Etiologia
A etiologia exata do câncer de próstata é desconhecida. No entanto, vários fatores etiológicos foram sugeridos.
Dieta com alto teor de gordura
Foi proposta, pela primeira vez, como um possível fator contribuinte para o câncer de próstata depois que um estudo sobre imigrantes asiáticos que moram nos EUA revelou que essa população apresentava maior incidência de câncer de próstata que os homens que moram no Japão ou na China.[12][13] Vários estudos relataram que dietas com alto teor de gordura podem aumentar o risco de câncer de próstata.[14][15][16][17] No entanto, as evidências são inconsistentes, e os mecanismos exatos não estão claros.[15][16][17][18][19]
Fatores genéticos
O risco de câncer de próstata é maior em homens com história familiar positiva de câncer de próstata.[20] Uma metanálise relatou um risco relativo (RR) conjunto de 2.48 em homens com um parente de primeiro grau (irmão ou pai) com câncer de próstata, comparado com a ausência de história familiar de primeiro grau.[20] O risco era maior se o parente de primeiro grau fosse irmão (RR 3.14), em vez de pai (RR 2.35). Um RR de 4.39 foi relatado em homens com dois ou mais parentes de primeiro grau com história de câncer de próstata.
A base genética para essa causa hereditária não está clara, mas foram implicadas mutações nas linhas germinativas específicas para câncer de próstata (por exemplo, HOXB13).[21] As mutações das linhas germinativas que aumentam o risco de câncer de próstata e outros tipos de câncer foram identificados:[22][23][24]
Mutações de genes de reparo do DNA por recombinação homóloga (por exemplo, BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, PALB2, RAD51D)
Mutações de genes de reparo de erro de pareamento do DNA (por exemplo, MLH1, MSH2, PMS2, MSH6)
Etnia
Nos EUA, os homens negros não hispânicos têm a maior incidência de câncer de próstata de qualquer grupo étnico (188.7 por 100,000).[1] A análise de dados de incidência sugere que homens negros têm maior risco de desenvolver câncer de próstata pré-clínico e maior risco de evolução de doença metastática. A razão é desconhecida.[25][26]
Influência hormonal
Há evidências conflitantes relacionadas ao impacto da influência hormonal na causa direta de câncer de próstata.
Fisiopatologia
A neoplasia intraepitelial prostática (NIP) de alto grau é a entidade histológica amplamente considerada como a mais provável precursora de câncer de próstata invasivo.[27] A NIP é caracterizada pela proliferação celular nos dutos e nas glândulas preexistentes com alterações citológicas que mimetizam a neoplasia. A NIP está associada a anormalidades progressivas de fenótipo e genótipo que são intermediárias entre o epitélio prostático normal e o câncer. Em um estudo, 100 pacientes com NIP de alto grau foram comparados com 112 pacientes sem NIP.[28] O câncer de próstata foi identificado em 35% das biópsias subsequentes no grupo de NIP e em 13%, no grupo sem NIP. A NIP de alto grau, a idade do paciente e os níveis do antígeno prostático específico foram preditores muito importantes do câncer de próstata, sendo que a NIP apresenta uma razão de risco de 14.93.
O câncer de próstata costuma se disseminar pela superfície capsular da glândula e pode invadir as vesículas seminais, o tecido periprostático e, consequentemente, o colo vesical. A disseminação posterior pode ser para os espaços perineurais, vasos linfáticos e sanguíneos, o que resulta em metástases hematológicas. Em um estudo de autópsia de 1589 homens com câncer de próstata realizado entre 1967 e 1995, as metástases hematológicas estavam presentes em 35% dos pacientes, com o envolvimento mais frequente de ossos (90%), pulmão (46%), fígado (25%), pleura (21%) e adrenais (13%).[29]
Classificação
Sistema de estadiamento TNM do American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8ª edição)[2]
O sistema de estadiamento do AJCC descreve a extensão da doença com base nos seguintes fatores anatômicos: tamanho e extensão do tumor primário (T) (avaliado clinicamente [cT] e patologicamente [pT]); comprometimento dos linfonodos regionais (N) (avaliados clinicamente [cN] e patologicamente [pN]); e presença ou ausência de metástases à distância (M). Fatores prognósticos não anatômicos (por exemplo, nível sérico de antígeno prostático específico [PSA] e histologia/biópsia do tumor primário) são usados para complementar o estadiamento.
