Granuloma anular

A etiologia não foi comprovada, mas traumas, reações a picadas de insetos, teste tuberculínico, exposição solar, fototerapia com psoraleno + raios ultravioleta A e infecções virais, como a hepatite B ou C, o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e o herpes-zóster, foram sugeridos como fatores precipitantes.[9] Houve relatos de casos familiares e existe um possível vínculo entre o granuloma anular (GA) generalizado e o haplotipo HLA BW35.[10] Uma associação fraca entre o GA e o diabetes foi reportada, mas não foi estabelecida como um fator causador.[11] Existem associações individuais com doença tireoidiana e hiperlipidemia.[12][13][14] O GA disseminado também foi relatado em pacientes com doença de Hodgkin, leucemia linfocítica crônica e outras neoplasias hematológicas; a liberação de citocinas por células tumorais também pode desempenhar uma função.[6][8][15][16] Existem relatos de GA, induzido por medicamentos, associado a vários medicamentos, inclusive agentes biológicos e quimioterápicos, como vemurafenibe.[17][18] Erupções granulomatosas (inclusive GA) foram relatadas com o uso de inibidores de checkpoints imunológicos (agentes PD-1/PD-L1).[19]

Pesquisas iniciais baseadas em populações de células T achadas em pápulas de granuloma anular (GA) sugeriram que a causa da doença era uma reação de hipersensibilidade tardia a um antígeno desconhecido.[20] Outras teorias apontam para uma resposta inflamatória de células T do tipo 1 que causam uma degradação da matriz[21] e lesão do tecido elástico.[22] Os tratamentos como a crioterapia agem simplesmente por meio de dano tecidual localizado, provocado por ulceração produzida pelo congelamento controlado das extremidades. Os corticosteroides tópicos e intralesionais podem ter ações anti-inflamatórias e imunossupressoras. A isotretinoína, um agente sistêmico, age alterando a transcrição do ácido desoxirribonucleico (DNA) e esta, por sua vez, pode ter um efeito no perfil de citocinas produzido por este grupo de células T hiper-reativas.

Variantes clínicas[2][3][4][5][6]

Localizado

Geralmente observado no dorso das mãos, pés e na região dos cotovelos.
Aparência anular clássica.
Subtipo mais comum; representa cerca de 75% de todos os casos.
Geralmente assintomático.
Os pacientes frequentemente são mulheres na faixa dos 30 anos.

Generalizadas

Alguns médicos subdividem ainda mais o granuloma anular (GA) "generalizado", em GA anular generalizado e GA papular disseminado.
Ele é definido como tendo >10 lesões, mas geralmente apresenta centenas a milhares de máculas e pápulas pequenas da cor de pele/marrom-amareladas.
Raramente apresenta um arranjo disseminado em manchas ou anular.
Normalmente aparece no tronco e nos membros, em distribuição simétrica.
Pode estar associada a malignidade subjacente e, geralmente, é encontrada na população idosa, embora as evidências de associação com malignidade seja contraditória.

Subcutâneo

Nódulos dérmicos profundos ou subcutâneos; pode haver lesões dérmicas associadas.
Tipicamente observado em crianças com <5 anos de idade, em geral nos pés e nas pontas dos dedos.
Sem evidências de evolução para doença sistêmica.

Perfurante

Variante rara.
Pápulas superficiais nas mãos e dedos com uma crosta central umbilicada ou úlcera.
Responde por 5% de todos os casos.
Pode ser dolorido e muito pruriginoso, sobretudo quando no aspecto palmar da mão.

Adesivos

Variante rara.
Geralmente em áreas como a dobra inguinal e a cúpula axilar.
As lesões consistem em placas eritematosas levemente infiltradas com uma borda palpável, em que podem surgir pápulas dispersas.
Pode apresentar melhor resposta clínica à fototerapia que outras variantes.

Fisiopatologia

Classificação

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