Síndrome de Tourette
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Algoritmo de tratamento
Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal
sem transtorno de deficit da atenção com hiperatividade (TDAH) ou transtorno obsessivo-compulsivo (TOC)
abordagens cognitivo-comportamentais
Uma intervenção comportamental abrangente para tiques (CBIT), com terapia de reversão de hábitos como principal componente, é recomendada como tratamento de primeira linha para a ST.[65]Pringsheim T, Okun MS, Müller-Vahl K, et al. Practice guideline recommendations summary: treatment of tics in people with Tourette syndrome and chronic tic disorders. Neurology. 2019 May 7;92(19):896-906. https://www.doi.org/10.1212/WNL.0000000000007466 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31061208?tool=bestpractice.com
A medicação deve ser recomendada apenas quando a intervenção comportamental não foi efetiva ou não estiver disponível.[66]Verdellen C, van de Griendt J, Hartmann A, et al; European Society for the Study of Tourette Syndrome (ESSTS) Guidelines Group. European clinical guidelines for Tourette syndrome and other tic disorders. Part III: behavioural and psychosocial interventions. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2011;20:197-207. https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00787-011-0167-3 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21445725?tool=bestpractice.com
agonista alfa-2
Usados para tiques leves a moderados, com ou sem ansiedade, que interferem na vida do paciente mas que não são graves o suficiente para requerer antipsicóticos.
A farmacoterapia de primeira linha geralmente se constitui de um agonista alfa-2 (por exemplo, clonidina ou guanfacina).[65]Pringsheim T, Okun MS, Müller-Vahl K, et al. Practice guideline recommendations summary: treatment of tics in people with Tourette syndrome and chronic tic disorders. Neurology. 2019 May 7;92(19):896-906. https://www.doi.org/10.1212/WNL.0000000000007466 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31061208?tool=bestpractice.com Tanto a clonidina quanto a guanfacina mostraram ser eficazes para os tiques; geralmente, a guanfacina apresenta um perfil de efeitos colaterais ligeiramente mais favorável, já que tem menor probabilidade de causar torpor ou sedação. Contudo, ainda não há comparações diretas com a clonidina.[50]Leckman JF, Pauls DL, Peterson BS, et al. Pathogenesis of Tourette syndrome. Clues from the clinical phenotype and natural history. Adv Neurol. 1992;58:15-24. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1414618?tool=bestpractice.com [74]Jimenez-Jimenez FJ, Garcia-Ruiz PJ. Pharmacological options for the treatment of Tourette's disorder. Drugs. 2001;61:2207-2220. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11772131?tool=bestpractice.com
A monoterapia com posologia mínima necessária é preferível, embora o tratamento deva ser personalizado de acordo com a condição de cada paciente.
Opções primárias
guanfacina: crianças >6 anos de idade: 0.25 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar gradualmente de acordo com a resposta, máximo de 4 mg/dia administrados em 2-3 doses fracionadas; adultos: 0.5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar gradualmente de acordo com a resposta, máximo de 4 mg/dia administrados em 2 doses fracionadas
ou
clonidina: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 0.1 a 0.4 mg/dia por via oral
ou
clonidina transdérmica: adultos: adesivo de 0.1 mg/24 horas uma vez por semana inicialmente, aumentar em intervalos semanais de acordo com a resposta, máximo adesivo de 0.5 mg/24 horas por semana
antipsicótico ou tetrabenazina ou topiramato
Os pacientes com tiques moderados a graves podem ser tratados com antipsicóticos.[65]Pringsheim T, Okun MS, Müller-Vahl K, et al. Practice guideline recommendations summary: treatment of tics in people with Tourette syndrome and chronic tic disorders. Neurology. 2019 May 7;92(19):896-906. https://www.doi.org/10.1212/WNL.0000000000007466 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31061208?tool=bestpractice.com
O haloperidol, a pimozida e o aripiprazol são as únicas medicações aprovadas pela Food and Drug Administration dos EUA. No entanto, os efeitos adversos associados ao seu uso são significativos, tais como: sedação; depressão; ganho de peso; hepatotoxicidade; distúrbios do movimento induzidos por medicamentos; sintomas extrapiramidais agudos (acatisia e reações distônicas agudas); parkinsonismo; e, com uso crônico, síndromes tardias (como discinesias tardias e distonia tardia).[75]Robertson MM. Tourette syndrome, associated conditions and the complexities of treatment. Brain. 2000;123:425-462. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10686169?tool=bestpractice.com [76]Panagiotopoulos C, Ronsley R, Elbe D, et al. First do no harm: promoting an evidence-based approach to atypical antipsychotic use in children and adolescents. J Can Acad Child Adolesc Psychiatry. 