Os achados clínicos e radiográficos na nocardiose pulmonar, disseminada e cutânea são inespecíficos. Eles podem ser confundidos com uma variedade de outras infecções bacterianas, incluindo actinomicose e tuberculose, assim como infecções fúngicas e malignidades que afetem os pulmões, a pele e o cérebro.[7]Yildiz O, Doganay M. Actinomycoses and Nocardia pulmonary infections. Curr Opin Pulm Med. 2006 May;12(3):228-34.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16582679?tool=bestpractice.com
Características da história e físicas
Deve-se suspeitar de nocardiose em pacientes imunocomprometidos com pneumonia subaguda ou crônica, ou em pacientes com lesões no sistema nervoso central (SNC) ou na pele e tecidos moles. Estar alerta para a possibilidade de nocardiose pode acelerar a investigação diagnóstica, sobretudo nos pacientes com fatores predisponentes. Os sintomas de doença pulmonar são tipicamente inespecíficos e podem incluir febre e tosse com produção de escarro. Os pacientes com doença no SNC geralmente têm um ou mais abscessos cerebrais e, assim, podem apresentar sinais neurológicos focais de pressão intracraniana elevada (ou seja, náuseas, vômitos, cefaleia, confusão e nível de consciência rebaixado). Os pacientes com doença cutânea frequentemente têm úlceras ou abscessos cutâneos.[43]Margalit I, Lebeaux D, Tishler O, et al. How do I manage nocardiosis? Clin Microbiol Infect. 2021 Apr;27(4):550-8.
https://www.clinicalmicrobiologyandinfection.com/article/S1198-743X(20)30779-5/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33418019?tool=bestpractice.com
Exames laboratoriais
O diagnóstico de nocardiose requer isolamento e identificação dos organismos a partir de um espécime clínico. Como as colônias de Nocardia podem levar até 2 semanas para aparecer, é importante notificar o laboratório quando houver suspeita de infecção. Medidas podem ser tomadas para otimizar o reconhecimento e a recuperação do organismo. A Nocardia pode se disseminar para praticamente qualquer órgão; portanto, as amostras clínicas podem variar. Como a maioria dos casos é pulmonar, as amostras mais frequentes são de escarro, lavagem broncoalveolar (LBA) ou de outros espécimes respiratórios. As outras amostras podem ser de biópsias da pele, aspiração de coleções de fluidos subcutâneos profundos, líquido cefalorraquidiano e esfregaços de biopsias.[20]Corti ME, Villafane-Fioti MF. Nocardiosis: a review. Int J Infect Dis. 2003 Dec;7(4):243-50.
https://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(03)90102-0/pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14656414?tool=bestpractice.com
A Nocardia raramente é observada como um contaminante no laboratório, de modo que cada isolado precisa ser cuidadosamente avaliado.[44]Saubolle MA, Sussland D. Nocardiosis: review of clinical and laboratory experience. J Clin Microbiol. 2003 Oct;41(10):4497-501.
https://journals.asm.org/doi/10.1128/jcm.41.10.4497-4501.2003
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14532173?tool=bestpractice.com
A sorologia geralmente não é útil, porque nenhuma técnica sorológica única pode detectar todas as espécies clinicamente relevantes. Além disso, a resposta dos anticorpos geralmente está prejudicada nos pacientes imunocomprometidos.[8]Brown-Elliott BA, Brown JM, Conville PS, et al. Clinical and laboratory features of the Nocardia spp. based on current molecular taxonomy. Clin Microbiol Rev. 2006 Apr;19(2):259-82.
https://journals.asm.org/doi/10.1128/cmr.19.2.259-282.2006
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16614249?tool=bestpractice.com
Colorações de Gram e álcool-ácido resistente
Exames microscópicos e macroscópicos de espécimes enviados para cultura são a primeira etapa para fornecer um diagnóstico.[8]Brown-Elliott BA, Brown JM, Conville PS, et al. Clinical and laboratory features of the Nocardia spp. based on current molecular taxonomy. Clin Microbiol Rev. 2006 Apr;19(2):259-82.
https://journals.asm.org/doi/10.1128/cmr.19.2.259-282.2006
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16614249?tool=bestpractice.com
A coloração com coloração álcool-ácido resistente modificada, e sobretudo com coloração de Gram, é especialmente importante para proporcionar um diagnóstico presuntivo rápido enquanto se aguardam os resultados da cultura.[21]Martínez R, Reyes S, Menendez R. Pulmonary nocardiosis: risk factors, clinical features, diagnosis and prognosis. Curr Opin Pulm Med. 2008 May;14(3):219-27.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18427245?tool=bestpractice.com
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Amostra de escarro expectorado: coloração ácido-resistente modificada mostrando espécie de NocardiaDo acervo do Dr Jorge Garbino [Citation ends].
A maioria das cepas de Nocardia são álcool-ácido resistentes em esfregaços diretos se um ácido fraco for utilizado para a descoloração. A coloração de Gram e a coloração álcool-ácido resistente modificada devem ser consideradas na avaliação inicial de um possível caso de nocardiose.
