Investigações

Primeiras investigações a serem solicitadas

hemocultura

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Considerada a base do diagnóstico.[90] A sensibilidade das hemoculturas depende muito do uso prévio de antibióticos, da fase da doença e do método de cultura.[91][92][93]

A sensibilidade da cultura tradicional aumenta usando-se métodos sensíveis, como lise-centrifugação ou meio de cultura especializado (por exemplo, meio de Castañeda), e estendendo-se a duração da cultura para 6 semanas. Os sistemas modernos de cultura são mais sensíveis e geralmente ficam positivos dentro de 1 semana, mas as subculturas devem ser mantidas por até 3 semanas.[93][Figure caption and citation for the preceding image starts]: Pequenas colônias branco-peroladas de Brucella melitensis após cultura prolongada em ágar sanguíneoDo acervo de Dr. Nicholas J. Beeching; usado com permissão [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@39e5d05b

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crescimento positivo das espécies de Brucella

testes sorológicos

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Nem sempre as culturas estão disponíveis ou são bem-sucedidas, por isso geralmente os pacientes são investigados usando pelo menos um teste sorológico, tipicamente um teste de aglutinação ou ensaio de imunoadsorção enzimática (ELISA). Os testes sorológicos continuam sendo baseados na tradicional soroaglutinação lenta em tubos (SAT; ou teste de Wright) ou no teste de aglutinação em tubo (TAT), modificados em alguns laboratórios para serem realizados em pequenas placas de ELISA, como o teste de microaglutinação (MAT).[94]

As técnicas sofrem de falta de padronização e são fortemente afetadas pelo fenômeno de prozona, causado pelo bloqueio de anticorpos de imunoglobulina A (IgA), com resultados falso-negativos em baixas diluições do soro do paciente.[1]

Os testes ELISA geralmente têm alta sensibilidade, mas baixa especificidade.[84][94][96]

Os testes de aglutinação Rosa Bengala, desenvolvidos para a prática veterinária, são usados em alguns países para rastrear o soro humano, mas precisam de testes confirmatórios subsequentes.[95][94]

Existe uma reatividade cruzada considerável entre as espécies de Brucella, bem como com outras bactérias Gram-negativas; logo, o diagnóstico das espécies por meio de sorologia não é confiável.[98]

Foram desenvolvidos ensaios sorológicos laboratoriais rápidos (point of care), mas eles requerem avaliações adicionais antes de serem introduzidos na prática de rotina.

Os testes sorológicos de rotina não são eficazes para diagnosticar ou monitorar infecção por B canis ou RB51 (a cepa de B abortus usada nas vacinas de animais).[77]​ O uso de uma combinação de testes sorológicos pode superar as atuais limitações dos testes.[120]

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título de aglutinação positiva ≥ 160, ou um aumento de quatro vezes ou mais no título entre amostras colhidas em um intervalo de 2 semanas

Análise do líquido cefalorraquidiano (LCR)

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A punção lombar é indicada em pacientes com sinais e sintomas neurológicos para descartar meningoencefalite. Os testes sorológicos no LCR são difíceis de interpretar, mas a soroaglutinação lenta em tubos geralmente é positiva.[1][108][109]

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predominância de linfócitos com proteína levemente elevada e níveis de glicose reduzidos ou no limite

cultura do líquido cefalorraquidiano (LCR)

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Raramente positiva, mas melhora com o uso de sistemas de culturas automatizados.[109]

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pode apresentar crescimento positivo das espécies de Brucella

análise do líquido sinovial

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Indicada em todos os pacientes com derrame articular.

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predominância de linfócitos com proteína elevada e níveis de glicose reduzidos em casos de artrite

cultura do líquido sinovial

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Indicada em todos os pacientes com derrame articular. Frequentemente positiva.

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crescimento positivo das espécies de Brucella

Hemograma completo

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Pode ocorrer trombocitopenia e/ou anemia em 30% a 75% dos pacientes infectados.[111][112]

A leucopenia ou leucocitose ocorre em 21.7% e 7.2% dos pacientes, respectivamente.[111]

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anemia, trombocitopenia; leucopenia ou leucocitose

testes da função hepática

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Uma alteração leve das transaminases é considerada um achado comum.[1][84]

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transaminases levemente elevadas

eletrólitos séricos

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​Hiponatremia, associada a SIHAD, foi relatada em pacientes com brucelose.[113]​ Também pode revelar outros distúrbios eletrolíticos.

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hiponatremia

Investigações a serem consideradas

cultura de medula óssea

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As culturas de medula óssea apresentam um rendimento positivo superior ao das hemoculturas, já que o organismo é intracelular e fica localizado na medula óssea; além disso, podem ser consideradas em casos difíceis (por exemplo, hemoculturas negativas, sorologia negativa e suspeita de brucelose).[91]

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crescimento positivo das espécies de Brucella

biópsia tecidual

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É possível fazer uma biópsia nos órgãos e tecidos clinicamente afetados, sobretudo nos linfonodos, no fígado e, ocasionalmente, na membrana sinovial. Isso é feito, em parte, para obter materiais para cultura a fim de descartar tuberculose.

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granulomas não caseosos

radiografias simples das articulações afetadas

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Essas alterações no esqueleto axial e nas articulações periféricas ocorrem mais tarde na evolução da doença.[1]

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pequenas erosões próximo às articulações afetadas, esclerose moderada do osso adjacente às articulações infectadas e pequena destruição da articulação ou perda de espaço da articulação

radiografia torácica

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Achados tipicamente normais. Reservada para pacientes com sinais e sintomas pulmonares.[88]

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normal, ou com derrame pleural e condensação

cintilografia óssea

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É sensível e pode revelar infecção subclínica da articulação.[115]

Esse estudo pode ser utilizado no início da doença, quando as anormalidades geralmente não são visíveis nas radiografias simples, e deve ser considerado para pacientes com manifestações musculoesqueléticas. Além disso, a cintilografia óssea pode ajudar a distinguir o comprometimento do quadril da sacroileíte.

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variável

tomografia computadorizada (TC) ou ressonância nuclear magnética (RNM) da coluna

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Úteis para delinear infecção na coluna e em tecidos paraespinhais.

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variável

TC ou RNM do crânio

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Achados raros em casos de infecção do sistema nervoso central.

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podem mostrar coleções intracranianas, calcificações ou hidrocefalia

Novos exames

reação em cadeia da polimerase (PCR) para detecção e diagnóstico de espécies de Brucella

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Geralmente é mais rápida que a cultura e apresenta sensibilidade para se aproximar de 100%, com uma especificidade de 98.3%.[102]

Pode ser particularmente útil em pacientes com recidiva ou reinfecção, e tem sido usada em ensaios para monitorar a evolução de pacientes tratados e avaliar a recidiva.[103]

No entanto, os métodos da reação em cadeia da polimerase ainda não foram padronizados, são suscetíveis a contaminação e apresentam resultados contraditórios com positividade prolongada em alguns ambientes, por isso ainda não se sabe qual é seu potencial total.[104]

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positiva

espectrometria de massa por tempo de voo com ionização/dessorção a laser assistida por matriz (MALDI-TOF)

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Existem cada vez mais evidências do uso da MALDI-TOF-MS para análise e identificação rápidas das espécies de Brucella no sangue e em culturas puras; no entanto, esse exame ainda está em fase de desenvolvimento.[105][106][107]

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positiva

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