyacentes y la proximidad al centro de diálisis cuando se elige una modalidad o se evalúan los cuidados paliativos. Todos los pacientes deben recibir instrucción sobre la enfermedad renal crónica (ERC) para la modalidad de elección.[95]

Se debe derivar a los pacientes a cirugía para el acceso a diálisis y/o evaluados para trasplante renal, según la preferencia del paciente por la modalidad de trasplante de riñón en la categoría G4 de tasa de filtración glomerular (TFG).

Se debe instruir a todos los pacientes que reciban hemodiálisis sobre la preservación venosa limitando la venopunción y acceso intravenoso en el brazo de acceso.[110]

Se indica un trasplante de riñón una vez que la TFG estimada es <20 mL/minuto y el paciente ha sido evaluado y sometido al proceso de pruebas requerido por parte de un equipo de trasplantes.

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Segunda línea – 

antagonista de los canales de calcio no dihidropiridínico

Los inhibidores IECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II son el tratamiento superior para los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC).

Si estos medicamentos deben suspenderse debido a efectos adversos como tos, angioedema, disminución hemodinámica en la función renal y/o hiperpotasemia, se ha demostrado que los antagonistas de los canales de calcio no dihidropiridínicos provocan más efectos de disminución de la proteinuria que otros antihipertensivos.[120]

Opciones primarias

diltiazem: 120 mg por vía oral (liberación prolongada) una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 360 mg/día

O

verapamilo: 120 mg por vía oral (liberación prolongada) una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 360 mg/día

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Considerar – 

dapagliflozina

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

La dapagliflozina, un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2), se ha aprobado en Europa y Estados Unidos para el tratamiento de la ERC en adultos con riesgo de progresión (para reducir el riesgo de disminución sostenida de la tasa de filtración glomerular estimada [TFG estimada], la enfermedad renal terminal, la muerte cardiovascular y el ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca).

Su uso reduce significativamente el riesgo relativo de empeoramiento de la función renal en pacientes con ERC en los estadios 2 a 4. El ensayo DAPA-ERC sobre dapagliflozina incluyó a adultos con ERC (categoría TFG G2-G4, TFG estimada 25-75 mL/minuto/1.73 m²), con o sin diabetes de tipo 2, y confirmó que los efectos renoprotectores de la dapaglifozina eran independientes del estado de la diabetes.[60]

En los pacientes con diabetes que no estén ya en tratamiento con un inhibidor de SGLT2 con beneficios cardiovasculares y renales conocidos para el control glucémico, la dapagliflozina debe considerarse como un fármaco preservador del riñón.

El uso de los inhibidores de SGLT2 está contraindicado en pacientes con una TFG estimada de <30 mL/min/1.73 m², incluyendo pacientes con nefropatía terminal que están en diálisis.[72]

Opciones primarias

dapagliflozina: 10 mg por vía oral una vez al día

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más – 

estatina ± ezetimiba

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Se ha demostrado que el tratamiento con estatinas tiene efectos cardioprotectores en pacientes con ERC.[87][88][89][90] En las personas que no se han sometido a diálisis, el uso de estatinas en un metanálisis amplio, dio lugar a la reducción de la mortalidad por cualquier causa en un 21% (riesgo relativo [RR] 0.79, intervalo de confianza [IC] del 95%, de 0.69 a 0.91) y de la mortalidad cardiovascular en un 23% (RR 0.77, IC del 95%, de 0.69 a 0.87).[91]

Los objetivos de tratamiento para colesterol total y lipoproteína de baja densidad (LDL) para pacientes con ERC no se han establecido bien en los ensayos clínicos. Como tal, la guía de práctica clínica 'the Kidney Disease: Improving Global Outcomes' (KDIGO) recomienda que los pacientes con ERC con una TFG categoría G3 o G4 que no se someten a diálisis inicien el tratamiento con una estatina sin necesidad de un seguimiento de rutina para controlar los valores de lípidos, o que cambien el régimen de tratamiento sobre la base de los objetivos establecidos (es decir, un enfoque de 'tratar y olvidar').[61] Para los pacientes de ≥50 años con TFG categoría G3 o G4 de ERC, se puede añadir ezetimiba a la simvastatina.[62]

El tratamiento con estatinas se ha asociado a la disfunción hepática y la miopatía, y se debe controlar en pacientes con ERC.

