Закись азота и донаторы закись азота
Эти соединения, которые угнетают репликацию в SARS-CoV, используют в качестве спасательной терапии у некоторых пациентов с SARS и было сделано предположение, что оксид азота имеет определенную степень клинической эффективности против инфекции благодаря влиянию на выработку РНК вируса и пальмитоилирование белка S.[61]Chen L, Liu P, Gao H, et al. Inhalation of nitric oxide in the treatment of severe acute respiratory syndrome: a rescue trial in Beijing. Clin Infect Dis. 2004;39:1531-1535.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15546092?tool=bestpractice.com
[62]Akerström S, Gunalan V, Keng CT, et al. Dual effect of nitric oxide on SARS-CoV replication: viral RNA production and palmitoylation of the S protein are affected. Virology. 2009 Dec 5;395(1):1-9.
https://www.doi.org/10.1016/j.virol.2009.09.007
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19800091?tool=bestpractice.com
Китайские травы
Существуют слабые доказательства, что китайские травы в комбинации с западными лекарственными препаратами могут уменьшить симптомы, улучшить качество жизни и рассасывание легочных инфильтратов и уменьшить дозу используемых кортикостероидов для пациентов с SARS. Нет разницы в снижении смертности при использовании китайских трав в комбинации с западными препаратами в сравнении с использованием западных препаратов без трав.[63]Liu X, Zhang M, He L, et al. Chinese herbs combined with Western medicine for severe acute respiratory syndrome (SARS). Cochrane Database Syst Rev. 2012;(10):CD004882.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD004882.pub3/abstract
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23076910?tool=bestpractice.com
Нейтрализирующие человеческие моноклональные антитела
Обеспечивают пассивную защиту и в идеале должны использоваться в пост-инфекционный период. Несмотря на то, что существует большое количество экспериментальных исследований, также существует недостаток клинических данных по исследованию эффективности нейтрализирующих моноклональных антител у людей.[64]Coughlin M, Lou G, Martinez O, et al. Generation and characterization of human monoclonal neutralizing antibodies with distinct binding and sequence features against SARS coronavirus using XenoMouse. Virology. 2007;361:93-102.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17161858?tool=bestpractice.com
Малые интерферирующие РНК (миРНК)
Их действие осуществляется путем пост-транскрипционной регуляции вирусной мРНК, является многообещающим, без побочных эффектов на животных.[65]Chang Z, Babiuk LA, Hu J. Therapeutic and prophylactic potential of small interfering RNAs against severe acute respiratory syndrome: progress to date. BioDrugs. 2007;21:9-15.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17263585?tool=bestpractice.com
[66]Li SW, Wang CY, Jou YJ, et al. SARS coronavirus papain-like protease induces Egr-1-dependent up-regulation of TGF-β1 via ROS/p38 MAPK/STAT3 pathway. Sci Rep. 2016 May 13;6:25754.
https://www.doi.org/10.1038/srep25754
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27173006?tool=bestpractice.com
[67]Millet JK, Kien F, Cheung CY, et al. Ezrin interacts with the SARS coronavirus Spike protein and restrains infection at the entry stage. PLoS One. 2012;7(11):e49566.
https://www.doi.org/10.1371/journal.pone.0049566
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23185364?tool=bestpractice.com
РНК-индуктор интерферона (амплиген)
На моделях животных этот РНК-индуктор интерферона показал уменьшение вирусных титров в легких. Не было никаких клинических исследований или документально подтвержденной эффективности у людей.[68]Barnard DL, Day CW, Bailey K, et al. Evaluation of immunomodulators, interferons and known in vitro SARS-coV inhibitors for inhibition of SARS-coV replication in BALB/c mice. Antivir Chem Chemother. 2006;17:275-284.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17176632?tool=bestpractice.com
[69]Day CW, Baric R, Cai SX, et al. A new mouse-adapted strain of SARS-CoV as a lethal model for evaluating antiviral agents in vitro and in vivo. Virology. 2009 Dec 20;395(2):210-22.
https://www.doi.org/10.1016/j.virol.2009.09.023
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19853271?tool=bestpractice.com
Гликопептидные антибиотики
Различные полусинтетические производные гликопептидных антибиотиков показали ингибирующую активность против SARS-CoV. В одном высокопроизводительном скрининговом исследовании препаратов, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), было обнаружено, что тейкопланин, гликопептидный антибиотик, способен блокировать проникновение псевдотипированных оболочечных вирусов SARS.[70]Zhou N, Pan T, Zhang J, et al. Glycopeptide antibiotics potently inhibit cathepsin L in the late endosome/lysosome and block the entry of Ebola virus, Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV), and severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV). J Biol Chem. 2016 Apr 22;291(17):9218-32.
https://www.doi.org/10.1074/jbc.M116.716100
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26953343?tool=bestpractice.com
Не было никаких клинических исследований или задокументированной эффективности у людей.[71]Balzarini J, Keyaerts E, Vijgen L, et al. Inhibition of feline (FIPV) and human (SARS) coronavirus by semisynthetic derivatives of glycopeptide antibiotics. Antiviral Res. 2006;72:20-33.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16675038?tool=bestpractice.com
Вакцины
У пациентов, которые выздоровели от SARS, ответ периферических В-клеток памяти не выявлен. В отличии от этого, специфический ответ Т-клеток может сохраняться как минимум 6 лет. Эти данные имеют использование в подготовке к возможному повторному возникновению SARS.[72]Tang F, Quan Y, Xin ZT, et al. Lack of peripheral memory B cell responses in recovered patients with severe acute respiratory syndrome: a six-year follow-up study. J Immunol. 2011;186:7264-7268.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21576510?tool=bestpractice.com
Несколько вакцин находятся на стадии разработки, включая инактивированную вирусную вакцину, вакцину на основе протеинов (RBD-Fc), рекомбинантную адено-ассоциированную вакцину (RBD-rAAV) и атенуированную вирусную вакцину. Иммунизация против SARS-CoV, хотя и недоступна в клиническом использовании на данный момент, может стать возможной.[73]Li J, Ulitzky L, Silberstein E, et al. Immunogenicity and protection efficacy of monomeric and trimeric recombinant SARS coronavirus spike protein subunit vaccine candidates. Viral Immunol. 2013;26:126-132.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3624630
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23573979?tool=bestpractice.com
[74]Chen WH, Du L, Chag SM, et al. Yeast-expressed recombinant protein of the receptor-binding domain in SARS-CoV spike protein with deglycosylated forms as a SARS vaccine candidate. Hum Vaccin Immunother. 2014;10:648-658.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24355931?tool=bestpractice.com