Adenocarcinoma de sítio primário desconhecido

Terapia direcionada e imunoterapia para subgrupos específicos de biomarcadores

Um paciente com resultados de testes (reparo de erro de pareamento deficiente [dMMR] ou instabilidade de microssatélite alta [IMS-A], carga mutacional tumoral alta [TMB-H]) preditivos para eficácia dos inibidores de checkpoints imunológicos ou de terapias direcionadas pode ser candidato para terapia com os seguintes agentes: pembrolizumabe, um anticorpo monoclonal bloqueador do receptor da proteína 1 de morte celular programada (PD-1) aprovado para tumores sólidos irressecáveis ou metastáticos com dMMR ou IMS-A, e tumores sólidos irressecáveis ou metastáticos com TMB-H (definida como, pelo menos, 10 mutações por megabase); dostarlimabe, um anticorpo monoclonal bloqueador de PD-1 aprovado para o tratamento de tumores sólidos com dMMR; entrectinibe e larotrectinibe, inibidores do receptor de tropomiosina quinase (TRK) de moléculas pequenas, aprovados para o tratamento de tumores sólidos irressecáveis ou metastáticos positivos para receptor de tirosina quinase metastático neurotrófico (NRTK); a combinação de dabrafenibe (um inibidor da quinase associada a BRAF) associado a trametinibe (um inibidor de proteína quinase ativada por mitógenos [MEK]) aprovado para o tratamento de tumores sólidos irressecáveis ou metastáticos positivos para mutação BRAF-V600E; selpercatinibe (um inibidor do proto-oncogene RET), aprovado para o tratamento de tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos positivos para fusão de RET; trastuzumabe deruxtecano (um conjugado anticorpo-medicamento que tem como alvo HER2), aprovado para o tratamento de tumores sólidos HER2-positivos (IHC 3+) irressecáveis ou metastáticos.[15]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: occult primary [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [57]Meric-Bernstam F, Makker V, Oaknin A, et al. Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-expressing solid tumors: primary results from the DESTINY-pantumor02 phase II Trial. J Clin Oncol. 2024 Jan 1;42(1):47-58. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10730032 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37870536?tool=bestpractice.com ​​ Geralmente esses tratamentos são aprovados para os pacientes que tiverem apresentado evolução em um tratamento prévio, ou para os quais não houver outros tratamentos disponíveis.