Antraz
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Algoritmo de tratamento
Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal
antraz cutâneo sem sinais/sintomas de meningite
monoterapia antimicrobiana
A terapia empírica inicial com um único medicamento antimicrobiano oral é recomendada.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com
Os medicamentos antimicrobianos de primeira linha incluem doxiciclina, minociclina, ciprofloxacino e levofloxacino. Amoxicilina e fenoximetilpenicilina são opções se a cepa de Bacillus anthracis for sensível à penicilina.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com
Os medicamentos antimicrobianos alternativos proporcionam contingências para intolerâncias, contraindicações, indisponibilidade e resistência aos agentes de primeira linha. As opções incluem amoxicilina/ácido clavulânico, moxifloxacino, clindamicina, ofloxacino, omadaciclina, linezolida, tetraciclina, claritromicina, dalbavancina, imipeném/cilastatina, meropeném e vancomicina.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com
O tratamento pode ser administrado por via oral ou por via intravenosa, dependendo do quadro clínico e do medicamento antimicrobiano escolhido. As recomendações específicas para adultos, gestantes, mulheres no período pós-parto e crianças podem diferir. Consulte as diretrizes locais para obter mais informações.
Mantenha ou troque o medicamento antimicrobiano com base no teste de suscetibilidade, quando os resultados estiverem disponíveis.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com O ciclo de tratamento é de 7-10 dias, ou até que os critérios de estabilidade sejam atendidos. Transição de pacientes com potencial exposição a aerossóis de um esquema de tratamento para um esquema de profilaxia pós-exposição (PPE) por um total de 42-60 dias de tratamento a partir da exposição, dependendo do estado vacinal contra o antraz e da imunocompetência. O ciclo de tratamento é de 60 dias em crianças e gestantes e mulheres no período pós-parto.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com Consulte Prevenção para obter informações sobre PPE.
Geralmente, os benefícios do tratamento do antraz superam o risco de efeitos adversos com medicamentos antimicrobianos. No entanto, deve-se observar que as fluoroquinolonas (por exemplo, ciprofloxacino, levofloxacino, moxifloxacino) pode causar efeitos no sistema nervoso central (por exemplo, reações psicóticas graves), ruptura de tensão e tendinite, neuropatia periférica, aneurisma e dissecção da aorta, hepatotoxicidade e condição cardíaca alterada. As tetraciclinas foram associadas com manchas dentárias em crianças <8 anos, mas isso é incomum com a doxiciclina, e o uso de doxiciclina por até 21 dias é considerado aceitável. Carbapenêmicos (por exemplo, imipeném/cilastatina, meropeném) estão associados com convulsão.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com
Restrições de prescrição aplicam-se ao uso de fluoroquinolonas e essas restrições podem variar entre os países. Em geral, o uso de fluoroquinolonas deve ser restrito apenas em infecções bacterianas graves e de risco de vida. Algumas agências regulatórias também podem recomendar que eles sejam usados apenas em situações em que outros antibióticos comumente recomendados para a infecção sejam inadequados (por exemplo, resistência, contraindicações, falha do tratamento, indisponibilidade). Consulte as diretrizes locais e o formulário de medicamentos para obter mais informações sobre adequação, contraindicações e precauções.
Os esquemas recomendados baseiam-se nas diretrizes publicadas pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com Os esquemas podem variar, e você deve consultar as diretrizes locais para obter mais informações.
