Terapia antifúngica combinada
Estudos sobre a terapia antifúngica combinada apresentam algumas evidências de benefício. A terapia combinada com posaconazol e anfotericina B mostrou ter um efeito sinérgico contra os agentes da mucormicose in vitro. Uma possível explicação para o efeito sinérgico é a elevada capacidade do posaconazol de entrar no fungo quando a anfotericina B desestabiliza a parede da célula fúngica ligando-se a ela.[42]Perkhofer S, Locher M, Cuenca-Estrella M, et al. Posaconazole enhances the activity of amphotericin B against hyphae of zygomycetes in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Jul;52(7):2636-8.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2443899
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18458135?tool=bestpractice.com
No entanto, são necessários mais estudos in vivo e em humanos para definir melhor o papel exato da terapia combinada.[39]Enoch DA, Aliyu SH, Sule O, et al. Posaconazole for the treatment of mucormycosis. Int J Antimicrob Agents. 2011 Dec;38(6):465-73.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21782392?tool=bestpractice.com
Em um estudo realizado com animais, o tratamento combinado com anfotericina B lipossomal associada a isavuconazol resultou em tempo de sobrevida prolongado e reduziu a carga fúngica dos tecidos, em comparação com a monoterapia em camundongos imunossuprimidos infectados com uma das duas causas comuns de mucormicose.[43]Gebremariam T, Gu Y, Singh S, et al. Combination treatment of liposomal amphotericin B and isavuconazole is synergistic in treating experimental mucormycosis. J Antimicrob Chemother. 2021 Jul 15;dkab233.
https://academic.oup.com/jac/advance-article/doi/10.1093/jac/dkab233/6321601
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34263306?tool=bestpractice.com
As equinocandinas não apresentam atividade contra os agentes da mucormicose in vitro. No entanto, foi reportada atividade sinérgica com caspofungina e complexo lipídico de anfotericina B na mucormicose rino-órbito-cerebral.[44]Reed C, Bryant R, Ibrahim AS, et al. Combination polyene-caspofungin treatment of rhino-orbital-cerebral mucormycosis. Clin Infect Dis. 2008 Aug 1;47(3):364-71.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2793535
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18558882?tool=bestpractice.com
Isso ainda não foi estabelecido como padrão de cuidado, mas pode ser usado a critério do médico. Outras equinocandinas, como a micafungina e a anidulafungina demonstraram atividade sinérgica com a anfotericina B lipossomal em modelos de mucormicose disseminada em camundongos.[45]Spellberg B, Walsh TJ, Kontoyiannis DP, et al. Recent advances in the management of mucormycosis: from bench to bedside. Clin Infect Dis. 2009 Jun 15;48(12):1743-51.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2809216
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19435437?tool=bestpractice.com
Administração localizada de anfotericina B
Relatos de caso descreveram a instilação endobrônquica de anfotericina B para o tratamento de mucormicose pulmonar.[46]Nattusamy L, Kalai U, Hadda V, et al. Bronchoscopic instillation of liposomal amphotericin B in management of nonresponding endobronchial mucormycosis. Lung India. 2017 Mar-Apr;34(2):208-9.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5351373
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28360479?tool=bestpractice.com
[47]Alfageme I, Reina A, Gallego J, et al. Endobronchial instillations of amphotericin B: complementary treatment for pulmonary mucormycosis. J Bronchology Interv Pulmonol. 2009 Jul;16(3):214-5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23168558?tool=bestpractice.com
O uso da suspensão oral de anfotericina B (que atua localmente no trato gastrintestinal) como parte da terapia combinada também tem sido descrito em um relato de caso no tratamento da infecção gastrointestinal localizada.[48]Anderson A, McManus D, Perreault S, et al. Combination liposomal amphotericin B, posaconazole and oral amphotericin B for treatment of gastrointestinal Mucorales in an immunocompromised patient. Med Mycol Case Rep. 2017 May 24;17:11-3.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5447657
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28580237?tool=bestpractice.com
Pérolas de anfotericina foram utilizadas com sucesso em um relato de caso de osteomielite por rhizopus.[49]Vashi N, Avedian R, Brown J, et al. Successful surgical and medical treatment of rhizopus osteomyelitis following hematopoietic cell transplantation. Orthopedics. 2012 Oct;35(10):e1556-61.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23027498?tool=bestpractice.com
É necessária mais pesquisa sobre estas novas formas de administrar anfotericina B.
Gamainterferona e fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos
Dados in vitro sugerem um aumento na atividade das células polimorfonucleares humanas em combinação com a gamainterferona e o fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos contra as hifas de Rhizopus oryzae, Rhizopus microsporus e Lichtheimia corymbifera (Absidia corymbifera).[50]Gil-Lamaignere C, Simitsopoulou M, Roilides E, et al. Interferon-gamma and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor augment the activity of polymorphonuclear leukocytes against medically important zygomycetes. J Infect Dis. 2005 Apr 1;191(7):1180-7.
http://jid.oxfordjournals.org/content/191/7/1180.full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15747255?tool=bestpractice.com
Oxigenoterapia hiperbárica
Oxigenoterapia hiperbárica tem sido benéfica em certos relatos de caso, mas os dados não são adequados na ausência de grupos-controle para comparação.[51]John BV, Chamilos G, Kontoyiannis DP. Hyperbaric oxygen as an adjunctive treatment for zygomycosis. Clin Microbiol Infect. 2005 Jul;11(7):515-7.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1469-0691.2005.01170.x/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15966968?tool=bestpractice.com