Opciones primarias

simvastatina: 20-40 mg por vía oral una vez al día

O

pravastatina: 40 mg por vía oral una vez al día

O

rosuvastatina: 5-10 mg por vía oral una vez al día

O

atorvastatina: 10-20 mg por vía oral una vez al día

O

ezetimiba/simvastatina: 10 mg (ezetimiba)/20 mg (simvastatina) por vía oral una vez al día

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Considerar – 

tratamiento antihipertensivo adicional

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Deben añadirse otras clases de fármacos antihipertensivos (p. ej., diuréticos tiazídicos o similares a los tiazídicos, betabloqueantes, etc.) cuando no se alcance la presión arterial deseada con el uso de un bloqueador de los canales del calcio no dihidropiridínico, o si existen otras indicaciones clínicas específicas, como los betabloqueantes para la angina de pecho.[58]

La finerenona, un antagonista selectivo de los receptores mineralocorticoides no esteroideos, reduce el avance de la enfermedad renal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y ERC conocida.[86] La fineinerenona está aprobada por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE.UU. para reducir el riesgo de deterioro de la función renal, la insuficiencia renal, la muerte cardiovascular, los ataques cardíacos no mortales y el ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca en adultos con ERC asociada a la diabetes de tipo 2.

Opciones primarias

clortalidona: 12.5 a 25 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 50 mg/día

O

hidroclorotiazida: 12.5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 50 mg/día

O

atenolol: 25 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 25-50 mg/día

O

metoprolol: 25 mg por vía oral (liberación prolongada) una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 100 mg/día

O

nifedipino: 30-60 mg por vía oral (liberación prolongada) una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 90 mg/día (120 mg/día para algunas marcas)

O

amlodipino: 5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 10 mg/día

O

felodipino: 2.5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 20 mg/día

O

finerenona: 20 mg por vía oral una vez al día

O

espironolactona: 12.5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis según la respuesta, máximo 200 mg/día administrados en 2-4 tomas fraccionadas

O

aliskireno: 150 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 300 mg/día

Opciones secundarias

hidralazina: 10 mg por vía oral de tres a cuatro veces al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 300 mg/día

O

minoxidil: 5 mg por vía oral una vez al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 40 mg/día

O

clonidina: 0.1 mg por vía oral (liberación inmediata) dos veces al día inicialmente, ajustar la dosis gradualmente según la respuesta, máximo 0.6 mg/día

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Considerar – 

control glucémico

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

En los pacientes con diabetes, los objetivos glucémicos deben ser individualizados. La enfermedad renal: Improving Global Outcomes (KDIGO) recomiendan un objetivo de HbA1c entre <6.5% y <8.0% para pacientes con diabetes y enfermedad renal crónica que no reciben diálisis. Un objetivo más bajo (p. ej., <6.5% o <7.0%) puede ser adecuado para las personas en las que la prevención de complicaciones es el objetivo principal, mientras que un objetivo más alto (p. ej., <7.5% o <8.0%) puede ser preferible en aquellos con multimorbilidad o con una mayor carga de hipoglucemia.[20] En los pacientes con diabetes y enfermedades renales crónicas, existe el riesgo de hipoglucemia, debido a la alteración de la depuración renal de los medicamentos, como la insulina (dos tercios de la insulina son degradados por el riñón) o las sulfonilureas, y debido a la alteración de la gluconeogénesis renal.

Los pacientes con diabetes de tipo 1 requieren tratamiento con insulina, independientemente de si están recibiendo diálisis o no.

Algunos medicamentos antihiperglucémicos específicos reducen significativamente la mortalidad por todas las causas o la mortalidad cardiovascular, o los eventos cardiovasculares importantes o las complicaciones renales en algunos subgrupos de pacientes, y deben considerarse independientemente de los objetivos de la HbA1c.[57][64][65][66][67]

