Этиология
Некоторый генетический полиморфизм DR / DQ антигенов лейкоцитов человека (HLA), в том числе HLA-DR и HLA-DQ аллелей, повышают восприимчивость или обеспечивают защиту от болезни.[14] У индивидуумов со склонностью к болезни факторы окружающей среды могут вызвать иммунно-опосредованное разрушение бета-клеток поджелудочной железы. Хотя географическая изменчивость распространенности заболеваний и увеличивается, во всем мире заболеваемость сахарным диабетом 1 типа свидетельствует о значительной роли экологических факторов в патогенезе, другие специфические факторы остаются неизвестными.[13] Среди вирусов наиболее выраженная взаимосвязь была установлена с энтеровирусом человека.[15][16][17] Среди факторов питания добавки с витамином D могут играть защитную роль.[18][19] Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, действительно ли коровье молоко, раннее введение хлебных злаков или употребление материнского витамина D увеличивают вероятность возникновения диабета 1-го типа.[20][21][22] Целиакия разделяет HLA-DQ2 генотип с диабетом 1-го типа и чаще встречается у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа.[23][24] Заболеваемость сахарным диабетом 1 типа также может быть выше среди тех, кто страдает целиакией, хотя причинная связь не обнаружена.[25]
Патофизиология
Диабет типа 1, как правило, развивается в результате аутоиммунной деструкции бета-клеток поджелудочной железы у генетически предрасположенных лиц.[13] До 90% пациентов будут иметь аутоантитела по крайней мере к одному из 3-х антигенов: декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD); инсулину; тирозин-фосфатазоподобной молекуле островкового аутоантигена-2 (IA-2).[26] Более 25% людей без одного из этих антигенов или островковых цитоплазматических аутоантител будут иметь положительные антитела к ZnT8, бета-клеткам поджелудочной железы, транспортирующим цинк.[27] Кроме того, 10% взрослых, которые были классифицированы как имеющие диабет 2-го типа, возможно, имеют циркулирующие антитела к инсулиноцитам или антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD), что указывает на аутоиммунное разрушение бета-клеток.[28]
Разрушение бета-клеток проходит на субклиническом уровне в течение нескольких месяцев или нескольких лет в виде инсулита (воспаления бета-клеток). Когда 80–90% бета-клеток уничтожены, развивается гипергликемия. В патофизиологии диабета 1-го типа резистентность к инсулину не имеет никакого значения. Однако с возрастанием распространенности ожирения некоторые пациенты с диабетом 1-го типа могут быть резистентными к инсулину наряду с параллельным дефицитом инсулина.
Пациенты с дефицитом инсулина не способны перерабатывать глюкозу в периферических мышечных и жировых тканях. Это стимулирует секрецию антагонистических гормонов, таких, как глюкагон, адреналин (эпинефрин), кортизол и гормон роста. Такие антагонистические гормоны, особенно глюкагон, способствуют глюконеогенезу, гликогенолизу и кетогенезу в печени. В результате у пациентов появляется гипергликемия и анионный разрыв метаболического ацидоза.
Долгосрочная гипергликемия приводит к сосудистым осложнениям за счет сочетания факторов, включающих гликозилирование белков в тканях и сыворотке, выработку сорбитола и разрушение свободных радикалов. Микрососудистые осложнения включают ретинопатию, нейропатию и нефропатию. Макрососудистые осложнения включают заболевания сердечно-сосудистой системы, сосудов головного мозга и периферических сосудов. Гипергликемия, как известно, вызывает оксидативный стресс и воспаление. Оксидативный стресс может привести к дисфункции эндотелия путем нейтрализации оксида азота. Дисфункция эндотелия позволяет липопротеидам низкой плотности проникать в стенку сосуда, что вызывает медленный воспалительный процесс и приводит к образованию атеромы.[29]
Классификация
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), 2019.
В обновлении своих предыдущих систем классификация диабета ВОЗ 2019 года больше не содержит подтипы диабета 1-го типа.[1] Была введена «гибридная» категория для описания атипичных случаев с признаками диабета как 1-го, так и 2-го типа.
Использование этого контента попадает под действие нашего заявления об отказе от ответственности