Amostras podem ser coletadas novamente se os espécimes iniciais forem negativos mas ainda houver uma alta suspeita de infecção.
A tuberculose pode ser diferenciada, porque as micobactérias não apresentam uma boa coloração com a coloração de Gram ou com a coloração álcool-ácido resistente modificada, e são microscopicamente diferentes. O Actinomyces pode ser diferenciado da Nocardia, pois não é detectado por coloração álcool-ácido resistente modificada.[7]Yildiz O, Doganay M. Actinomycoses and Nocardia pulmonary infections. Curr Opin Pulm Med. 2006 May;12(3):228-34.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16582679?tool=bestpractice.com
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Amostra de escarro expectorado: coloração de Ziehl-Neelsen para comparar as diferentes morfologias de Mycobacterium e NocardiaDo acervo do Dr Jorge Garbino [Citation ends].
Culturas
Espécies de Nocardia podem crescer na maioria dos meios não seletivos utilizados rotineiramente para cultura de bactérias, fungos e micobactérias. Em geral, as colônias têm uma aparência esbranquiçada ou de bola de algodão em razão da presença de filamentos aéreos abundantes.[20]Corti ME, Villafane-Fioti MF. Nocardiosis: a review. Int J Infect Dis. 2003 Dec;7(4):243-50.
https://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(03)90102-0/pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14656414?tool=bestpractice.com
Em amostras como o escarro, que contêm uma flora mista,b as colônias de Nocardia podem facilmente ser obscurecidas por outras bactérias que crescem mais rapidamente. A produção de colônias pode aumentar com o uso de meios seletivos, como ágar Thayer-Martin com antibióticos, mas a suspeita de nocardiose precisa ser comunicada ao laboratório para otimizar o reconhecimento e recuperação do organismo. O crescimento de espécies de Nocardia pode levar de 48 horas a várias semanas, mas colônias típicas geralmente são observadas após 3 a 5 dias.[45]Ashdown LR. An improved screening technique for isolation of Nocardia species from sputum specimens. Pathology. 1990 Jul;22(3):157-61.
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Tipagem da espécie
Uma vez que o micro-organismo tenha sido isolado, vários exames laboratoriais podem ser utilizados para diferenciar a espécie. As espécies podem ser inicialmente identificadas por tipagem bioquímica da espécie, técnicas moleculares ou tecnologia de ionização-dessorção a laser assistida por matriz acoplada a espetrometria de massa por tempo de voo (MALDI-TOF MS).
A tipagem da espécie é essencial, pois espécies diferentes têm perfis de resistência diferentes, e essa informação é crucial para ajustar o tratamento antibiótico.[8]Brown-Elliott BA, Brown JM, Conville PS, et al. Clinical and laboratory features of the Nocardia spp. based on current molecular taxonomy. Clin Microbiol Rev. 2006 Apr;19(2):259-82.
https://journals.asm.org/doi/10.1128/cmr.19.2.259-282.2006
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16614249?tool=bestpractice.com
[46]Hagerman A, Rodríguez-Nava V, Boiron P, et al. Imipenem-resistant Nocardia cyriacigeorgica infection in a child with chronic granulomatous disease. J Clin Microbiol. 2011 Mar;49(3):1185-7.
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[47]Lai CC, Liu WL, Ko WC, et al. Multicenter study in Taiwan of the in vitro activities of nemonoxacin, tigecycline, doripenem, and other antimicrobial agents against clinical isolates of various Nocardia species. Antimicrob Agents Chemother. 2011 May;55(5):2084-91.
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Outros diagnósticos moleculares
As técnicas baseadas em reação em cadeia da polimerase podem ser usadas para identificar espécies de Nocardia em amostras de LBA e outras amostras clínicas.[48]Couble A, Rodríguez-Nava V, de Montclos MP, et al. Direct detection of Nocardia spp. in clinical samples by a rapid molecular method. J Clin Microbiol. 2005 Apr;43(4):1921-4.
https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jcm.43.4.1921-1924.2005
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[49]Rouzaud C, Rodriguez-Nava V, Catherinot E, et al. Clinical assessment of a Nocardia PCR-based assay for diagnosis of nocardiosis. J Clin Microbiol. 2018 May 25;56(6):e00002-18.
https://journals.asm.org/doi/10.1128/jcm.00002-18
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O sequenciamento de última geração de amostras clínicas, incluindo tecido, líquido de LBA e sangue, é uma nova abordagem para o diagnóstico rápido da nocardiose, incluindo a identificação da espécie.[50]Vasishta S, Sullivan T. Pulmonary nocardiosis in a heart transplant recipient diagnosed with plasma next-generation sequencing. Transpl Infect Dis. 2022 Jun;24(3):e13841.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35466489?tool=bestpractice.com
[51]Weng SS, Zhang HY, Ai JW, et al. Rapid detection of Nocardia by next-generation sequencing. Front Cell Infect Microbiol. 2020 Feb 18:10:13.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2020.00013/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32133300?tool=bestpractice.com
Exames por imagem
Não há um padrão radiológico específico para nocardiose pulmonar ou disseminada. No entanto, algumas características radiográficas foram relatadas com mais frequência e podem sugerir o diagnóstico.