Existen evidencias de que el uso de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) (p. ej., empagliflozina, canagliflozina, dapagliflozina) previene resultados renales graves (p. ej., diálisis, trasplante o muerte por enfermedad renal) en personas con diabetes tipo 2.[68][60] Los inhibidores de SGLT2, además de reducir la hiperglucemia, presentan beneficios renales a través de efectos independientes sobre la reabsorción de la glucosa en los tubos renales, el peso, la presión sanguínea, la presión intraglomerular, la albuminuria y la pérdida lenta de tasa de filtración glomerular (TFG).[69][70] El uso de los inhibidores de SGLT2 no se recomienda generalmente en pacientes con una TFG estimada <45 mL/min/1.73 m² (<60 mL/minuto/1.73 m² para el ertugliflozin); sin embargo, el ensayo CREDENCE incluyó pacientes con una TFG estimada de 30 a 90 mL/min/1.73m² m² y demostró un menor riesgo de insuficiencia renal y eventos cardiovasculares.[71] El uso de los inhibidores de SGLT2 está contraindicado en pacientes con una TFG estimada de <30 mL/min/1.73 m², incluyendo pacientes con nefropatía terminal que están en diálisis.[72] Si se requiere un control glucémico adicional para los pacientes que ya están en tratamiento con dapagliflozina como fármaco preservador del riñón, debe seleccionarse un fármaco de uno de los otros grupos.

Como clase de fármacos, los agonistas del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) tienen efectos beneficiosos sobre los resultados cardiovasculares, de mortalidad y renales en pacientes con diabetes tipo 2.[73] La experiencia con los agonistas del GLP-1 en pacientes con disfunción renal es limitada, por lo que estos fármacos deben utilizarse con precaución.[74] La liraglutida, albiglutida, dulaglutida y semaglutida no se excretan por vía renal y son los agentes preferidos en esta clase.

Los estudios informan que los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) son renoprotectores, pero no tienen un beneficio cardiovascular.[75][76] Algunos inhibidores de la DPP-4 requieren un ajuste de la dosis en la insuficiencia renal.

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Considerar – 

instrucción sobre diálisis

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Se debe instruir a los pacientes sobre el método diálisis, como la hemodiálisis, la diálisis peritoneal y el trasplante renal. Se debe abordar las preferencias del paciente, el apoyo de la familia, las comorbilidades subyacentes y la proximidad al centro de diálisis cuando se elige una modalidad o se evalúan los cuidados paliativos. Todos los pacientes deben recibir instrucción sobre la enfermedad renal crónica (ERC) para la modalidad de elección.[95]

Los pacientes deben ser remitidos a cirugía para el acceso a la diálisis y/o evaluados para el trasplante de riñón, basándose en la preferencia del paciente por la modalidad de reemplazo renal en TFG categoría G4.

Se debe instruir a todos los pacientes que reciban hemodiálisis sobre la preservación venosa limitando la venopunción y acceso intravenoso en el brazo de acceso.[110]

Se indica un trasplante de riñón una vez que la TFG estimada es <20 mL/minuto y el paciente ha sido evaluado y sometido al proceso de pruebas requerido por parte de un equipo de trasplantes.

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Considerar – 

agente estimulante de la eritropoyetina

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Cuando se ha alcanzado la categoría de TFG G3a/G3b, se recomienda la identificación de comorbilidades como la anemia y se inicia el tratamiento si es necesario. Se recomienda el tratamiento de la anemia con el uso de fármacos estimulantes de la eritropoyesis (AEE) para los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC), una vez que se hayan descartado otras causas de anemia, como pérdida de sangre, hierro, vitamina B12 o folato.[97] [ Cochrane Clinical Answers logo ] [ Cochrane Clinical Answers logo ] [ Cochrane Clinical Answers logo ] Debido a la posibilidad de un mayor riesgo de accidente cerebrovascular en los pacientes que reciben agentes estimulantes de la eritropoyesis, el análisis entre el paciente y el médico debe tener lugar antes del inicio del tratamiento.[97][100][102][103]

El tratamiento con agentes estimulantes de la eritropoyesis se inicia una vez que la hemoglobina (Hb) disminuya a <10 g/dL y el paciente presente síntomas y signos de anemia.