Grupos de risco da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para câncer de próstata clinicamente localizado[3]
Muito baixo risco:
Apresenta todos os critérios a seguir:
cT1c
Grupo de grau 1
PSA <10 microgramas/L (<10 nanogramas/mL)
<3 fragmentos/núcleos de biópsia de próstata positivos e ≤50% de câncer em cada fragmento/núcleo
Densidade do PSA <0.15 micrograma/L/g (<0.15 nanograma/mL/g)
Baixo risco:
Apresenta todos os itens a seguir, mas não se qualifica para risco muito baixo:
cT1-cT2a
Grupo de grau 1
PSA <10 microgramas/L (<10 nanogramas/mL)
Risco intermediário favorável:
Não apresenta características de alto risco ou risco muito alto, E
Todos os critérios a seguir:
Um dos seguintes fatores de risco intermediários: cT2b-c; Grupo de Grau 2; ou PSA 10-20 microgramas/L (10-20 nanogramas/mL)
Grupo de grau 1 (se não grupo de grau 2)
Porcentagem de núcleos de biópsia positivos <50%
Risco intermediário desfavorável:
Não apresenta características de alto risco ou risco muito alto, E
Um ou mais do seguinte:
Dois ou três dos seguintes fatores de risco intermediários: cT2b-c; Grupo de grau 2 ou 3; e/ou PSA 10-20 microgramas/L (10-20 nanogramas/mL)
Grupo de grau 3 isolado
Porcentagem de núcleos de biópsia positivos ≥50%
Risco elevado:
Não apresenta características de risco muito alto, E
Uma das seguintes características de alto risco:
cT3a
Grupo de grau 4 ou 5
PSA >20 microgramas/L (>20 nanogramas/mL)
Risco muito alto:
Apresenta pelo menos um dos seguintes itens:
cT3b-cT4
Padrão primário de Gleason 5
Duas ou três características de alto risco
>4 amostras com grupo de grau 4 ou 5
Escore Cancer of the Prostate Risk Assessment (CAPRA)[4]
Usado para predizer o risco de metástase, a mortalidade específica por câncer de próstata e a mortalidade geral em pacientes com câncer de próstata.
O escore é calculado pela atribuição de pontos a cinco variáveis: idade ao diagnóstico, nível de PSA ao diagnóstico, escore de Gleason (Grupo de Grau), estádio tumoral clínico e porcentagem de biópsias por punção positivas. UCSF: CAPRA score Opens in new window O escore CAPRA (de 0-10) é a soma dos pontos de cada variável.
Os pacientes são classificados em um dos seguintes grupos de risco, com base em seu escore:
Risco baixo: escore CAPRA de 0-2
Risco intermediário: escore CAPRA de 3-5
Alto risco: escore CAPRA de 6-10
Modelo de estratificação de risco de 5 níveis do Cambridge Prognostic Group (CPG) para câncer de próstata localizado ou localmente avançado[5][6][7]
Os pacientes com câncer de próstata localizado ou localmente avançado são classificados em um dos cinco grupos de risco a seguir com base no escore de Gleason (Grupo de Grau), nível de PSA ao diagnóstico e/ou estádio do tumor:
CPG 1:
Todos os critérios a seguir:
Escore de Gleason 6 (Grupo de Grau 1)
PSA <10 microgramas/L (<10 nanogramas/mL)
Estádio T1-T2
CPG 2:
Índice de Gleason 3+4 = 7(grupo de grau 2) ou PSA 10-20 microgramas/L (10-20 nanogramas/mL)
E
Estádio T1-T2
CPG 3:
Todos os critérios a seguir:
Escore de Gleason 3 + 4 = 7 (Grupo de Grau 2)
PSA de 10-20 microgramas/L (10-20 nanogramas/mL)
Estádio T1-T2
ou
Todos os critérios a seguir:
Escore de Gleason 4 + 3 = 7 (Grupo de Grau 3)
Estádio T1-T2
CPG 4:
Um dos seguintes:
Escore de Gleason 8 (Grupo de Grau 4)
PSA >20 microgramas/L (>20 nanogramas/mL)
Estádio T3
CPG 5:
Mais de um dos seguintes:
Escore de Gleason 8 (Grupo de Grau 4)
PSA >20 microgramas/L (>20 nanogramas/mL)
Estádio T3
ou
Índice de Gleason 9 ou 10 (grupo de grau 5)
ou
Estádio T4
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