Opções primárias
doxiciclina: crianças ≥1 mês de idade e <45 kg de peso corporal: 2.2 mg/kg por via oral duas vezes ao dia, máximo de 100 mg/dose; crianças ≥1 mês de idade e ≥45 kg de peso corporal e adultos: 100 mg por via oral uma vez ao dia
ou
minociclina: crianças ≥1 mês de idade: 4 mg/kg (máximo de 200 mg/dose) por via oral em dose única inicialmente, seguidos por 2 mg/kg (máximo de 100 mg/dose) duas vezes ao dia; adultos: 200 mg por via oral em dose única inicialmente, seguidos por 100 mg duas vezes ao dia
Mais minociclinaNão recomendado para gestantes ou mulheres no período pós-parto.
ou
ciprofloxacino: crianças ≥1 mês de idade: 15 mg/kg por via oral duas vezes ao dia, máximo de 500 mg/dose; adultos: 500 mg por via oral duas vezes ao dia
ou
levofloxacino: crianças ≥1 mês de idade e <50 kg de peso corporal: 8 mg/kg por via oral duas vezes ao dia, máximo de 250 mg/dose; crianças ≥1 mês de idade e ≥50 kg de peso corporal e adultos: 750 mg por via oral uma vez ao dia
ou
amoxicilina: crianças ≥1 mês de idade: 25 mg/kg por via oral três vezes ao dia, máximo de 1000 mg/dose; adultos: 1000 mg por via oral três vezes ao dia
Mais amoxicilinaSomente para cepas de B anthracis sensíveis à penicilina.
ou
fenoximetilpenicilina: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 500 mg por via oral quatro vezes ao dia
Mais fenoximetilpenicilinaSomente para cepas de B anthracis sensíveis à penicilina.
Opções secundárias
amoxicilina/ácido clavulânico: crianças ≥3 meses de idade e <40 kg de peso corporal: 22.5 a 45 mg/kg por via oral duas vezes ao dia, máximo de 875 mg/dose; crianças ≥3 meses de idade e ≥40 kg de peso corporal: 2000 mg por via oral (liberação prolongada) duas vezes ao dia; adultos: 875 mg por via oral duas vezes ao dia, ou 2000 mg por via oral (liberação prolongada) duas vezes ao dia
Mais amoxicilina/ácido clavulânicoA dose se refere ao componente amoxicilina. Pode ser considerado uma opção de primeira linha para crianças.
ou
moxifloxacino: crianças ≥3 meses a ≤23 meses de idade: 6 mg/kg por via oral duas vezes ao dia, máximo de 200 mg/dose; crianças ≥2 anos a <6 anos de idade: 5 mg/kg por via oral duas vezes ao dia, máximo de 200 mg/dose; crianças ≥6 anos a <12 anos de idade: 4 mg/kg por via oral duas vezes ao dia, máximo de 200 mg/dose; crianças ≥12 anos a <18 anos de idade e <45 kg de peso corporal: 4 mg/kg por via oral duas vezes ao dia, máximo de 200 mg/dose; crianças ≥12 anos a <18 anos de idade e ≥45 kg de peso corporal e adultos: 400 mg por via oral uma vez ao dia
ou
clindamicina: crianças ≥1 mês de idade: 10 mg/kg por via oral três vezes ao dia, máximo de 600 mg/dose; adultos: 600 mg por via oral três vezes ao dia
Mais clindamicinaPode ser considerado uma opção de primeira linha para crianças.
ou
ofloxacino: crianças ≥1 mês de idade: 11.25 mg/kg por via oral duas vezes ao dia, máximo de 400 mg/dose; adultos: 400 mg por via oral duas vezes ao dia
ou
omadaciclina: crianças ≥8 anos de idade e adultos: 450 mg por via oral uma vez ao dia por 2 dias, seguidos por 300 mg uma vez ao dia
ou
linezolida: crianças <12 anos de idade: 10 mg/kg por via oral três vezes ao dia, máximo de 600 mg/dose; crianças ≥12 anos de idade e adultos: 600 mg por via oral duas vezes ao dia
ou
tetraciclina: crianças ≥1 mês de idade: 12.5 mg/kg por via oral quatro vezes ao dia, máximo de 500 mg/dose; adultos: 500 mg por via oral quatro vezes ao dia
Mais tetraciclinaNão recomendado para gestantes ou mulheres no período pós-parto.