El objetivo de Hb para los pacientes con enfermedad renal crónica en tratamiento con eritropoyetina es de 10 a 11 g/dl, ya que la normalización de Hb ha dado lugar a un mayor riesgo de muerte y enfermedades cardiovasculares en este grupo de población.[98][99]

Opciones primarias

epoetina alfa: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

O

darbepoetina alfa: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

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Considerar – 

hierro

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Se debe realizar a todos los pacientes una evaluación de los depósitos de hierro si se planifica el tratamiento con eritropoyetina. El nivel objetivo de ferritina para los que no se han sometido a hemodiálisis es >100 nanogramos/ml, mientras que para los que reciben hemodiálisis es >200 nanogramos/ml. La saturación de transferrina de todos los pacientes debe ser >20%. La reposición de hierro se puede administrar por vía oral o parenteral.[104][121]

Opciones primarias

sulfato ferroso: 60 mg por vía oral de una a tres veces al día

Más

O

gluconato ferroso: 60 mg por vía oral de una a tres veces al día

Más

Opciones secundarias

complejo de gluconato férrico de sodio: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

O

sacarosa de hierro: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

O

ferumoxitol: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

O

carboximaltosa de hierro: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

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más – 

modificaciones dietéticas ± quelante de fosfato

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Cuando se ha alcanzado la categoría G3a/G3b de TFG, se recomienda la identificación de comorbilidades, como el hiperparatiroidismo secundario, y se inicia el tratamiento si es necesario. Los niveles de calcio y fósforo se deben mantener en el rango normal con restricción dietética y/o quelantes de fosfato.

Se debe comenzar a administrar quelantes de fosfato para normalizar los niveles de fósforo si los pacientes no son capaces de restringir de manera suficiente el fósforo en la dieta.[105] [ Cochrane Clinical Answers logo ] Los quelantes cálcicos se deben restringir ante la presencia de hipercalcemia asociada, calcificación arterial, hormona paratiroidea (PTH) suprimida o enfermedad ósea adinámica.[105]

Las pruebas de calcio, fósforo y HPT deben realizarse cada 6 a 12 meses para los pacientes con enfermedad renal crónica de categoría G3a/G3b e hiperparatiroidismo secundario. Para los pacientes con TFG categoría G4 de ERC e hiperparatiroidismo secundario, el calcio y el fosfato se deben revisar cada 3 a 6 meses, y la HPT cada 6 a 12 meses.[105][Evidencia C]

Hay pruebas limitadas de que la restricción dietética de calcio y fósforo afecta a la osteodistrofia renal.[122]

En los pacientes con ERC, existe evidencia emergente que indica que el uso de quelantes no cálcicos ofrece una ventaja en la supervivencia con respecto al uso de quelantes cálcicos.[105][107][Evidencia B]

Opciones primarias

Hidrocloruro de sevelámero: 800-1600 mg por vía oral tres veces al día, ajustar según el nivel de fosfato sérico

O

acetato de calcio: 1334 mg por vía oral con cada comida, ajustar según el nivel de fosfato sérico

O

carbonato de calcio: 1-2 g/día por vía oral administrado en 3-4 tomas fraccionadas

O

lantano: 500-1000 mg por vía oral tres veces al día, ajustar según el nivel de fosfato sérico

O

oxihidróxido sucroférrico: 500 mg por vía oral tres veces al día inicialmente, ajustar según el nivel de fosfato sérico, máximo 3000 mg/día

O

colestilán: 2-3 g por vía oral tres veces al día inicialmente, ajustar según el nivel de fosfato sérico, máximo 15 g/día

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Considerar – 

ergocalciferol

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Se recomienda descartar la deficiencia de 25-(OH) vitamina D concomitante e indicar 25-dihidroxivitamina D si es <30 nanogramos/mL.

Opciones primarias

ergocalciferol: la dosis depende del nivel sérico de la 25-(OH) vitamina D; consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

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Considerar – 

análogo de la vitamina D activa

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

No se recomienda el uso de análogos de vitamina D activa de forma rutinaria para la enfermedad renal crónica (ERC) que no requiere diálisis, a menos que el hiperparatiroidismo sea progresivo o grave.[105]

Actualmente se desconoce el nivel óptimo de la hormona paratiroidea (HPT).

Opciones primarias

calcitriol: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

O

paricalcitol: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

O

doxercalciferol: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

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Considerar – 

bicarbonato sódico por vía oral

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Para los pacientes que desarrollan acidosis metabólica, se ha demostrado que la administración de suplementos de bicarbonato de sodio por vía oral retrasa el avance de la ERC.[111] El bicarbonato sódico por vía oral se tolera bien en este grupo.

