Etiologia
A hipercalcemia é causada por hiperparatireoidismo primário ou por câncer em 90% dos casos.[2][10] As etiologias restantes são numerosas e raras.[11] O hiperparatireoidismo primário é um excesso patológico e não regulado do paratormônio (PTH), levando a cálcio elevado. Neo´´plasias malignas são a causa mais comum de hipercalcemia que acarreta hospitalização. Outras etiologias menos frequentes são doenças ósseas, doenças granulomatosas e dieta.[2] No caso de neoplasia maligna ou doença granulomatosa, a determinação da etiologia pode ser mais importante que o próprio desequilíbrio eletrolítico.
Hiperparatireoidismo primário
A causa mais comum de hipercalcemia é o hiperparatireoidismo primário, que tem uma prevalência estimada na população em geral de 0.86% e é mais comum em mulheres.[12] Cerca de 85% dos casos são decorrentes de um único adenoma de uma das glândulas paratireoides, enquanto a maioria dos 15% restantes é decorrente de doença das quatro glândulas. Menos de 1% dos casos são causados por câncer de paratireoide.[13] O hiperparatireoidismo primário apresenta gravidade variando entre leve e assintomática a doença grave, complicada pelas consequências de perda óssea, incluindo fraturas e osteíte fibrosa cística (doença de von Recklinghausen).
Neoplasia maligna
A hipercalcemia pode estar associada a neoplasias malignas por meio de dois mecanismos:[14][15]
Comprometimento ósseo pelo tumor: pode acarretar atividade osteoclástica maciça (lesões osteolíticas) quando o fluxo de cálcio sobrecarrega os mecanismos homeostáticos
Proteína relacionada ao PTH (que age sobre os receptores de PTH): secretada por uma variedade de tumores.
Entre 25% e 30% dos pacientes com câncer desenvolverão hipercalcemia em algum instante da evolução da doença.[15] As neoplasias comuns que podem acarretar hipercalcemia incluem mieloma múltiplo, leucemia, câncer de pulmão e câncer de mama. Quando as neoplasias causam hipercalcemia, o tumor normalmente está muito avançado.
As malignidades que produzem hipercalcemia podem estar associadas à neoplasia endócrina múltipla (NEM) tipo 1 (Wermer) e NEM 2a (Sipple) ou ao hiperparatireoidismo isolado familiar.[13] Existe uma associação entre hiperparatireoidismo primário e neurofibromatose e doença de von Hippel-Lindau.
Etiologias menos comuns
Metabólica
A vitamina D é uma vitamina lipossolúvel que pode se tornar tóxica quando são ingeridas doses excessivas ao longo do tempo. Autodosagem é a causa usual. A superdosagem de metabólitos 1 alfa-hidroxilados (alfacalcidol ou calcitriol) de vitamina D pode resultar em hipercalcemia; a administração crônica deve ser evitada ou cuidadosamente monitorada.
O hipertireoidismo pode acarretar hipercalcemia e, quase sempre, hipercalciúria, como consequência da rápida renovação óssea.
O cálcio pode ser absorvido de forma anormal na síndrome do leite-álcali com uma ingestão maciça de cálcio. A síndrome do leite-álcali é causada pelo excesso de leite alimentar ou de substâncias alcalinas (por exemplo, em decorrência de dispepsia) ou suplementação excessiva de cálcio (por exemplo, em mulheres menopausadas).[16]
A ingestão excessiva de cálcio ou a suplementação exagerada com produtos de venda livre pode prontamente e frequentemente ocasionar hipercalcemia.
A vitamina D está elevada em doenças granulomatosas, como a sarcoidose. O mecanismo é a conversão elevada de vitamina D por macrófagos.
A imobilização em adolescentes e jovens causa desmineralização óssea maciça e hipercalcemia. O forte estado de mineralização óssea nos jovens significa que existe um acúmulo de cálcio móvel maior para a criação e sustentação da hipercalcemia que em pacientes idosos. Metabolismo ósseo excessivo de qualquer etiologia pode causar hipercalcemia.
Doença de Paget.
A renovação óssea excessiva com hipercalcemia e supressão de PTH também pode estar associada à ingestão excessiva de vitamina A.
Iatrogênica
O lítio afeta a reabsorção de cálcio renal e estimula a secreção de PTH.[2] A hipercalcemia é revertida quando o lítio é interrompido.
Os diuréticos tiazídicos aumentam a reabsorção de cálcio no túbulo contorcido distal dos rins.[17] A hipercalcemia é revertida quando o diurético tiazídico é interrompido.
Congênita
A hipocalcemia hipocalciúrica familiar pode ser confundida com hipercalcemia por hiperparatireoidismo, pois a detecção anormal do cálcio nas glândulas paratireoides e rins ocasiona uma leve elevação do PTH e redução da excreção de cálcio.
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