ou
claritromicina: crianças ≥1 mês de idade: 7.5 mg/kg por via oral duas vezes ao dia, máximo de 500 mg/dose; adultos: 500 mg por via oral duas vezes ao dia
Mais claritromicinaInicie apenas após pelo menos 3 dias de tratamento com outro medicamento antimicrobiano listado aqui. É improvável que a claritromicina seja eficaz se o paciente tiver bacteremia.
ou
dalbavancina: crianças ≥3 meses a <6 anos de idade: 22.5 mg/kg por via intravenosa uma vez por semana, máximo de 1500 mg/dose; crianças ≥6 anos a <18 anos de idade: 18 mg/kg por via intravenosa uma vez por semana, máximo de 1500 mg/dose; adultos: 1000 mg por via intravenosa em dose única, seguidos por 500 mg uma vez por semana
ou
imipeném/cilastatina: crianças ≥1 mês de idade: 25 mg/kg/dia por via intravenosa a cada 6 horas, máximo de 1000 mg/dia; adultos: 1000 mg por via intravenosa a cada 6 horas
Mais imipeném/cilastatinaA dose refere-se ao componente de imipeném.
ou
meropeném: crianças ≥1 mês de idade: 20 mg/kg por via intravenosa a cada 8 horas, máximo de 2000 mg/dose; adultos: 2000 mg por via intravenosa a cada 8 horas
ou
vancomicina: crianças ≥1 mês de idade: 20 mg/kg por via intravenosa a cada 8 horas; adultos: 15 mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas
Mais vancomicinaAjustar a dose de acordo com o nível de vancomicina sérica.
cirurgia
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
A cirurgia pode ser indicada em alguns pacientes (por exemplo, pacientes com grandes lesões causando síndrome compartimental). Não se recomenda manipulação ou ressecção cirúrgica em casos leves, pois o rompimento da escara pode causar a disseminação da infecção.[51]Gold H. Treatment of anthrax. Fed Proc. 1967 Sep;26(5):1563-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6051335?tool=bestpractice.com Por este motivo, deve-se tomar cuidado para ajudar a prevenir a disseminação ao obter uma amostra de pele.
antitoxina para antraz
Uma única antitoxina (isto é, raxibacumabe, obiltoxaximabe, imunoglobulina de antraz) pode ser considerada em todos os pacientes, se os medicamentos antimicrobianos não estiverem disponíveis ou não forem adequados.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com
Apesar da ausência de dados em humanos, raxibacumabe e obiltoxaximabe revelaram-se eficazes em estudos com animais.[65]Tsai CW, Morris S. Approval of raxibacumab for the treatment of inhalation anthrax under the US Food and Drug Administration "animal rule". Front Microbiol. 2015 Dec 1;6:1320. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2015.01320/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26648915?tool=bestpractice.com [66]Nagy CF, Mondick J, Serbina N, et al. Animal-to-human dose translation of obiltoxaximab for treatment of inhalational anthrax under the US FDA animal rule. Clin Transl Sci. 2017 Jan;10(1):12-9. https://ascpt.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cts.12433 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27925405?tool=bestpractice.com Uma revisão sistemática revelou que o tratamento adjuvante com antitoxina de antraz pode desempenhar um importante papel na melhora da sobrevida, especialmente em pacientes nos quais medicamentos antimicrobianos isolados não funcionam.[67]Huang E, Pillai SK, Bower WA, et al. Antitoxin treatment of inhalation anthrax: a systematic review. Health Secur. 2015 Nov-Dec;13(6):365-77. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4710135 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26690378?tool=bestpractice.com
Antitoxinas de anticorpo monoclonal (isto é, raxibacumabe, obiltoxaximabe) podem causar reações de hipersensibilidade e anafilaxia; dessa forma, os pacientes devem ser pré-medicados com um anti-histamínico antes da administração.
Suprimentos desses medicamentos são mantidos no estoque nacional para uso em caso de emergência.