Radiografia torácica e tomografia computadorizada (TC) do tórax: consolidação multifocal, com a adição de cavitação em aproximadamente um terço dos pacientes; nódulos pulmonares; e derrame pleural.[21]Martínez R, Reyes S, Menendez R. Pulmonary nocardiosis: risk factors, clinical features, diagnosis and prognosis. Curr Opin Pulm Med. 2008 May;14(3):219-27.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18427245?tool=bestpractice.com
[52]Smilack JD. Images in clinical medicine. Pulmonary and disseminated nocardiosis. N Engl J Med. 1999 Sep 16;341(12):885.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10486420?tool=bestpractice.com
[53]Liu B, Zhang Y, Gong J, et al. CT findings of pulmonary nocardiosis: a report of 9 cases. J Thorac Dis. 2017 Nov;9(11):4785-90.
https://jtd.amegroups.org/article/view/16507/13847
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29268550?tool=bestpractice.com
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Nocardiose pulmonar: tomografia computadorizada (TC) com lesões nodulares em um paciente imunossuprimidoDo acervo do Dr Jorge Garbino [Citation ends].
A TC, ou preferencialmente a ressonância nuclear magnética, do crânio deve sempre ser realizada para descartar o envolvimento neurológico nos pacientes imunocomprometidos com nocardiose ou pacientes imunocompetentes com doença pulmonar ou disseminada.[43]Margalit I, Lebeaux D, Tishler O, et al. How do I manage nocardiosis? Clin Microbiol Infect. 2021 Apr;27(4):550-8.
https://www.clinicalmicrobiologyandinfection.com/article/S1198-743X(20)30779-5/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33418019?tool=bestpractice.com
[54]Cecchini D, Ambrosioni JC, Gomez A, et al. Disseminated nocardiosis caused by Nocardia abscessus in an HIV-infected patient: first reported case. AIDS. 2005 Aug 12;19(12):1330-1.
https://journals.lww.com/aidsonline/fulltext/2005/08120/disseminated_nocardiosis_caused_by_nocardia.15.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16052092?tool=bestpractice.com
Os abscessos cerebrais podem mimetizar outras afecções, como neoplasia maligna ou infecção bacteriana ou fúngica.[55]Kennedy KJ, Chung KH, Bowden FJ, et al. A cluster of nocardial brain abscesses. Surg Neurol. 2007 Jul;68(1):43-9; discussion 49.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17586220?tool=bestpractice.com
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Nocardiose disseminada: tomografia computadorizada (TC) com abscessos cerebrais em um paciente imunossuprimidoDo acervo do Dr Jorge Garbino [Citation ends].
Biópsia cirúrgica
Embora o diagnóstico possa frequentemente ser confirmado com amostras não invasivas, como o escarro, ocasionalmente são necessários procedimentos cirúrgicos para obter espécimes e descartar ou confirmar a etiologia por Nocardia. Isso pode ser particularmente importante para envolvimento neurológico em pacientes imunocomprometidos, nos quais o espectro de micro-organismos pode ser mais amplo que em pacientes imunocompetentes.[38]Ono M, Kobayashi Y, Shibata T, et al. Nocardia exalbida brain abscess in a patient with follicular lymphoma. Int J Hematol. 2008 Jul;88(1):95-100.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18498026?tool=bestpractice.com
[54]Cecchini D, Ambrosioni JC, Gomez A, et al. Disseminated nocardiosis caused by Nocardia abscessus in an HIV-infected patient: first reported case. AIDS. 2005 Aug 12;19(12):1330-1.
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[55]Kennedy KJ, Chung KH, Bowden FJ, et al. A cluster of nocardial brain abscesses. Surg Neurol. 2007 Jul;68(1):43-9; discussion 49.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17586220?tool=bestpractice.com
Se o diagnóstico for incerto, a biópsia cerebral pode ser considerada para os pacientes com abscessos cerebrais.[54]Cecchini D, Ambrosioni JC, Gomez A, et al. Disseminated nocardiosis caused by Nocardia abscessus in an HIV-infected patient: first reported case. AIDS. 2005 Aug 12;19(12):1330-1.
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[56]Chakrabarti P, Nandi SS, Todi SK. Nocardia brain abscess in a diabetic patient. Indian J Pathol Microbiol. 2008 Jan-Mar;51(1):151-3.
https://www.ijpmonline.org/article.asp?issn=0377-4929;year=2008;volume=51;issue=1;spage=151;epage=153;aulast=Chakrabarti
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[57]Vialle R, Aghakhani N, Otayza F, et al. Nocardia farcinica brain abscess: clinical and specific radiological findings and management. Report of two cases in immunononcompromised patients [in French]. Neurochirurgie. 2002 Dec;48(6):516-21.
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