Trombocitopenia inmune - Tratamientos emergentes

Rilzabrutinib

Rilzabrutinib es un inhibidor oral de la cinasa de Bruton en fase de investigación, diseñado para tratar enfermedades inmunomediadas. Tiene un doble mecanismo de acción, al inhibir la activación de las células B e interrumpir la fagocitosis celular recubierta de anticuerpos por los receptores gamma Fc en el bazo y el hígado. Actualmente se está evaluando en un ensayo de fase 3 que compara rilzabrutinib con placebo en adultos y adolescentes con trombocitopenia inmunitaria (PTI) persistente o crónica.[88][89] Un ensayo de fase 1 y 2 que incluyó a 60 pacientes con PTI (mediana del recuento basal de plaquetas de 15 × 10⁹/L [15 × 10³/microlitro]) que habían fracasado con los tratamientos previos (mediana de 4 tratamientos) mostró que el 40% de los participantes lograron una respuesta (recuento de plaquetas ≥50 × 10⁹/L [≥50 × 10³/microlitro]) con rilzabrutinib. La mediana del tiempo hasta la respuesta fue de 11.5 días. No se informaron hemorragias relacionadas con el tratamiento ni eventos trombóticos superiores al grado 2. Los eventos adversos comunes relacionados con el tratamiento incluyeron diarrea (32% de los pacientes), náuseas (30%) y fatiga (10%).[90] La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) ha otorgado la designación de vía rápida a este medicamento para el tratamiento de la PTI.

Efgartigimod alfa

Efgartigimod alfa es un fragmento de Fc derivado de IgG1 humano, desarrollado para dirigirse a los receptores Fc neonatales para acelerar la degradación patológica de IgG en trastornos autoinmunes. Actualmente se está evaluando en un ensayo de fase 3 que compara rilzabrutinib con placebo en adultos y adolescentes con trombocitopenia inmunitaria (PTI) persistente o crónica.[91] En un ensayo de fase 3 de efgartigimod alfa, que incluyó a 131 pacientes con PTI crónica, se logró una respuesta sostenida del recuento de plaquetas (≥50 × 10⁹/L [≥50 × 10³/microlitro] durante al menos 4 de las últimas 6 semanas) en el 22% de los pacientes en comparación con el 5% de los que recibieron placebo.[92] El efgartigimod alfa fue bien tolerado, con solo eventos adversos leves a moderados. El efgartigimod alfa está actualmente autorizado para el tratamiento de la miastenia grave, pero no para la PTI.

Sutimlimab

Sutimlimab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se dirige a los C1 en la vía clásica del complemento. En un ensayo de fase 1 que incluyó a 12 pacientes con PTI crónica o refractaria, 5 pacientes (42%) lograron respuestas duraderas en el recuento de plaquetas (≥50 × 10⁹/L [≥50 × 10³/microlitro] en ≥50% de las visitas de seguimiento) y 4 lograron una respuesta completa (recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L [≥100 × 10³/microlitro]). Se pudo mantener una respuesta en todos los pacientes con RC mediante la administración prolongada de sutimlimab. La mediana del tiempo hasta la respuesta fue de 2 días. En general, sutimlimab fue bien tolerado y ningún paciente interrumpió el tratamiento debido a eventos adversos relacionados con el fármaco.[93] Está en curso un ensayo de fase 2.[94] Actualmente, sutimlimab está autorizado para el tratamiento de la hemólisis asociada a la enfermedad por crioaglutininas, pero no para la PTI.

Agonistas del receptor de trombopoyetina en el embarazo

Los agonistas de los receptores de trombopoyetina no se recomiendan actualmente en el embarazo, ya que es probable que atraviesen la placenta y no se ha establecido su seguridad. Sin embargo, hay algunas pruebas que sugieren que pueden tener un papel en el tratamiento de la PTI grave en las mujeres embarazadas antes del parto. En un estudio retrospectivo y observacional que incluyó a 15 mujeres (17 embarazos) en mujeres con PTI tratadas con eltrombopag o romiplostim durante el embarazo, no se informaron eventos adversos significativos en la madre ni en el neonato. La respuesta inicial al tratamiento se logró en el 77% de los pacientes.[95] Una revisión retrospectiva de los datos de 186 embarazos en mujeres expuestas a romiplostim no informó ningún problema de seguridad específico.[96] Múltiples informes de casos clínicos respaldan la seguridad (excepto por el aumento del riesgo de trombocitosis neonatal) y la eficacia de los agonistas del receptor de trombopoyetina administrados en el tercer trimestre. La evidencia emergente sugiere que el romiplostim puede tener un papel en el aumento del recuento de plaquetas para prepararse para el parto.[15][97]

Avatrombopag en niños

Avatrombopag (un agonista del receptor oral de trombopoyetina de segunda generación) está aprobado para el tratamiento de adultos con PTI crónica que han tenido una respuesta insuficiente a un tratamiento previo. La seguridad y eficacia de avatrombopag en niños con PTI que han tenido una respuesta insuficiente a un tratamiento previo se está evaluando en un ensayo de fase 3b aleatorizado y controlado con placebo.[43][98]