Opções primárias
raxibacumabe: crianças ≤10 kg de peso corporal: 80 mg/kg por via intravenosa em dose única; crianças >10 a 40 kg de peso corporal: 60 mg/kg por via intravenosa em dose única; crianças >40 kg de peso corporal e adultos: 40 mg/kg por via intravenosa em dose única
ou
obiltoxaximabe: crianças ≤15 kg de peso corporal: 32 mg/kg por via intravenosa em dose única; crianças >15 a 40 kg de peso corporal: 24 mg/kg por via intravenosa em dose única; crianças >40 kg de peso corporal e adultos: 16 mg/kg por via intravenosa em dose única
ou
imunoglobulina de antraz (humana): crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 420-840 unidades por via intravenosa em dose única
cirurgia
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
A cirurgia pode ser indicada em alguns pacientes (por exemplo, pacientes com grandes lesões causando síndrome compartimental). Não se recomenda manipulação ou ressecção cirúrgica em casos leves, pois o rompimento da escara pode causar a disseminação da infecção.[51]Gold H. Treatment of anthrax. Fed Proc. 1967 Sep;26(5):1563-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6051335?tool=bestpractice.com Por este motivo, deve-se tomar cuidado para ajudar a prevenir a disseminação ao obter uma amostra de pele.
antraz sistêmico com ou sem meningite
terapêutica antimicrobiana combinada
A terapêutica antimicrobiana intravenosa combinada é recomendada devido à natureza altamente letal do antraz sistêmico não tratado, particularmente quando complicado por meningoencefalite. Um esquema empírico que combina três medicamentos é recomendado como primeira linha, com dois medicamentos bactericidas de diferentes classes de medicamentos antimicrobianos associados a um medicamento antimicrobiano que é inibidor da síntese de proteína ou inibidor da síntese de RNA.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com
Em crianças com doença sistêmica, é importante descartar a meningoencefalite e tratar empiricamente enquanto os estudos estão pendentes ou se a meningoencefalite não puder ser descartada.
Os medicamentos antimicrobianos bactericidas de primeira linha incluem meropeném, ciprofloxacino, levofloxacino, imipeném/cilastatina e ampicilina/sulbactam. Benzilpenicilina ou ampicilina são opções se a cepa de Bacillus anthracis for sensível à penicilina. Um medicamento da classe da penicilina é preferencial em crianças se a cepa for sensível à penicilina. No entanto, os benefícios das fluoroquinolonas e das tetraciclinas superam os riscos em crianças no tratamento do antraz se a cepa for resistente à penicilina.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com
Os medicamentos antimicrobianos inibidores da síntese de proteína/RNA de primeira linha incluem minociclina e doxiciclina. Um único inibidor da síntese de RNA não deve ser usado como monoterapia, devido ao potencial de desenvolvimento de resistência.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com
Os medicamentos antimicrobianos alternativos proporcionam contingências para intolerâncias, contraindicações, indisponibilidade e resistência aos agentes de primeira linha. Os medicamentos antimicrobianos bactericidas alternativos incluem piperacilina/tazobactam, moxifloxacino e vancomicina. Os medicamentos antimicrobianos inibidores da síntese de proteína/RNA alternativos incluem omadaciclina, eravaciclina, clindamicina, linezolida, rifampicina e cloranfenicol.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com
As recomendações específicas para adultos, gestantes, mulheres no período pós-parto e crianças podem diferir. Consulte as diretrizes locais para obter mais informações.
