Etiologia
O diagnóstico diferencial das linfadenopatias é amplo e pode ser considerado sob as seguintes categorias (acrônimo MIAMI):[1]
Malignidades
Infecções
Distúrbios autoimunes
Condições diversas/incomuns
Causas iatrogênicas.
Neoplasia maligna
Em pacientes que apresentam linfadenopatia, a preocupação relativa a neoplasias malignas aumenta com a idade.[2] Cânceres são identificados em aproximadamente 14% dos pacientes que se apresentam com linfadenopatia inexplicada.[3] Entre os pacientes com idade >65 anos que se apresentam com linfonodos aumentados, o risco de câncer é de 28% em 1 ano, aumentando para 42% em 10 anos.[2]
Anamnese e exame físico cuidadosos podem fornecer pistas para a possibilidade de uma neoplasia maligna subjacente.
Geralmente, as neoplasias hematológicas, como linfoma de Hodgkin e não Hodgkin, manifestam-se com sintomas constitucionais (sintomas B), que incluem febre (>38ºC), sudorese noturna que encharca e perda de peso não intencional (perda de >10% do peso corporal ao longo dos últimos seis meses). Os linfomas não Hodgkin (LNH) têm maior predileção para disseminar-se a locais extranodais. Quase um terço dos caos de LNH surgem em sítios extranodais.[4]
A história de câncer prévio deve suscitar uma avaliação para possível câncer recorrente ou doença metastática.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Diagrama mostrando os grupos de linfonodos mais comumente afetados pelo linfoma de HodgkinPesquisa de câncer no Reino Unido [Citation ends].
Os linfonodos supraclaviculares têm maior probabilidade de estarem associados a câncer que os linfonodos aumentados em outros sítios.[5]
Infecção
A infecção é uma causa comum de linfadenopatia.
À avaliação pode haver sinais ou sintomas de doença localizada para indicar a presença de infecção, incluindo sintomas no trato respiratório superior (como faringite ou rinorreia), febre, ulceração cutânea ou picadas de inseto recentes. Os aspectos pertinentes da história incluem avaliar se houve viagem recente (por exemplo, ao sudoeste dos EUA, Índia, Ásia, América do Sul, Oeste da África), contato com animais (por exemplo, gatos), consumo de carne mal passada, comportamentos sexuais de alto risco, uso de drogas intravenosas ou transfusão recente.
Infecções virais, bacterianas, fúngicas, protozoárias ou parasitárias podem causar linfadenopatia. Os exemplos incluem:
Viral: mononucleose infecciosa (vírus Epstein-Barr), doença do coronavírus de 2019 (COVID-19), citomegalovírus, hepatite B, hepatite C, adenovírus, herpes-zóster, herpes simples, HIV, vírus linfotrópico humano de células T do tipo 1, caxumba, sarampo, rubéola, varíola símia
Bacterianas: infecções por estafilococos e estreptococos (particularmente faringite), doença por arranhadura do gato, tuberculose, micobactérias atípicas (como Mycobacterium avium-intracellulare), sífilis primária e secundária, tularemia, brucelose, cancroide, leptospirose, clamídia (linfogranuloma venéreo), febre maculosa das Montanhas Rochosas
Fungos: histoplasmose, coccidioidomicose, criptococose
Parasitas: toxoplasmose, leishmaniose
Micobacteriana: a linfadenopatia granulomatosa pode estar associada a infecções micobacterianas, incluindo por Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae e infecções micobacterianas atípicas, como Mycobacterium avium-intracellulare.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Adenopatia hilar bilateralDo acervo do Dr M.P. Muthiah; usado com permissão [Citation ends].
Doença autoimune
A linfadenopatia na presença de artralgias, mialgias, rigidez matinal ou erupção cutânea deve precipitar a preocupação quanto à presença de uma doença autoimune:
Lúpus eritematoso sistêmico (LES): a linfadenopatia pode ser uma característica manifesta do LES ou indicativa de doença ativa, mas não é um critério diagnóstico[6]
Artrite reumatoide
Dermatomiosite
Síndrome de Sjögren.
Diversa/incomum
A linfadenopatia pode ser uma característica manifesta de várias doenças sistêmicas raras. Essas doenças costumam manifestar-se com sintomas sistêmicos, entre eles febre, sudorese noturna, perda de peso não intencional e hepatoesplenomegalia.[7][8][9][10][11][12][13][14] Geralmente, é necessária uma biópsia para o diagnóstico. Os exemplos incluem:
Sarcoidose: geralmente envolve o pulmão (90%) e também pode apresentar sinais na pele (em 25% dos indivíduos) e fadiga.[15][16] A linfadenopatia periférica está presente em aproximadamente 20% dos pacientes.[17] Os sintomas manifestos iniciais incluem tosse, dispneia, dor torácica, fadiga, febre e perda de peso
Silicose
Doença de Castleman (distúrbios linfoproliferativos caracterizados por aumento dos linfonodos)
Pseudotumor inflamatório
Transformação progressiva de centros germinativos
Doença de Rosai-Dorfman (histiocitose sinusal com linfadenopatia maciça)
Doença de Kawasaki
Doença relacionada à IgG4
Doença de Kikuchi-Fujimoto.
Causa iatrogênica
As seguintes síndromes de hipersensibilidade podem estar associadas à linfadenopatia reativa:
Doença do soro
Sensibilidade a medicamentos
Relacionada à vacinação
Doença do enxerto contra o hospedeiro.
A linfadenopatia associada a medicamentos pode ocorrer aguda ou tardiamente (semanas e meses após o início do medicamento). A reação a medicamentos com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) é uma reação adversa grave relacionada a medicamentos, na qual os pacientes apresentam linfadenopatia, erupção cutânea, febre, hipereosinofilia e testes da função hepática alterados.[18] Os medicamentos que podem causar linfadenopatia incluem:[19][20]
Alopurinol
Atenolol
Captopril
Carbamazepina
Hidralazina
Penicilinas
Fenitoína
Quinidina
Sulfametoxazol/trimetoprima
Terbinafina.
A vacinação contra a COVID-19 pode resultar em linfadenopatia no lado ipsilateral à injeção e está associada a uma maior incidência de linfadenopatia axilar na RNM da mama e na mamografia.[21][22][23]
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