2010;19:124-137. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2868560/?tool=pubmed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20467549?tool=bestpractice.com [77]Yoo HK, Joung YS, Lee JS, et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study of aripiprazole in children and adolescents with Tourette's disorder. J Clin Psychiatry. 2013;74:e772-e780. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24021518?tool=bestpractice.com O aripiprazol também pode estar associado a efeitos adversos metabólicos, inclui ganho de peso, aumento da glicemia e resistência insulínica e aumento nos lipídios.[78]De Hert M, Dobbelaere M, Sheridan EM, et al. Metabolic and endocrine adverse effects of second-generation antipsychotics in children and adolescents: a systematic review of randomized, placebo controlled trials and guidelines for clinical practice. Eur Psychiatry. 2011;26:144-158. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21295450?tool=bestpractice.com
O uso dos antipsicóticos atípicos (por exemplo, aripiprazol, risperidona, ziprasidona) ganhou espaço em relação ao haloperidol e à pimozida, por causa da menor ocorrência de sintomas extrapiramidais. O risco de desenvolvimento de síndromes tardias pode ser menor com os agentes de segunda geração.[79]Correll CU, Kane JM. One-year incidence rates of tardive dyskinesia in children and adolescents treated with second-generation antipsychotics: a systematic review. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2007;17:647-656. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17979584?tool=bestpractice.com [80]Pringsheim T, Marras C. Pimozide for tics in Tourette's syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2009;(2):CD006996. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD006996.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19370666?tool=bestpractice.com
A tetrabenazina, que depleta as reservas de monoamina pré-sináptica e bloqueia receptores de dopamina pós-sinápticos, tem sido usada off-label no tratamento da ST e parece ser bem tolerada.[89]Jankovic J, Beach J. Long-term effects of tetrabenazine in hyperkinetic movement disorders. Neurology. 1997;48:358-362. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9040721?tool=bestpractice.com Os efeitos adversos mais comuns são similares àqueles dos antipsicóticos, incluindo os sintomas extrapiramidais, com exceção das síndromes tardias. Ela pode também causar ou agravar a depressão, mas a depressão foi relatada como efeito adverso em apenas 7.6% dos pacientes em uma revisão de tratamentos de longo prazo dos distúrbios do movimento hipercinéticos.[90]Kenney C, Hunter C, Jankovic J. Long-term tolerability of tetrabenazine in the treatment of hyperkinetic movement disorders. Mov Disord. 2007;22:193-197. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17133512?tool=bestpractice.com
O topiramato demonstrou eficácia na ST em comparação com o placebo num ensaio clínico randomizado e controlado, e é uma opção de tratamento.[87]Yang CS, Zhang LL, Zeng LN, et al. Topiramate for Tourette's syndrome in children: a meta-analysis. Pediatr Neurol. 2013;49:344-350. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24139534?tool=bestpractice.com [88]Jankovic J, Jimenez-Shahed J, Brown LW. A randomised, double-blind, placebo-controlled study of topiramate in the treatment of Tourette syndrome. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010;81:70-73. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19726418?tool=bestpractice.com
As doses devem ser baixas no início e aumentadas gradualmente, de acordo com a resposta.
Opções primárias
aripiprazol: crianças <6 anos de idade: 1 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar gradualmente de acordo com a resposta, máximo de 10 mg/dia; adultos: 10-15 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 30 mg/dia
ou
risperidona: crianças >6 anos de idade: 0.01 a 0.05 mg/kg/dia por via oral; adultos: 0.25 a 3 mg/dia por via oral
ou
ziprasidona: crianças >6 anos de idade e adultos: 5 mg/dia por via oral inicialmente, aumentar em incrementos de 5-10 mg/dia em intervalos semanais de acordo com a resposta, máximo de 40 mg/dia
Opções secundárias
haloperidol: crianças >2 anos de idade: 0.05 a 0.15 mg/kg/dia por via oral administrados em 1-2 doses fracionadas; adultos: 1-15 mg/dia por via oral administrados em 1-2 doses fracionadas
ou
pimozida: crianças >6 anos de idade: 1-6 mg/dia por via oral administrados em 1-2 doses fracionadas; adultos: 2-10 mg/dia por via oral administrados em 1-2 doses fracionadas
Opções terciárias
tetrabenazina: crianças e adultos: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose
ou
topiramato: crianças e adultos: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose
toxina botulínica
Pode ser considerada quando outras opções farmacológicas não reduzirem tiques que estiverem causando sofrimento significativo ou comprometimento funcional.