Sempre considere a escolha do esquema em uma consulta com um especialista em doenças infecciosas. Se o esquema combinado recomendado for contraindicado, não for bem tolerado ou não estiver disponível, ou se a meningite for considerada improvável, consulte um especialista em doenças infecciosas para obter mais orientações sobre o esquema mais adequado. O CDC recomenda vários esquemas possíveis nessas circunstâncias, e você deve consultar as diretrizes locais, pois estão além do escopo deste tópico.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com
Mantenha ou troque o medicamento antimicrobiano com base no teste de suscetibilidade, quando os resultados estiverem disponíveis.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com O ciclo de tratamento é de, pelo menos, 2 semanas. A duração pode ser reduzida, e a administração intravenosa pode ser trocada para administração oral, com base no critério clínico e na melhora do paciente. Pacientes com antraz sistêmico devido a um evento não aerossolizante não precisam continuar com um esquema de PPE. No entanto, os pacientes com potencial exposição a aerossóis e que estejam imunocomprometidos devem fazer a transição para um esquema de PPE oral durante um total de 60 dias de tratamento a partir do início da doença.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com Consulte Prevenção para obter informações sobre a PPE.
Geralmente, os benefícios do tratamento do antraz superam o risco de efeitos adversos com medicamentos antimicrobianos. No entanto, deve-se observar que as fluoroquinolonas (por exemplo, ciprofloxacino, levofloxacino, moxifloxacino) pode causar efeitos no sistema nervoso central (por exemplo, reações psicóticas graves), ruptura de tensão e tendinite, neuropatia periférica, aneurisma e dissecção da aorta, hepatotoxicidade e condição cardíaca alterada. As tetraciclinas foram associadas com manchas dentárias em crianças <8 anos, mas isso é incomum com a doxiciclina, e o uso de doxiciclina por até 21 dias é considerado aceitável. Carbapenêmicos (por exemplo, imipeném/cilastatina, meropeném) estão associados com convulsão.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com
Restrições de prescrição aplicam-se ao uso de fluoroquinolonas e essas restrições podem variar entre os países. Em geral, o uso de fluoroquinolonas deve ser restrito apenas em infecções bacterianas graves e de risco de vida. Algumas agências regulatórias também podem recomendar que eles sejam usados apenas em situações em que outros antibióticos comumente recomendados para a infecção sejam inadequados (por exemplo, resistência, contraindicações, falha do tratamento, indisponibilidade). Consulte as diretrizes locais e o formulário de medicamentos para obter mais informações sobre adequação, contraindicações e precauções.
Os esquemas recomendados baseiam-se nas diretrizes publicadas pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com Os esquemas podem variar, e você deve consultar as diretrizes locais para obter mais informações.
Os esquemas de medicamentos aqui detalhados devem ser usados para criar um esquema combinado de três medicamentos, com dois medicamentos bactericidas de diferentes classes de medicamentos antimicrobianos associados a um medicamento antimicrobiano que é inibidor da síntese de proteína ou inibidor da síntese de RNA. Esses medicamentos não devem ser usados como monoterapia para essa indicação. Se esse esquema for contraindicado, não for bem tolerado ou não estiver disponível, ou se a meningite for considerada improvável, consulte um especialista em doenças infecciosas para obter mais orientações sobre o esquema mais adequado.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com
Opções primárias
Medicamento bactericida
meropeném: crianças ≥1 mês de idade: 40 mg/kg por via intravenosa a cada 8 horas, máximo de 2000 mg/dose; adultos: 2000 mg por via intravenosa a cada 8 horas
ou
Medicamento bactericida
ciprofloxacino: crianças ≥1 mês de idade: 10 mg/kg por via intravenosa a cada 8 horas, máximo de 400 mg/dose; adultos: 400 mg por via intravenosa a cada 8 horas
ou
Medicamento bactericida
levofloxacino: crianças ≥1 mês de idade e <50 kg de peso corporal: 10 mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas, máximo de 250 mg/dose; crianças ≥1 mês de idade e ≥50 kg de peso corporal: 750 mg por via intravenosa a cada 24 horas; adultos: 500 mg por via intravenosa a cada 12 horas
ou
Medicamento bactericida
imipeném/cilastatina: crianças ≥1 mês de idade: 25 mg/kg/dia por via intravenosa a cada 6 horas, máximo de 1000 mg/dia; adultos: 1000 mg por via intravenosa a cada 6 horas
Mais imipeném/cilastatinaA dose refere-se ao componente de imipeném. Recomendado como uma alternativa em vez de uma opção de primeira linha para crianças.