Opciones primarias

bicarbonato sódico: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

TFG categoría G5 o con uremia

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Primera línea – 

diálisis

El tratamiento con diálisis se puede iniciar una vez que los pacientes presenten la TFG categoría 5 o signos de uremia, como pérdida de peso, falta de apetito, náuseas, vómitos, acidosis, hiperpotasemia o sobrecarga de líquidos.[1]

El método de depuración extrarrenal en la forma de diálisis está diseñado para eliminar productos de desecho tóxicos de la sangre, como la urea, y normalizar los niveles de potasio y bicarbonato sérico, así como eliminar el líquido que se acumula una vez que han dejado de funcionar los riñones.

Todos los pacientes deben recibir instrucción sobre la enfermedad renal crónica (ERC) para la modalidad de elección.[95]

La diálisis peritoneal se realiza en el hogar y está disponible para todos los pacientes. Se coloca un catéter para diálisis peritoneal en el abdomen y se instila líquido de diálisis para permitir que se eliminen los productos de desecho tóxicos y se drene el fluido del cuerpo a diario. [ Cochrane Clinical Answers logo ]

La diálisis peritoneal en ciclos continuos se realiza con una máquina por la noche diariamente.

La diálisis peritoneal ambulatoria continua se realiza diariamente. Los pacientes intercambian manualmente el líquido peritoneal.

La hemodiálisis se suele prescribir en un centro de tratamiento 3 veces por semana durante aproximadamente 4 horas cada sesión. La hemodiálisis también puede llevarse a cabo en casa, generalmente de 4 a 5 días a la semana, de 3 a 4 horas al día. La sangre del paciente se extrae del cuerpo a través de una fístula arteriovenosa, un injerto arteriovenoso o un catéter de diálisis y luego retorna después de atravesar una membrana de diálisis y una solución para diálisis. Otras opciones de diálisis incluyen la diálisis diaria breve y la diálisis nocturna, que están disponibles en algunos centros de diálisis.

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Segunda línea – 

trasplante de riñón

El trasplante renal otorga una ventaja de supervivencia significativa respecto de los pacientes que se someten a diálisis, principalmente debido a una disminución en el riesgo de muerte cardiovascular. Todos los pacientes sometidos a diálisis son potencialmente elegibles para el trasplante renal. Un centro de trasplante, que incluye un nefrólogo y un cirujano especializado en trasplantes, determinará la elegibilidad final y el estado del paciente para el trasplante renal, tras una historia clínica y evaluación completas. Los riñones pueden trasplantarse de donantes vivos o fallecidos.

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Considerar – 

agente estimulante de la eritropoyetina

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Se recomienda el tratamiento de la anemia con el uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis para los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC), una vez que se hayan descartado otras causas de anemia, como pérdida de sangre, hierro, vitamina B12 o folato.[97] [ Cochrane Clinical Answers logo ] Debido a la posibilidad de un mayor riesgo de accidente cerebrovascular en los pacientes que reciben agentes estimulantes de la eritropoyesis, el análisis entre el paciente y el médico debe tener lugar antes del inicio del tratamiento.[97][100][102][103]

El tratamiento con agentes estimulantes de la eritropoyesis se inicia una vez que la hemoglobina (Hb) disminuya a <10 g/dL y el paciente presente síntomas y signos de anemia.

El objetivo de Hb para los pacientes con enfermedad renal crónica en tratamiento con eritropoyetina es de 10 a 11 g/dl, ya que la normalización de Hb ha dado lugar a un mayor riesgo de muerte y enfermedades cardiovasculares en este grupo de población.[98][99]

Opciones primarias

epoetina alfa: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

O

darbepoetina alfa: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

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Considerar – 

hierro

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Se debe realizar a todos los pacientes una evaluación de los depósitos de hierro si se planifica el tratamiento con eritropoyetina. El nivel objetivo de ferritina para los que no se han sometido a hemodiálisis es >100 nanogramos/ml, mientras que para los que reciben hemodiálisis es >200 nanogramos/ml. La saturación de transferrina de todos los pacientes debe ser >20%. La reposición de hierro se puede administrar por vía oral o parenteral.[104][121] El hierro por vía oral será suficiente para mantener y alcanzar los niveles de Hb dentro de los objetivos en los pacientes con ERC tratados con agentes estimulantes de la eritropoyetina en diálisis peritoneal; sin embargo, la mayoría de los pacientes en hemodiálisis necesitarán hierro intravenoso.[123]