Existem relatos de que injeções de toxina botulínica do tipo A reduzem tanto os componentes motores dos tiques quanto as sensações premonitórias.[93]Kwak CH, Hanna PA, Jankovic J. Botulinum toxin in the treatment of tics. Arch Neurol. 2000;57:1190-1193. http://archneur.ama-assn.org/cgi/content/full/57/8/1190 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10927800?tool=bestpractice.com No entanto, as evidências são limitadas e os estudos têm se concentrado no tratamento de tiques específicos ou leves.[94]Pandey S, Srivanitchapoom P, Kirubakaran R, et al. Botulinum toxin for motor and phonic tics in Tourette's syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jan 5;1:CD012285. https://www.doi.org/10.1002/14651858.CD012285.pub2 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29304272?tool=bestpractice.com [95]Porta M, Maggioni G, Ottaviani F, et al. Treatment of phonic tics in patients with Tourette's syndrome using botulinum toxin type A. Neurol Sci. 2004 Feb;24(6):420-3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14767691?tool=bestpractice.com [96]Rath JJ, Tavy DL, Wertenbroek AA, et al. Botulinum toxin type A in simple motor tics: short-term and long-term treatment-effects. Parkinsonism Relat Disord. 2010 Aug;16(7):478-81. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20034838?tool=bestpractice.com
Opções primárias
toxina botulínica do tipo A: crianças e adultos: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose
com transtorno de deficit da atenção com hiperatividade (TDAH)
estimulante
TDAH comórbido pode ser a parte mais proeminente do quadro clínico geral e deve ser tratado no contexto do manejo dos tiques.
Os estimulantes do sistema nervoso central, incluindo o metilfenidato e a dexanfetamina, são o tratamento mais efetivo para o TDAH. Metanálises de ensaios controlados não respaldam uma associação entre um novo início ou o agravamento dos tiques e uso de psicoestimulantes.[97]Bloch MH, Panza KE, Landeros-Weisenberger A, et al. Meta-analysis: treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder in children with comorbid tic disorders. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2009;48:884-893. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19625978?tool=bestpractice.com [98]Cohen SC, Mulqueen JM, Ferracioli-Oda E, et al. Meta-analysis: risk of tics associated with psychostimulant use in randomized, placebo-controlled trials. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2015;54:728-736. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26299294?tool=bestpractice.com O metilfenidato pode ser mais bem tolerado que as anfetaminas e é a medicação recomendada se um estimulante for indicado.[99]Robertson MM, Eapen V. Pharmacologic controversy of CNS stimulants in Gilles de la Tourette's syndrome. Clin Neuropharmacol. 1992;15:408-425. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1358442?tool=bestpractice.com
As doses devem ser baixas no início e aumentadas gradualmente de acordo com a resposta.
Opções primárias
metilfenidato: crianças >5 anos de idade e adultos: 2.5 a 5 mg por via oral (liberação imediata) duas vezes ao dia inicialmente, aumentar gradualmente de acordo com a resposta, máximo de 60 mg/dia
Mais metilfenidatoProdutos de liberação prolongada podem ser usados; entretanto, a dose depende da marca específica e da formulação selecionada.
ou
dexanfetamina: crianças 4-6 anos de idade: 2.5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar gradualmente de acordo com a resposta, máximo de 20 mg/dia; crianças >6 anos de idade e adultos: 5 mg por via oral uma ou duas vezes ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 40 mg/dia
ou
anfetamina/dexanfetamina: crianças com 3-5 anos de idade: 2.5 mg por via oral (liberação imediata) uma vez ao dia inicialmente, aumentar gradualmente de acordo com a resposta, máximo de 40 mg/dia administrados em 1-3 doses fracionadas; crianças >5 anos de idade: 5 mg por via oral (liberação modificada) uma ou duas vezes ao dia inicialmente, aumentar gradualmente de acordo com a resposta, máximo de 40 mg/dia administrados em 1-2 doses fracionadas; adultos: 5-60 mg por via oral (liberação prolongada) uma vez ao dia pela manhã
Mais anfetamina/dexanfetaminaProduto de liberação prolongada também pode ser usado em crianças, apesar de ainda não haver uma base de evidências que recomende sua utilização.