Não recomendado para infecções que envolvem o sistema nervoso central devido ao risco de convulsão. Se imipeném/cilastatina for necessário para essa indicação, podem ser adicionados anticonvulsivantes para reduzir o risco.
ou
Medicamento bactericida
ampicilina/sulbactam: crianças: 50 mg/kg por via intravenosa a cada 6 horas, máximo de 2000 mg/dose; adultos: 3000 mg por via intravenosa a cada 6 horas
Mais ampicilina/sulbactamDose expressa como ampicilina total associada à quantidade de sulbactam. Recomendado como uma alternativa em vez de uma opção de primeira linha para crianças.
ou
Medicamento bactericida
benzilpenicilina sódica: crianças: consultar um especialista para obter orientação sobre a dose; adultos: 2.4 g por via intravenosa a cada 4 horas
Mais benzilpenicilina sódicaSomente para cepas de B anthracis sensíveis à penicilina.
ou
Medicamento bactericida
ampicilina: crianças ≥1 mês de idade: 50 mg/kg por via intravenosa a cada 6 horas, máximo de 3000 mg/dose; adultos: 2000 mg por via intravenosa a cada 4 horas
Mais ampicilinaSomente para cepas de B anthracis sensíveis à penicilina.
ou
Inibidor da síntese de proteína/RNA
minociclina: crianças: 4 mg/kg (máximo de 200 mg/dose) por via intravenosa como dose única inicialmente, seguidos por 2 mg/kg (máximo de 100 mg/dose) a cada 12 horas; adultos: 200 mg por via intravenosa como dose única inicialmente, seguidos por 100 mg a cada 12 horas
Mais minociclinaNão recomendado para gestantes e mulheres no período pós-parto.
ou
Inibidor da síntese de proteína/RNA
doxiciclina: crianças ≥1 mês de idade e <45 kg de peso corporal: 2.2 mg/kg (máximo de 200 mg/dose) por via intravenosa como dose única inicialmente, seguidos por 2.2 mg/kg (máximo de 100 mg/dose) a cada 12 horas; crianças ≥1 mês de idade e ≥45 kg de peso corporal e adultos: 200 mg por via intravenosa como dose única inicialmente, seguidos por 100 mg a cada 12 horas
Opções secundárias
Medicamento bactericida
piperacilina/tazobactam: crianças: 75 mg/kg por via intravenosa a cada 6 horas, máximo de 4000 mg/dose; adultos: 3.375 g por via intravenosa a cada 4 horas
Mais piperacilina/tazobactamDose expressa como piperacilina total associada à quantidade de tazobactam.
ou
Medicamento bactericida
moxifloxacino: crianças ≥3 meses a ≤23 meses de idade: 6 mg/kg por via intravenosa duas vezes ao dia, máximo de 200 mg/dose; crianças ≥2 anos a <6 anos de idade: 5 mg/kg por via intravenosa duas vezes ao dia, máximo de 200 mg/dose; crianças ≥6 anos a <12 anos de idade: 4 mg/kg por via intravenosa duas vezes ao dia, máximo de 200 mg/dose; crianças ≥12 anos a <18 anos de idade e <45 kg de peso corporal: 4 mg/kg por via intravenosa duas vezes ao dia, máximo de 200 mg/dose; crianças ≥12 anos a <18 anos de idade e ≥45 kg de peso corporal e adultos: 400 mg por via intravenosa a cada 24 horas
ou
Medicamento bactericida
vancomicina: crianças ≥1 mês de idade: 20 mg/kg por via intravenosa a cada 8 horas; adultos: 15 mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas
Mais vancomicinaPode considerar uma dose de ataque de 20-35 mg/kg para adultos gravemente doentes. Ajustar a dose de acordo com o nível de vancomicina sérica.