Opciones primarias

sulfato ferroso: 60 mg por vía oral de una a tres veces al día

Más

O

gluconato ferroso: 60 mg por vía oral de una a tres veces al día

Más

O

complejo de gluconato férrico de sodio: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

O

sacarosa de hierro: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

O

ferumoxitol: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

O

carboximaltosa de hierro: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

O

citrato de pirofosfato férrico: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

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modificaciones dietéticas ± quelante de fosfato

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

En el caso de los pacientes con TFG categoría G5 de enfermedad renal crónica (ERC) en diálisis, los niveles de calcio, fósforo y hormona paratiroidea (HPT) intacta deben manejarse con fármacos aglutinantes de fosfato, calcimiméticos, análogos activos de vitamina D, o una combinación de éstos basada en evaluaciones seriadas de laboratorio.

Se debe comenzar a administrar quelantes de fosfato, como calcio, lantano y sevelámero, para normalizar los niveles de fósforo si los pacientes no son capaces de restringir de manera suficiente el fósforo en la dieta.[105] [ Cochrane Clinical Answers logo ] Los quelantes cálcicos de fosfatos se deben restringir ante la presencia de hipercalcemia asociada, calcificación arterial, HPT suprimida o enfermedad ósea adinámica.[105]

Puede ser necesario aumentar la diálisis de fosfato en casos de hiperfostatemia persistente.

Se deben realizar pruebas de calcio y fósforo cada 1 a 3 meses y pruebas de HPT cada 3 a 6 meses para los pacientes con TFG categoría G5 de ERC e hiperparatiroidismo secundario.[105][Evidencia C]

Opciones primarias

Hidrocloruro de sevelámero: 800-1600 mg por vía oral tres veces al día inicialmente, ajustar según el nivel de fosfato sérico

O

acetato de calcio: 1334 mg por vía oral con cada comida inicialmente, ajustar según el nivel de fosfato sérico

O

carbonato de calcio: 1-2 g/día por vía oral administrado en 3-4 tomas fraccionadas

O

lantano: 500-1000 mg por vía oral tres veces al día inicialmente, ajustar según el nivel de fosfato sérico

O

oxihidróxido sucroférrico: 500 mg por vía oral tres veces al día inicialmente, ajustar según el nivel de fosfato sérico, máximo 3000 mg/día

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calciomimético ± análogo activo de vitamina D

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Para las personas que requieren tratamiento de reducción de la hormona paratiroidea (HPT), se deben administrar calciomiméticos (cinacalcet, etelcacetida), un análogo activo de vitamina D (calcitriol, paricalcitol, doxercalciferol) o una combinación de calciomiméticos con un análogo activo de vitamina D.[105]

Etelcalcetide es un calciomimético de segunda generación, de tipo II, que puede ser utilizado cuando está indicado el tratamiento con un calciomimético pero cinacalcet no es una opción adecuada. Se administra por vía intravenosa (en lugar de por vía oral como cinacalcet) y tiene una media vida más larga que la de cinacalcet.

Opciones primarias

cinacalcet: 30 mg por vía oral una vez al día inicialmente, aumentar la dosis según el nivel de PTH en suero, máximo 180 mg/día

--Y/O--

calcitriol: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

o

paricalcitol: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

o

doxercalciferol: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

Opciones secundarias

etelcalcetida: adultos: 5 mg por vía intravenosa tres veces a la semana al final del tratamiento de hemodiálisis, ajustar la dosis según el nivel de PTH y la respuesta corregida de calcio en suero, rangos de dosis de mantenimiento de 2.5 a 15 mg tres veces a la semana

--Y/O--

calcitriol: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

o

paricalcitol: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

o

doxercalciferol: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

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ergocalciferol

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Se recomienda descartar la deficiencia de 25-(OH) vitamina D concomitante e indicar 25-dihidroxivitamina D si es <30 nanogramos/mL.

Opciones primarias

ergocalciferol: la dosis depende del nivel sérico de la 25-(OH) vitamina D; consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

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