agonista alfa-2
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Demonstrou-se que a clonidina e a guanfacina são efetivas para o TDAH em crianças com tiques comórbidos em combinação com estimulantes do SNC.[101]Tourette's Syndrome Study Group. Treatment of ADHD in children with tics: a randomized controlled trial. Neurology. 2002;58:527-536. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11865128?tool=bestpractice.com Uma metanálise sobre a eficácia dos medicamentos em crianças com tiques persistentes e TDAH revelou que o metilfenidato apresentou melhores resultados para o TDAH, e que os agonistas alfa-2 foram melhores para o TDAH e os sintomas de tiques.[97]Bloch MH, Panza KE, Landeros-Weisenberger A, et al. Meta-analysis: treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder in children with comorbid tic disorders. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2009;48:884-893. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19625978?tool=bestpractice.com [102]Rizzo R, Gulisano M, Calì PV, et al. Tourette syndrome and comorbid ADHD: current pharmacological treatment options. Eur J Paediatr Neurol. 2013;17:421-428. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23473832?tool=bestpractice.com
As doses devem ser baixas no início e aumentadas gradualmente de acordo com a resposta.
Opções primárias
guanfacina: crianças >6 anos de idade: 0.25 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar gradualmente de acordo com a resposta, máximo de 4 mg/dia administrados em 2-3 doses fracionadas; adultos: 0.5 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar gradualmente de acordo com a resposta, máximo de 4 mg/dia administrados em 2 doses fracionadas
ou
clonidina: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 0.1 a 0.4 mg/dia por via oral
ou
clonidina transdérmica: adultos: adesivo de 0.1 mg/24 horas uma vez por semana inicialmente, aumentar em intervalos semanais de acordo com a resposta, máximo adesivo de 0.5 mg/24 horas por semana
atomoxetina
A atomoxetina também demonstrou benefícios; um estudo demonstrou que, em crianças com TDAH e tiques, os tiques melhoraram em relação ao placebo.[100]Allen AJ, Kurlan RM, Gilbert DL, et al. Atomoxetine treatment in children and adolescents with ADHD and comorbid tic disorders. Neurology. 2005;65:1941-1949. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16380617?tool=bestpractice.com
As doses devem ser baixas no início e aumentadas gradualmente de acordo com a resposta.
Opções primárias
atomoxetina: 40 mg por via oral uma vez ao dia pela manhã por pelo menos 3 dias, aumentar gradualmente de acordo com a resposta, máximo de 100 mg/dia administrados em 1-2 doses fracionadas
com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC)
tratamento primário para transtorno obsessivo-compulsivo (TOC)
A terapia cognitivo-comportamental (TCC) é um tratamento consagrado para o TOC e é o tratamento de primeira escolha, com ou sem farmacoterapia.
Ele envolve um método conhecido como exposição e prevenção de resposta, que tem como objetivo habituar o paciente às situações que produzem ansiedade.
inibidor seletivo de recaptação de serotonina (ISRS) ou clomipramina
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Se os sintomas forem refratários ou tratados de maneira incompleta com a TCC, a terapia farmacológica pode ser benéfica.
Há relatos de que ISRSs como a fluoxetina são efetivos no tratamento do TOC e dos tiques.[104]Scahill L, Riddle MA, King RA, et al. Fluoxetine has no marked effect on tic symptoms in patients with Tourette's syndrome: a double-blind placebo-controlled study. J Child Adolesc Psychopharmacol. 1997;7:75-85. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9334893?tool=bestpractice.com
A clomipramina, um antidepressivo tricíclico, também inibe a recaptação da noradrenalina e da serotonina e demonstrou ser tão efetiva quanto o ISRS fluvoxamina para tratar o TOC.[105]Milanfranchi A, Ravagli S, Lensi P, et al. A double-blind study of fluvoxamine and clomipramine in the treatment of obsessive-compulsive disorder. Int Clin Psychopharmacol. 1997;12:131-136. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9248868?tool=bestpractice.com
As doses devem ser baixas no início e aumentadas gradualmente de acordo com a resposta.
Opções primárias
fluoxetina: crianças >6 anos de idade: 10-60 mg/dia por via oral; adultos: 40-80 mg/dia por via oral
ou
sertralina: crianças >5 anos de idade: 25-200 mg/dia por via oral; adultos: 50-200 mg/dia por via oral
ou
fluvoxamina: crianças ≥8 anos de idade: 25-200 mg/dia por via oral; adultos: 50-300 mg/dia
Opções secundárias
clomipramina: crianças >9 anos de idade: 25-200 mg/dia por via oral; adultos: 25-250 mg/dia por via oral
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