ou
Inibidor da síntese de proteína/RNA
omadaciclina: adultos: 200 mg por via intravenosa como dose única inicialmente, seguidos por 100 mg a cada 24 horas
Mais omadaciclinaNão recomendado para crianças para essa indicação.
ou
Inibidor da síntese de proteína/RNA
Eravaciclina: crianças ≥8 anos de idade e adultos: 1 mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas
ou
Inibidor da síntese de proteína/RNA
clindamicina: crianças ≥1 mês de idade: 13.3 mg/kg por via intravenosa a cada 8 horas, máximo de 900 mg/dose; adultos: 900 mg por via intravenosa a cada 8 horas
ou
Inibidor da síntese de proteína/RNA
linezolida: crianças <12 anos de idade: 10 mg/kg por via intravenosa a cada 8 horas, máximo de 600 mg/dose; crianças ≥12 anos de idade: 15 mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas, máximo de 600 mg/dose; adultos: 600 mg por via intravenosa a cada 12 horas
ou
Inibidor da síntese de proteína/RNA
rifampicina: crianças ≥1 mês de idade: 10 mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas, máximo de 300 mg/dose; adultos: 600 mg por via intravenosa a cada 12 horas
ou
Inibidor da síntese de proteína/RNA
cloranfenicol: crianças ≥1 mês de idade: 25 mg/kg/dia por via intravenosa a cada 6 horas, máximo de 1000 mg/dia; adultos: 1000 mg por via intravenosa a cada 6-8 horas
Mais cloranfenicolAjuste a dose de acordo com o nível sérico de cloranfenicol. Não recomendado para gestantes e mulheres no período pós-parto.
antitoxina para antraz
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Uma única antitoxina (isto é, raxibacumabe, obiltoxaximabe, imunoglobulina de antraz) é recomendada, em associação com a terapêutica antimicrobiana, em todos os pacientes com antraz sistêmico não cutâneo. Raxibacumabe e obiltoxaximabe são preferíveis à imunoglobulina de antraz intravenosa para essa indicação.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com
Priorize o uso para pacientes que desenvolvem instabilidade hemodinâmica ou comprometimento respiratório, se o suprimento for limitado.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com
Apesar da ausência de dados em humanos, raxibacumabe e obiltoxaximabe revelaram-se eficazes em estudos com animais.[65]Tsai CW, Morris S. Approval of raxibacumab for the treatment of inhalation anthrax under the US Food and Drug Administration "animal rule". Front Microbiol. 2015 Dec 1;6:1320. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2015.01320/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26648915?tool=bestpractice.com [66]Nagy CF, Mondick J, Serbina N, et al. Animal-to-human dose translation of obiltoxaximab for treatment of inhalational anthrax under the US FDA animal rule. Clin Transl Sci. 2017 Jan;10(1):12-9. https://ascpt.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cts.12433 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27925405?tool=bestpractice.com Uma revisão sistemática revelou que o tratamento adjuvante com antitoxina de antraz pode desempenhar um importante papel na melhora da sobrevida, especialmente em pacientes nos quais medicamentos antimicrobianos isolados não funcionam.[67]Huang E, Pillai SK, Bower WA, et al. Antitoxin treatment of inhalation anthrax: a systematic review. Health Secur. 2015 Nov-Dec;13(6):365-77. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4710135 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26690378?tool=bestpractice.com
Antitoxinas de anticorpo monoclonal (isto é, raxibacumabe, obiltoxaximabe) podem causar reações de hipersensibilidade e anafilaxia; dessa forma, os pacientes devem ser pré-medicados com um anti-histamínico antes da administração.
Suprimentos desses medicamentos são mantidos no estoque nacional para uso em caso de emergência.
Opções primárias
raxibacumabe: crianças ≤10 kg de peso corporal: 80 mg/kg por via intravenosa em dose única; crianças >10 a 40 kg de peso corporal: 60 mg/kg por via intravenosa em dose única; crianças >40 kg de peso corporal e adultos: 40 mg/kg por via intravenosa em dose única
ou
obiltoxaximabe: crianças ≤15 kg de peso corporal: 32 mg/kg por via intravenosa em dose única; crianças >15 a 40 kg de peso corporal: 24 mg/kg por via intravenosa em dose única; crianças >40 kg de peso corporal e adultos: 16 mg/kg por via intravenosa em dose única
Opções secundárias
imunoglobulina de antraz (humana): crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 420-840 unidades por via intravenosa em dose única
cirurgia
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
As indicações cirúrgicas são limitadas, mas podem incluir pacientes com isquemia, necrose e perfuração intestinal, ou pacientes com obstrução das vias aéreas.[70]Binkley CE, Cinti S, Simeone DM, et al. Bacillus anthracis as an agent of bioterrorism: a review emphasizing surgical treatment. Ann Surg. 2002 Jul;236(1):9-16. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12131080?tool=bestpractice.com
cuidados de suporte
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Considere manitol ou solução salina hipertônica para pacientes com meningite por antraz que apresentam evidência de edema cerebral. Pacientes com antraz sistêmico que receberam manitol tiveram maiores chances de sobrevivência, em comparação com aqueles que não receberam manitol.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com
Considere corticosteroides, se forem clinicamente indicados. Em adultos com antraz sistêmico, as chances de sobrevivência para o grupo de corticosteroide não foram estatisticamente diferentes, em comparação com pacientes que não receberam corticosteroides. Embora os corticosteroides não tenham demonstrado um benefício de sobrevida, eles não pareceram causar danos.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com
Considere terapias direcionadas ao sangramento e edema intracraniano (por exemplo, nimodipino) em pacientes com meningite por antraz hemorrágica. Embora esses tratamentos sejam padrão para a hemorragia intracerebral, não há dados para dar suporte ao benefício teórico desses tratamentos na meningite por antraz.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com
A ventilação mecânica e o suporte hemodinâmico também podem ser necessários, dependendo do quadro clínico.
drenagem do líquido
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
O derrame pleural e outras coleções de fluídos (por exemplo, ascite, derrame pericárdico) são complicações comuns da inalação e ingestão de antraz, mas também podem ocorrer em outras formas. Se um paciente apresentar líquido pleural ou ascite secundária à infecção por Bacillus anthracis, recomenda-se a drenagem precoce e agressiva dessas coleção de fluidos.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com
Para derrame pleural, a drenagem com dreno torácico é preferível à toracocentese porque os derrames podem requerer drenagem prolongada. A toracotomia ou a cirurgia torácica assistida por vídeo pode ser necessária para remover a coleção gelatinosa ou loculada.[1]Bower WA, Yu Y, Person MK, et al. CDC guidelines for the prevention and treatment of anthrax, 2023 MMWR Recomm Rep. 2023 Nov 17;72(6):1-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10651316 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37963097?tool=bestpractice.com Caso ocorra um novo acúmulo de líquido no espaço pleural ou peritoneal, recomenda-se a repetição da drenagem.
Foram detectadas altas concentrações de toxina letal no líquido pleural e ascite e acredita-se que redução desse nível de toxina melhore a sobrevida. Acredita-se também que a drenagem do líquido pleural melhora a sobrevida, ao reduzir a compressão mecânica do pulmão. Uma grande série de casos que examinou essa relação dá suporte à drenagem precoce e agressiva de quaisquer derrames pleurais clínicos ou radiográficos.[68]Holty JE, Bravata DM, Liu H, et al. Systematic review: a century of inhalational anthrax cases from 1900 to 2005. Ann Intern Med. 2006 Feb 21;144(4):270-80. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16490913?tool=bestpractice.com
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